Experimental studies have demonstrated that the triple combination of amantadine (A)/ ursodeoxycholic acid (UDCA, U)/ biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB, D) might have a preferential antiviral effect compared with that observed in interferon-induced antiviral signal pathways, such as those of $STAT1\alpha$ and the 6-16 genes. To confirm the results, this study examined whether th signal transduction for the antiviral activity in HepG2 2.2.15 was induced dependently or independently of interferon. To accomplish this, the correlation between the $STAT1\alpha$ and 6-16 genes, and nitric oxide, for the mediation of the antiviral activity was assessed. The increase in nitric oxide in the UDCA groups suggests that the inhibition of viral gene replication was enhanced by the amantadine combinations (AU and AUD), and might be more effective if incubated for longer periods. It was found that $STAT1\alpha$ was activated by the amantadine combination, although to a lesser extent than that of $interferon-\alpha$, and the primary endpoints examined for the inhibition of gene expression (HBsAg and HBcAg) were remarkably well regulated. This suggests that the amantadine triple, or at least the double, combination had better clinical benefits than those of $IFN-\alpha$ and the nucleoside analogue single treatment. This demonstrates that the amantadine combination might be a substitute for the existing HBV therapy if the results of in vivo and in vitro studies concur.
목적 : 이 연구는 $Vipera$$lebetina$$turanica$ 사독(蛇毒)이 인간 대장암 세포주인 HCT116 세포에서 세포주기진행, death receptor 의존적 세포자멸사 경로 관련단백질 발현 및 NK-${\kappa}B$와 STAT3 활성에 미치는 영향을 규명함으로써 대장암 세포 성장에 대한 억제와 그 기전에 대하여 살펴보고자 하였다. 방법 : 사독을 처리한 후 HCT116의 세포주기를 분석하기 위해서 FACS analysis를 시행하였고, apoptosis 평가에는 TUNEL assay를 시행하였으며 death receptor 의존적 세포자멸사 경로 관련단백질 및 NF-${\kappa}B$와 STAT3 활성 변동 관찰에는 RT-PCR 및 western blot analysis를 시행하였다. 결과 : 1. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 농도 의존적으로 HCT116 대장암 세포활성의 억제가 나타났다. 2. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 농도의존적으로 세포자멸사 활성세포의 증가가 나타났고, SVT $1{\mu}g/m{\ell}$에서는 60-70%의 대장암세포 억제 효과가 나타났다. 3. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 약한 G1 arrest와 강한 G2/M arrest가 나타났고, G0/G1 또는 G2/M 관련 cyclin D, E 및 B1의 증가가 나타났다. 4. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 death receptor4, 5의 발현증가와 그에 따른 세포자멸사 촉진 Bax, PARP, caspase-3, -8, -9 발현 증가 및 세포자멸사 억제의 Bcl-2의 발현 감소 등이 나타났다. 6. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 NF-${\kappa}B$와 STAT3의 활성변동은 관찰되지 않았다. 결론 : 이상의 연구에서 사독은 death receptor 의존적인 세포자멸사를 촉진하여 대장암의 화학치료 내성을 극복할 수 있는 하나의 대안이 될 것으로 생각되지만 보다 심화된 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Purpose: Curcumin is known to exert numerous biological effects including anti-inflammatory activity. In this study, we investigated the effects of curcumin on the production of interleukin-6 (IL-6) by murine macrophage-like RAW 264.7 cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) from Prevotella intermedia, a major cause of inflammatory periodontal disease, and sought to determine the underlying mechanisms of action. Methods: LPS was prepared from lyophilized P. intermedia ATCC 25611 cells by the standard hot phenol-water method. Culture supernatants were collected and assayed for IL-6. We used real-time polymerase chain reaction to detect IL-6 mRNA expression. $I{\kappa}B-{\alpha}$ degradation, nuclear translocation of NF-${\kappa}B$ subunits, and STAT1 phosphorylation were characterized via immunoblotting. DNA-binding of NF-${\kappa}B$ was also analyzed. Results: Curcumin strongly suppressed the production of IL-6 at both gene transcription and translation levels in P. intermedia LPS-activated RAW 264.7 cells. Curcumin did not inhibit the degradation of $I{\kappa}B-{\alpha}$ induced by P. intermedia LPS. Curcumin blocked NF-${\kappa}B$ signaling through the inhibition of nuclear translocation of NF-${\kappa}B$ p50 subunit. Curcumin also attenuated DNA binding activity of p50 and p65 subunits and suppressed STAT1 phosphorylation. Conclusions: Although further study is required to explore the detailed mechanism of action, curcumin may contribute to blockade of the host-destructive processes mediated by IL-6 and appears to have potential therapeutic values in the treatment of inflammatory periodontal disease.
Thi Hao Vu;Jubi Heo;Yeojin Hong;Suyeon Kang;Ha Thi Thanh Tran;Hoang Vu Dang;Anh Duc Truong;Yeong Ho Hong
Journal of Veterinary Science
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제24권1호
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pp.13.1-13.11
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2023
Background: Highly pathogenic avian influenza viruses (HPAIVs) is an extremely contagious and high mortality rates in chickens resulting in substantial economic impact on the poultry sector. Therefore, it is necessary to elucidate the pathogenic mechanism of HPAIV for infection control. Objective: Gene set enrichment analysis (GSEA) can effectively avoid the limitations of subjective screening for differential gene expression. Therefore, we performed GSEA to compare HPAI-infected resistant and susceptible Ri chicken lines. Methods: The Ri chickens Mx(A)/BF2(B21) were chosen as resistant, and the chickens Mx(G)/BF2(B13) were selected as susceptible by genotyping the Mx and BF2 genes. The tracheal tissues of HPAIV H5N1 infected chickens were collected for RNA sequencing followed by GSEA analysis to define gene subsets to elucidate the sequencing results. Results: We identified four differentially expressed pathways, which were immune-related pathways with a total of 78 genes. The expression levels of cytokines (IL-1β, IL-6, IL-12), chemokines (CCL4 and CCL5), type interferons and their receptors (IFN-β, IFNAR1, IFNAR2, and IFNGR1), Jak-STAT signaling pathway genes (STAT1, STAT2, and JAK1), MHC class I and II and their co-stimulatory molecules (CD80, CD86, CD40, DMB2, BLB2, and B2M), and interferon stimulated genes (EIF2AK2 and EIF2AK1) in resistant chickens were higher than those in susceptible chickens. Conclusions: Resistant Ri chickens exhibit a stronger antiviral response to HPAIV H5N1 compared with susceptible chickens. Our findings provide insights into the immune responses of genetically disparate chickens against HPAIV.
본 연구의 목적은 DSS로 유발시킨 대장염 동물모델에서 생식섭취가 장관 내 면역조절에 미치는 영향에 대하여 검토해보고자 했다. 그 결과, 생식섭취가 DSS로 유발시킨 대장염에서 normal군보다 IFN-$\gamma$의 함량을 증가시키고, IL-4와 IL-10의 함량은 감소시킴이 관찰되었다. 또한, 증가된 Th1 세포의 cytokine과 감소된 Th2 세포의 cytokine은 염증이 유발된 후, 생식을 통한 치료로써 변환시킬 수 있음을 증명하였다. 이러한 연구 결과를 볼 때 DSS로 유발시킨 대장염에서 생식 섭취를 통한 치료는 IL-4와 IL-10과 같은 염증성 cytokine의 억제기능을 통하여 면역시스템을 강화시키고, 손상된 염증을 완화시켜 줄 것으로 판단된다. 생식의 면역조절에 관한 자세한 기전은 아직 밝혀져 있지 않지만, 염증성 장질환에서 생식섭취가 면역학적 역할에 대한 새로운 양상들에 대한 연구가 더욱더 필요할 것으로 사료된다.
The global pattern of growth-dependent gene expression in Streptococcus pneumoniae strains was evaluated using a high-density DNA microarray. Total RNAs obtained from an avirulent S. pneumoniae strain R6 and a virulent strain AMC96-6 were used to compare the expression patterns at seven time points (2.5, 3.5, 4.5, 5.5, 6.0, 6.5, and 8.0 h). The expression profile of strain R6 changed between log and stationary growth (the Log-Stat switch). There were clear differences between the growth-dependent gene expression profiles of the virulent and avirulent pneumococcal strains in 367 of 1,112 genes. Transcripts of genes associated with bacterial competence and capsular polysaccharide formation, as well as clpP and cbpA, were higher in the virulent strain. Our data suggest that late log or early stationary phase may be the most virulent phase of S. pneumoniae.
알콜증류폐액에 빵효모를 배양하는 중에 glucose와 ammo-nium을 자동첨가함으로써 폐액배양액의 균체농도를 높여서 알콜증류폐액의 이용성을 증가시키고자 하였다. 배양중에 glucose를 공급하여 줌으로서 공급하지 않은 경우보다 1.3배 더 높은 균체농도를 얻었으며, glucose와 (NH4)2SO4를 공급하여 줌으로써 5.8배 더 높은 균체농도를 얻었다. Glucose의 경우에는 배양액의 DO를 제어파라미터로 하는 제어방법을 사용하여 자동첨가하고, ammonium의 경우에는 pH조정제로서 NH4OH을 사용함으로서 pH제어기에 의하여 자동으로 공급되도록 배양하였다. 배양결과 증식의 정체없이 배양 22.5시간후에 최대 12.0 g/L의 건조균체량에 도달하였으며, 균의 최대비증식속도는 0.18 hr-1였고, 대당균체수율이 약 0.54g/gdldjTdmamfh glucose의 첨가가 경제적이라고 생각되었다. 증균배양으로 폐액배양액의 COD를 약 22% 더 감소시킬 수 있었다.
Previously, we found that KTH-13 isolated from the butanol fraction of Cordyceps bassiana (Cb-BF) displayed anti-cancer activity. To improve its antiproliferative activity and production yield, we employed a total synthetic approach and derivatized KTH-13 to obtain chemical analogs. In this study, one KTH-13 derivative, 4-(tert-butyl)-2,6-bis(1-phenylethyl)phenol (KTH-13-t-Bu), was selected to test its anti-cancer activity. KTH-13-t-Bu diminished the proliferation of C6 glioma, MDA-MB-231, LoVo, and HCT-15 cells. KTH-13-t-Bu induced morphological changes in C6 glioma cells in a dose-dependent manner. KTH-13-t-Bu also increased the level of early apoptotic cells stained with annexin V-FITC. Furthermore, KTH-13-t-Bu increased the levels of cleaved caspase-3 and -9. In contrast, KTH-13-t-Bu upregulated the levels of pro- and cleaved forms of caspase-3, -8, and -9 and Bcl- 2. Phospho-STAT3, phospho-Src, and phospho-AKT levels were also diminished by KTH13-t-Bu treatment. Therefore, these results strongly suggest that KTH-13-t-Bu can be considered a novel anti-cancer drug displaying pro-apoptotic activity.
Cryptotanshinone (CPT), is a quinoid diterpene isolated from the root of the Asian medicinal plant, Salvia miotiorrhiza bunge. Numerous researchers have found that it could work as a potent antitumor agent to inhibit tumor growth in vitro, buith there has been much less emphasis on its in vivo role against breast tumors. Using a mouse tumor model of MCF7 cells, we showed that CPT strongly inhibited MCF7 cell growth in vivo with polarization of immune reactions toward Th1-type responses, stimulation of naive CD4+ T cell proliferation, and also increased IFN-${\gamma}$ and perforin production of CD4+ T cells in response to tumor-activated splenocytes. Furthermore, data revealed that the cytotoxic activity of CD4+ T cells induced by CPT was markedly abrogated by concanamycin A(CMA), a perforin inhibitor, but not IFN-${\gamma}$ Ab. On the other hand, after depletion of CD4+ T cells or blocked perforin with CMA in a tumor-bearing model, CPT could not effectively suppress tumor growth, but this phenomenon could be reversed by injecting naive CD4+ T cells. Thus, our results suggested that CPT mainly inhibited breast tumor growth through inducing cytotoxic CD4+ T cells to secrete perforin. We further found that CPT enhanced perforin production of CD4+ T cells by up-regulating JAK2 and STAT4 phosphorylation. These findings suggest a novel potential therapeutic role for CPT in tumor therapy, and demonstrate that CPT performs its antitumor functions through cytotoxic CD4+ T cells.
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is responsible for the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. HCV core protein plays not only a structural role in the virion morphogenesis by encapsidating a virus RNA genome but also a non-structural role in HCV-induced pathogenesis by blocking innate immunity. Especially, it has been shown to regulate JAK-STAT signaling pathway through its direct interaction with Janus kinase (JAK) via its proline-rich JAK-binding motif ($^{79}{\underline{P}}GY{\underline{P}}WP^{84}$). However, little is known about the physiological significance of this HCV core-JAK association in the context of the virus life cycle. In order to gain an insight, a mutant HCV genome (J6/JFH1-79A82A) was constructed to express the mutant core with a defective JAK-binding motif ($^{79}{\underline{A}}GY{\underline{A}}WP^{84}$) using an HCV genotype 2a infectious clone (J6/JFH1). When this mutant HCV genome was introduced into hepatocarcinoma cells, it was found to be severely impaired in its ability to produce infectious viruses in spite of its robust RNA genome replication. Taken together, all these results suggest an essential requirement of HCV core-JAK protein interaction for efficient production of infectious viruses and the potential of using core-JAK blockers as a new anti-HCV therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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