SMZ is one of the most widely used antibacterial agents in veterinary medicine. It is also used as a growth promotant in many species of domestic animals There are marked species differences in its metabolism and pharmacokinetics. However, its pharmacokinetic and metabolism in rabbits. which are ragarded not only as good laboratorty animals hut also as good economical animals in its own, are lacking. Sex-differences in drug metabolism are well recognized in wide range of animal species including rats. Males are known to he more active than females. It is also know that there are Significant differences in the direction of metabolic pathways. But recently, female goats are reported to be more active in the metabolie capacity of SMZ than the other sex by Dutch researchers at Utrecht. Therefore, it is not easy to make general conclusicn of having higher SMZ metal-die capacity in the male compared to the opposite sex in every animal species. In this regard, the study on metabolic pattern of SMZ in rabbits, which are regarded as hervivorous, is of interest because the dietary habbits of rabbit are comparable to thai of goal, NEW Zealand White rabbits of each sex were given SMZ(35mg/kg) as a bolus injection into the marginalean, vein in order to study its pharmacokinetic profiles(using plasma) anc metabolic pattem(24h urine) as specified in the methods anc materials. 1. In the rabbit, the major metabolic pathway of SMZ was the acetylation(the formation of $N_4AcSMZ$). There were hydroxylation pathways(50HSMZ, $6CH_2OHSMZ$) as well, in the metabolism of SMZ in the rabbit, but minor pathways. 2. No sex differences in the metabolic direction of SMZ and its metabolites formation were found from the urinary excreted metabolites of SMZ out of 24h collected urine. 3. The concentration-time curves of SMZ(35mg/kg, iv) in the plasma compartment were fitted to a one-compartment open model when using a computer program(NONLIN). There was also no difference in the pharmacokinetic pattem of SMZ between two sexes. 4. The emergence of $N_4AcSMZ$ metabolized from SMZ was very fast in the plasma of the rabbit The elimination of $N_4AcSMZ$ was prolonged as compared to that of the parent drug Vie found no sex difference in the elimination pattern of $N_4AcSMZ$ in the rabbit.
In order to establish optimal dosage schedules and withdrawal times for sulfamethazine(SMZ) in pigs, pharmacokinetic and tissue distribution experiments were conducted in pigs. For comparative purposes, tissue depletion kinetics are also studied in rats. From three pigs administered with SMZ i.v., the pharmacokinetic profile of SMZ in two pigs was adequately described by a one-compartment open model whereas that in one pig was patterned after a two-compartment open model. Volume of distribution(Vd) was 0.48~0.57 L/kg and biological half-life($t_{1/2}$) was 11.8-16.8 h. From three pigs dosed with SMZ p.o., pharmacokinetic profile was explainable with a one-compartment open model. Time to reach maximum SMZ concentration in serum (Tmax) was 2.8 h, 3.2 h and 7.5 h. Elimination half-life was 2.8-7.5 h. The descending order in concentration of SMZ was plsama > kidney > liver > lung > heart > pancreas > spleen > duodenum > ileum > brain > adipsoe tissue from three pigs sacrificed at 5h, 29h and 54h after the administration of SMZ, p.o.. The protein binding of SMZ in pigs was 55.2%($2.5{\mu}g/ml$), 71.5% ($5{\mu}g/kg$) and 71.5%($10{\mu}g/ml$). The mean systemic bioavailability (F) of SMZ p.o. was 49.1 %. Meanwhile the pharmacokinetic profile of SMZ in rats was adequately described by a one-compartment open model. Absorption of SMZ p.o. in the rat was very rapid. In conclusion, the oral optimal dosage regimen of SMZ for pigs was the initial dose of 45.7 mg/kg followed by the maintenance dose of 30.2 mg/kg for high specific pathogens to SMZ. The time to reach below the stipulated residual allowable concentration (0.1 ppm) was calculated 93 h after oral administration of 200 mg/kg recommended by manufactureres.
A screening method has been developed for detecting sulfamethazine(SMZ) contamination of meat or feeds by using horseradish peroxidase (HRP) labeled protein A (Prot AHRP)and an indirect competitve enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). The assay is based on competitve binding of guinea pig anti-SMZ with SMZ in smaple and SMZ-gelatin conjugate(SMZ.GEL). Percent binding (B.Bo$\times$100) was calculated from the absorbance in the absence (B0) and presence (B) of SMZ. By the sandard curve prepared by plotting log(SMZ) vs percent binding of each known reference solution, the detection limit was 1.0ppb or less. Cross reacton with sulfadimethoxine, sulfaguaniding, sulfamerazine, sulfamthoxpyridazine, sulfanilamide, sulfisomidine and sufisoxazole were not observed. But sulfamerazine crossreacted in the test. The EC-50 value (concentration causing 50% inhibition of color development compared with blank) of sulfamerazine was 2.0 ppm. Further quality control will make the ELISA system ideal for the detection of SMZ in meat or feeds.
Sensitive and specific monoclonal antibody (MAb) was produced from hybridoma (1H11-5) obtained by fusion of myeloma cell (V653) and spleen cell isolated from mouse immunized sulfamthazine (SMZ)-HG-KLH. Direct competitive ELISA was developed for rapid detection of SMZ in milk samples using MAb against SMZ with optimized conditions between MAb and SMZ-HG-HRP conjugate, and applicable conditions for analysis of milk samples were established. Detection range of immunoassay was 0.1 to 100 ppb. Recoveries from spiked raw milk and processed milk samples averaged 82.1-120.7 and 82.1-97.1%, respectively.
This study was performed to evaluate the prophylactic effects of trimethoprim- sulfamethoxazole (TMP-SMZ) In mice experimentally infected with virulent RH strain and avirulent Beverley strain of T dognii. The mice infected with $1{\times}10^5$ tachyzoltes were used In the measurement of mean survival days, and the mice infected with 10 cysts were used In the tltratlons of specific antibodies and enumeration of brawn cysts. Mean survival days of mice were significantly increased In mice treated with TMP-SMZ as compared with splramycln-treated and untreated control group. Mean survival days and survival rates of mice were Increased according to the Increment of dosages, and TMP-SMZ protected 100% of mice after fifteen daily dose of 24 mg/mouse or more admlnlsted orally. Toxoplasma-specific serum IgG and IgM antibody titers were slgnlflcantly lower in mice treated with TMP-SMZ than those of splramycln-treated and untreated control group. Toxoplosma cysts were not found In mice treated with TMP-SMZ at a dose of 24 mg/mouse or more per day but the group of splramycin treatment and untreated controls were found in the brain from 20 days after Infection. The present results revealed that TMP-SMZ can be used as a prophylactic agent against murine toxoplasmosls after Intraperitoneally challenges with the virulent or avlrulent strain of T. gondii.
The objective of this study was to investigate the characteristics of nitrate removal by conducting the column test in order to see the performance of surfactant modified zeolite (SMZ) as a permeable reactive barrier material. The prediction of nitrate removal was tested using the one-dimensional advective-dispersive model fitted to the experimental breakthrough curve. A methodology for scaling up to in-situ permeable reactive barrier was also proposed. The breakthrough of nitrate in the column packed with SMZ was well predicted using linear equilibrium adsorption model. The breakthrough time and half-life obtained by breakthrough experiment with variation of flowrates were decreased with the increase of flowrates. When 10㎥/day of groundwater containing the 50 mg/l of nitrate is to be treated to satisfy the potable water quality criteria (10 mg/l) by SMZ reactive barrier, 300 tons of SMZ and about 6 years of breakthrough time will be required, suggesting that 165 million wons are needed as barrier material expenses in each 6 years besides the initial design and construction expenses and the minimal monitoring and maintenance expenses.
We used rats as the experimental animal for the elucidation of metabolic patterns and pharmacokinetic profiles of SMZ in the rat, by use of the urine and plasma from predetermined intervals, respectively. Information herefrom would give some insight into species differences and sex differences in the metabolism and pharamcokinetics of drugs, at least SMZ in particular. Results would be summarized as follows: 1. There were two hydorxy metabolites(5-hydroxysulfamethazine and 6-hydroxyethylsulfamethazine) and an acetyl derivative($N_4$-acetyl sulfamethazine) in the 24h-collected urine, on confirmation with each standard materials. There were also two unknown metabolites therein. 2. In the viewpoint of quantitative aspect, $N_4$-acetylsulfamethazine was the largest, hence it is assumed that the acetyl pathway is the major one in the metabolism of SMZ in the rat. 3. As regards sex difference in the rat, the male had more metabolic capacity than the female in metabolism of SMZ. 4. The concenteration-time curves of sulfamethazine(20mg/kg, po) in the plasma compartment were fitted to a one-compartment open model by use of a computer program(NONLIN). 5. There were significant differences(P<0.05) in the pharmacokinetics of sulfamethazine between two sexes in the rat, with higher disposition rate in the male. 6. The emergence of $N_4AcSMZ$ metabolized from SMZ was fast in the plasma of the rat. Half-life of $N_4AcSMZ$ was also. significantly different(P<0.05) between two sexes, suggesting differences in the eliminatory capacity of $N_4AcSMZ$.
This study was performed to observe the therapeutic effects of interferon-gamma ($IFN-{\gamma}$) and gamma-globulin (${\gamma}-globulin$) in experimental Pneumocystis carinii pneumonia of immune suppressed mice. After 9 weeks, trimethoprim-sulfamethoxaBole(TMP-SMZ; 10~50 mg/mouse/day), mouse $IFN-{\gamma}(5{\times}10^4$ units/mouse/day) and mouse ${\gamma}-globulin$(20 mg/mouse/day) were administered to the mice for 3 weeks by the experimental group. The therapeutic efficacy was evaluated by body weights, histopatholo단ic and electron microscopic findings of the lungs, and number of p. carinii cysts by Gomori's methenamine silver stain. Body weights of the mice were significantly increased in the group of combination therapy of TMP-SMZ with $IFN-{\gamma}{\;}or{\;}{\gamma}-globulin$, and in the group of TMP- SMZ treatment(p<0.05), however, little effect was found in the group of T-globulin alone. Histopathologic 6ndings of p. carinii pneumonia were much improved in the group of combination therapy of TMP-SMZ with $IFN-{\gamma}$. Treatment with either TMP-SMZ or $IFN-{\gamma}$ significantly reduced the number of cysts in the p. carinii pneumonia, but {\gamma}-globulin alone was ineffective. In electron microscopic findings of p. carinii pneumonia, the number of trophozoites and cysts were reduced by treatment with either TMP-SMZ or $IFN-{\gamma}$, and most of the cysts were empty or containing one or two intracystic bodies. The present results suggested, that combination therapy of TMP-SMZ with $IFN-{\gamma}$ had synergistic effects in treatment of P carinii pneumonia in experi- mental mice.
The SMZ half-bridge converter uses the resonance between the inductance of transformer and the resonant capacitances to transfer the input power to the load. In addition to this kind of characteristic of the converter, there are some features such as the capability of soft switching operation, a lower switching loss, and a higher power density in the converter. However in the low-voltage and high-output current applications of the converter, the extremely increased output ripple voltage prevents the converter from normal operation. In order to overcome the drawback of the converter, adding the output filter inductor to the converter, the converter shows the completely different resonant characteristics. In this paper, We analyzed the resonant characteristics of the SMZ converter with the output filter inductor and investigated what the analyzed results affect the converter operation. The experiment of a I50W prototype SMZ converter with 5V output and 310V input is carried out to verity the validity of the analyzed results.
To control the maximum residue level (MRL) for sulfamethazine (SMZ) residues in pork tissue, a microbial inhibition method is a regulatory screening assay method in Korea. Microwell plate-based competitive enzyme immunoassay (ELISA) kit is avalable for routine screening of SMZ residues in pork tissue. One ELISA kit is evaluated. Phosphate buffer extracts of samples fortified with SMZ at 0, 1, 5, and 10 ng/g were used in a recovery test of the kit. Market pork samples were assayed by the kit. Recovery of sulfamethazine was 104% at 10 ng/g. Intraassay variations and interassay variations for the kit were 7.70% and 5.76%, respectively. Concentration causing 50% inhibition of color development compared with blanks was 16.4ng. The violative pork samples with over MRL (0.1 $\mu\textrm{g}$/g) was 4 of 32 cases (12.5%) by used ELISA kit. This result indicates a possibility of the ELISA kit for screening test of SMZ residues in pork tissue, and still needs a comfirmatory assay for mandatory purposes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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