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프로게스테론의 비유전자 수준 작용 : 포유류 난소에서의 신호 전달 경로를 중심으로 (Non-Genomic Actions of Progesterone : Focussed on the Signaling Pathways in the Mammalian Ovary)

  • 이성호
    • 한국발생생물학회지:발생과생식
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    • 제10권2호
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    • pp.85-92
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    • 2006
  • 본 논문은 포유동물 난소에서의 신속한 프로게스테론(P4) 선호 전달경로에 관해 현재 통용되는 지식을 요약하였다. P4는 안드로겐과 에스트로겐 합성 과정에서의 중요한 중간 산물이면서 그 자체로도 배란, 난포폐쇄(atresia), 황체형성과정(luteinization)에서 결정적인 역할을 하며, 모든 포유동물의 초기 임신 유지에 필수적이다. 이와 같은 생리적인 중요성에도 불구하고 포유동물 난소에서의 정확한 P4 작용기작은 아직까지도 완전히 알려져 있지 않다. 이러한 관점에서 볼 때, 비유전자 수준이면서 전사와 무관한 P4의 세포내 작용을 매개하는 수용체의 실체에 관해 오래 동안 계속된 의문과 논란은 과학적인 흥미를 유발하는 생식생리학의 주요 관심사이다. 포유류 난소에서 P4는 1) 잘 알려진 유전자 수준의 경로(genomic pathway)인 호르몬이 소위 고전적인 세포 내의 수용체에 결합하고, 이어 리간드-호르몬 복합체가 전사조절물질로 작용하여 표적 유전자 발현을 조절하거나, 2) 유전자에 직접 작용하지 않기 때문에 비유전자 수준이라 불리우는 경로(non-genomic pathway)로 작용한다. P4의 비유전자 수준 작용의 주요한 특징은 (i) 신속하고, (ii) 전사억제제에 반응하지 않고, (iii) 세포막과 연관된 물질들에 의해 신호가 전달된다. 아마도 난소에서 P4의 비유전자 수준 작용은 (a) 세포막 또는 그 근처에 위치한 고전적인 P4 수용체(PGR), (b) 세포막 프로게스틴 수용체(membrane progestin receptors; MPR $\alpha$, MPR $\beta$ and MPR $\gamma$) 패밀리, (c) progesterone receptor membrane component I(PGRMC1), 그리고 (d) serpine I mRNA binding protein(SERBP1)의 세포막 복합체에 의해 매개되는 것으로 추정된다. 포유류 난소에서의 P4 작용에 대한 완전한 이해를 위해서는 향후 많은 연구가 필요할 것이다.

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황정(黃精)과 Kaempferol의 지방세포 분화 억제 효과 (Anti-adipogenic Effect of Kaempferol, a Component of Polygonati Rhizoma)

  • 장재식;정지천
    • 대한한의학회지
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    • 제31권2호
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    • pp.158-166
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    • 2010
  • Objective: It has been reported that Polygonati rhizoma (Pr) has anti-hyperglycemia, anti-triglycemia, anti-diabetic, and anti-tumor activity. Total extract of Pr was tested to identify anti-adipogenic activity in 3T3-L1 differentiation and molecular mechanism of Pr in 3T3-L1 differentiation. Methods: Differentiation of 3T3-L1 pre-adipocyte was induced in the presence of Pr extract and kaempferol. The level of lipid accumulation was measured by Oil Red O staining. The expression of genes associated with adipocyte differentiation was measured by RT-PCR. Results: Extract of Pr and its component kaempferol reduced lipid accumulation in 3T3-L1 during adipogenesis and also reduced mRNA levels of genes associated with adipogenesis, such as adipsin, aP2, LPL, SERBP-1c and $PPAR{\gamma}$. Conclusions: In this study, we showed that the molecular mechanism of Pr and kaempferol activity is related to regulation of $PPAR{\gamma}$ expression and activation.

Transcriptional regulation of Niemann-Pick C1-like 1 gene by liver receptor homolog-1

  • Lee, Eui Sup;Seo, Hyun Jung;BacK, Su Sun;Han, Seung Ho;Jeong, Yeon Ji;Lee, Jin Wook;Choi, Soo Young;Han, Kyuhyung
    • BMB Reports
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    • 제48권9호
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    • pp.513-518
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    • 2015
  • Factors that modulate cholesterol levels have major impacts on cardiovascular disease. Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) functions as a sterol transporter mediating intestinal cholesterol absorption and counter-balancing hepatobiliary cholesterol excretion. The liver receptor homolog 1 (LRH-1) had been shown to regulate genes involved in hepatic lipid metabolism and reverse cholesterol transport. To study whether human NPC1L1 gene is regulated transcriptionally by LRH-1, we have analyzed evolutionary conserved regions (ECRs) in HepG2 cells. One ECR was found to be responsive to the LRH-1. Through deletion studies, LRH-1 response element was identified and the binding of LRH-1 was demonstrated by EMSA and ChIP assays. When SREBP2, one of several transcription factors which had been shown to regulate NPC1L1 gene, was co-expressed with LRH-1, synergistic transcriptional activation resulted. In conclusion, we have identified LRH-1 response elements in NPC1L1 gene and propose that LRH-1 and SREBP may play important roles in regulating NPC1L1 gene. [BMB Reports 2015; 48(9): 513-518]