rifampin 내성 유전자 부위인 $rif^{rr}$를 포함하는 RNA polymerase beta subunit gene (rpoB) (351 bp)의 DNA 서열을 분석을 이용하여 rifampin 내성 마이코박테리아의 rpoB DNA 변이를 조사하였다. 본 연구를 위해 국립마산병원과 결핵원으로 부터 기존의 재래 배양방법으로 동정한 rifampin에 대한 내성 마이코박테리아를 수집하였다. 본 연구실에서는 수집된 rifampin 내성 마이코박테리아에서 rpoB 유전자의 DNA 서열 분석을 수행하였다. 본 연구의 분석 결과로 rifampin 내성 마이코박테리아에서 $rif^{rr}$를 포함한 rpoB의 보고되지 않은 다양한 변이들이 조사되었다.
Rifampin 내성 마이코박테리아의 RNA polymerase beta subunit gene (rpoB)의 변이를 of Rifampin-resistant Mycobacteria was analyzed using nucleotide sequence of containing rifampin 내성유전자부위인 $rif^{rr}$을 포함한 rpoB DNA (351 bp)의 염기서열 분석을 이용하여 조사하였다. 본 연구를 위해 마산국립병원과 국립결핵원으로부터 전통적 배양방법으로 rifampin 내성 마이코박테리아를 수집하여 그것들의 rpoB 유전자를 염기서열 분석을 수행하였고 최근까지 보고된 것과는 다른 변이들을 확인할 수 있었다.
연구배경: 리팜핀(rifampin)은 간의 시토크폼 P-450 효소를 유도하여 이 효소에 의해서 대사되는 와파린(warfarin)의 항응고 효과를 감소시킨다. 이와 같은 리팜핀과 와파린의 약제 상호작용에 대해서 건강한 지원자가 아닌 환자를 대상으로 아래의 문제를 해결하고자 본 연구를 수행하였다. 첫째 와파린을 투여하는 환자에게 리팜핀을 추가할 경우 리팜핀 투여 전, 중, 후에 항응고 효과를 적절히 유지하기 위한 와파린 용량, 둘째 리팜핀 추가 후 적절한 와파린 증량 방법(시간 계획), 셋째 와파린과 리팜핀을 함께 투여하는 경우 합병증등을 살펴 보았다. 방 법: 1995년 1월부터 1999년 8월까지 부천 세종병원에 입원한 환자 중 와파린과 리팜핀을 동시에 투여한 환자를 찾아서 질병 기록을 후향적으로 확인하였다. 리팜핀 투여 전, 중, 후의 와파린 필요량을 '적절한 항응고' 상태를 유지한 환자를 대상으로 조사하였다. 그리고, 리팜핀 추가 시 와파린 증량 방법(시간 계획)을 리팜핀 투여 후 prothrombin time 이 INR 1.1이하로 떨어지는데 걸리는 시간을 측정하여 간접적으로 평가하였다. 마지막으로 리팜핀과 와파린 동시 투여시 합병증을 조사하였다. 결 과: 라팜핀과 와파린을 동시에 투여한 환자는 모두 12명이었고 이 중 리팜핀 투여 기간 중에 '적절한 항응고' 상태를 유지한 환자는 6명이었다. 이 6명환자의 와파린 용량은 리팜핀 투여 중에 증가하여(p<0.05) 리팜핀 투여 전과 비교하여 $2.4{\pm}0.6$(평균${\pm}$표준편차) 배이었다. 그라고, 리팜핀을 중지한 후의 와파린 용량은 다시 감소하여 거의 리팜핀 사용 전의 용량으로 돌아갔다. 리팜핀 투여 후 prothrombin time이 INR 1.1이하로 떨어지는데 걸리는 시간은 $5.8{\pm}2.9$ (평균$\pm$표준편차) 일이었다. 2명이 리팜핀과 와파린 동시 투약과 관련되어 합병증이 발생하였다. 한 명은 낮은 항응고 상태 때문에 뇌색전증이 발생하였고, 다른 한명은 높은 항응고 상태 때문에 뇌출혈이 발생하여 사망하였다. 결 론: 와파린과 리팜핀을 동시에 투약하는 경우, 적절한 항응고 효과를 유지하기 위해서 리팜핀 추가 시 와파린을 약 1주에 걸쳐서 단계적으로 약 2배 증량하고 리팜핀 중단 시 리팜핀 투여 전의 와파린 용량으로 감량하는 방법을 시도해 불 수 있겠고, 이를 향후 전향적 연구를 통해서 확인하는 것이 필요하다. 또한, 리팜핀을 추가하거나 중단할 때 합병증이 발생하지 않도록 항응고 상태를 자주 감시하는 것이 필요하리라 생각된다.
Rifampin is common drug to treat tuberculosis. Rifampin induced acute renal failure, hemolytic anemia and thrombocytopenia is rare and severe complication. We have experienced a case of rifampin induced acute renal failure, hemolytic anemia and thrombocytopenia. Forty-six years old male was suffered from reactivation of pulmonary tuberculosis, and had to medicate antituberculosis drugs including rifampin(600mg/day). Seven years ago, antituberdulosis medication were successfully administered to treat pulmonary tuberculosis without any side effects of drugs. But eight days after readministration of rifampin, fever, abdominal pain, vomiting, oliguria, elevated BUN and creatinine were developed. And thrombocytopenia was also identified after administration of rifampin. The patient was recovered slowly after discontinuation of rifampin & intensive medical care. The renal function was normalized at 55 days after cessation of rifampin. The renal pathologic findings were interstitial nephritis and acute tubular necrosis. And, the rifampin dependent antibodies were identified by indirect antiglobulin test in the presence of rifampin. So we report this case with a brief review of literature.
Amphotericin B and rifampin or 5-fluorocytosine were tested for synergism against Candida albicans in a synthetic mdium. The test was based on viability studies in which fungicidal activity was determined during the incubation hours of drug exposure. Concentration of amphotericin B(0.2ug per ml and 0.4ug per ml) in combination with inactive concentration of rifampin(12.5ug per ml) or 5-fluorocytosine(25ug per ml) resulted in rapid decrease of colony froming unit(CFU). On the basis of these and earlier studies, it is concluded that amphotericin Band rifampin or 5-fluorocytosine are synergistic against various yeasts and yeast-like fungi under widely differing experimental conditions.
Kim, Soon-Ok;chae, Gue-Tae;Shin, Hang-Kye;Kim, Nan-Hee;Lee, In-Hyung;Suh, Joo-Won
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제11권2호
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pp.287-293
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2001
A fast and easy PCR-SSCP method was developed and assessed for the early detection of rifampin-resistant Mycobacterium leprae in skin biopsy samples from Korean leprosy patients. The 190 bp of the rpoB gene, in which mutation is known to cause resistance to rifampin, was amplified by PCR and then analyzed by SSCP and DNA sequencing, All PCR products showing mobility shift on PCR-SSCP contained mutations, demonstrating that this method can be used for an early diagnositic method to detect a putative rifampin-resistant M. leprae strain. DNA sequence analysis revealed that 19 of 34 patient samples contained M. leprae strains with missense mutations in the rpoB gene: five were the same mutations previously reported to cause rifampin resistance and eight were the new type of mutatios that likely cause rifampin resistance. These newly identified dmutations, whose all five cytosine bases of four amino acids were substitued with thymine, were found at different sites from those reported in Mycobacterium tuberculosis or M. leprae. Therefore, they may provide additional clues to understand the molecular biological basis on the rifampin resistance of M. leprae.
마산병원과 결핵연구원에서 rifampin 내성균주를 확보하여 기존의 전통방법으로 검사된 항결핵제 내성균의 rifampin 내성관련 유전자인 rpoB (RNA polymerase beta subunit)의 변이를 DNA 염기서열 분석방법에 의하여 분석하였다. 그 결과 국내에서 분리되는 결핵균에서는 기존에 보고된 rpoB 변이부위와는 다른 위치의 DNA 염기 변이가 확인되었고 국내에서 여러 내성 결핵균주에서 변이가 발견되고 있지만 이러한 변이가 리팜핀 내성을 실제로 유발하는지 실험적으로 검증된 바는 없었다. 따라서 이러한 특이 부위의 rpoB변이들이 실제로 리팜핀 내성을 유발하는가를 확인하기 위하여 내성 결핵균주들의 rpoB 변이유전자를 polymerase chain reaction(PCR)으로 증폭하고 이것을 리팜핀 감수성 결핵균주에 cloning(클로닝)하고 발현시켜 rpoB 변이가 리팜핀에 대한 내성을 발생시켰음을 실험적으로 확인하였다.
Henoch-$Sh{\ddot{o}}nlein$ 자반증은 신장, 피부, 관절, 소화기계 등의 전신을 침범하는 혈관염으로 임상적인 증상을 종합하여 진단하는 질환이며 피부나 신장에서의 조직학적 생검이 진단을 뒷받침해 주는 근거가 될 수 있다. 항결핵제 사용 중에 rifampin으로 인하여 신기능 저하, 관절 통증, 양하지 자반, 복통 등의 임상 양상이 발생하였으며 하지 피부 병변의 조직 검사로 백혈구파쇄성혈관염(leukocytoclastic vasculitis) 소견을 보여 임상적으로 Henoch-$Sh{\ddot{o}}nlein$ 자반증으로 진단하였으며 rifampin 복용 중지 후 피부 자반 소실되고, 신장 기능이 회복된 예를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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