• 제목/요약/키워드: Reverse function

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노화의 기전과 예방 (Mechanism of aging and prevention)

  • 김재식
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제1권2호
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    • pp.104-108
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    • 2001
  • Aging is a senescence and defined as a normal physiologic and structural alterations in almost all organ systems with age. As Leonard Hayflick, one of the first gerontologists to propose a theory of biologic aging, indicated that a theory of aging or longevity satisfies the changes of above conditions to be universal, progressive, intrinsic and deleterious. Although a number of theories have been proposed, it is now clear that cell aging (cell senescence) is multifactorial. No single mechanism can account for the many varied manifestations of biological aging. Many theories have been proposed in attempt to understand and explain the process of aging. Aging is effected in individual by genetic factors, diet, social conditions, and the occurrence of age-related diseases as diabetes, hypertension, and arthritis. It involves an endogenous molecular program of cellular senescence as well as continuous exposure throughout life to adverse exogenous influences, leading to progressive infringement on the cell's survivability so called wear and tear. So we could say the basic mechanism of aging depends on the irreversible and universal processes at cellular and molecular level. The immediate cause of these changes is probably an interference in the function of cell's macromolecules-DNA, RNA, and cell proteins-and in the flow of information between these macromolecules. The crucial questions, unanswered at present, concerns what causes these changes in truth. Common theories of aging are able to classify as followings for the easy comprehension. 1. Biological, 1) molecular theories - a. error theory, b. programmed aging theory, c. somatic mutation theory, d. transcription theory, e. run-out-of program theory, 2) cellular theories - a. wear and tear theory, b. cross-link theory, c. clinker theory, d. free radical theory, e. waste product theory, 3) system level theory-a. immunologic/autoimmune theory, 4) others - a. telomere theory, b. rate of living theory, c. stress theory, etc. Prevention of aging is theoretically depending on the cause or theory of aging. However no single theory is available and no definite method of delaying the aging process is possible by this moment. The most popular action is anti-oxidant therapy using vitamin E and C, melatonin and DHEA, etc. Another proposal for the reverse of life-span is TCP-17 and IL-16 administration from the mouse bone marrow B cell line study for the immunoglobulin VDJ rearrangement with RAG-1 and RAG-2. Recently conclusional suggestion for the extending of maximum life-span thought to be the calory restriction.

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Expression of Egr3 in mouse gonads and its localization and function in oocytes

  • Shin, Hyejin;Seol, Dong-Won;Nam, Minyeong;Song, Haengseok;Lee, Dong Ryul;Lim, Hyunjung Jade
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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    • 제30권6호
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    • pp.781-787
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    • 2017
  • Objective: The early growth response (Egr) family consists of four members (Egr1, Egr2, Egr3, and Egr4) that are zinc finger transcription factors. Among them, Egr3 is involved in transcriptional regulation of target genes during muscle spindle formation and neurite outgrowth. We previously showed that the immunoreactive Egr3 is localized on oocyte spindle and accumulate near the microtubule organizing center during meiosis I in mice. Egr3 was also shown to be localized on spermatocytes. We herein investigated if Egr3 is expressed in mouse gonads and if Egr3 blockade results in any defect in oocyte maturation. Methods: Expression of Egr3 in mouse gonads was examined by reverse transcription-polymerase chain reaction. Full-length Egr3 and truncated Egr3 (${\Delta}Egr3$) complementary RNAs (cRNAs) with Xpress tag at N-terminus and DsRed2 at C-terminus, and small interfering RNA (siRNA) targeting Egr3 were microinjected into mouse oocytes at germinal vesicle stage. Localization of microinjected Egr3 was examined by confocal live imaging and immunofluorescence staining. Results: Egr3 mRNA was detected in mouse ovaries and testes from 1 to 4 week-old mice. An uncharacterized longer transcript containing 5'untranslated region was also detected in 3 and 4 week-old gonads. Microinjected Xpress-Egr3-DsRed2 or Xpress-${\Delta}Egr3$-DsRed2 localized to nuclei and chromosomes during meiotic progression. Microinjection of these cRNAs or Egr3 siRNA in oocytes did not affect meiotic maturation. Immunofluorescence staining of Egr3 in Xpress-${\Delta}Egr3$-DsRed2-injected oocytes showed a positive signal only on meiotic spindle, suggesting that this antibody does not detect endogenous or exogenous Egr3 in mouse oocytes. Conclusion: The results show that Egr3 localizes to chromosomes during meiotic progression and that certain antibodies may not faithfully represent localization of target proteins in oocytes. Egr3 seems to be dispensable during oocyte maturation in mice.

흰쥐 뇌하수체 Gonadotropes와 Somatotropes에서의 Growth Hormone Releasing Hormone 유전자 발현 (Rat Gonadotropes and Somatotropes Express Growth Hormone Releasing Hormone Gene in the Pituitary)

  • 이성호
    • 한국발생생물학회지:발생과생식
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    • 제2권2호
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    • pp.189-196
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    • 1998
  • Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH)은 척추동물의 시상하부로부터 합성, 분비되어 시상하부-뇌하수체간의 문맥계를 통해 뇌하수체 전엽에 작용하여 Growth Hormone (GH)의 분비를 촉진한다. 시상하부에서 발현되는 일부 Releasing Hormone 들이 여러 시상하부외 조직에서도 검출되고 조직특이적인 기능을 수행한다는 사실이 여러 연구자들에 의해 밝혀졌다. 이러한 사실들을 배경으로 본 연구자는 GHRH가 흰쥐의 뇌하수체 전엽과 뇌하수체로부터 유래된 종양세포주들에서 발현될 가능성을 조사하였다. GHRH 펩타이드와 mRNA의 존재와 구조를 규명하기 위하여 뇌하수체와 배양 세포를 사용하여 GHRH immunocytochemistry, 방사면역측정법, GHRH PCR과 RNase protection assay를 시행하였다. Immunocytochemistry의 결과 gonadotrope (대형)와 somat-olactotrope (중간형)로 추정되는 세포들에서 GHRH 염색이 나타났고, Somatolactotrope성 종양세포인 GH3 cell 추출물에서 immunoreactive GHRH가 방사면역측정법으로 검출되었다. 3'rapid amplification of cDNA end (3'-RACE)를 시행한 결과, 흰쥐 뇌하수체에 GHRH transcript가 존재하고, 그 3'end 부분이 다른 조직내의 GHRH와 동일함을 확인하였다. GHRH RT-PCR에서도 뇌하수체와 종양세포주들인 $\alpha$T3 cell (gonadotrope성)과 GH3 cell에서 예상 산물들이 증폭되었다. RNase protection assay를 시행한 결과 난소절제에 의해 뇌하수체내 GHRH 유전자 발현이 증가됨을 확인하였다. 이상의 결과는 GHRH가 뇌하수체 전엽의 gonadotrope와 somatotrope에서 발현되고, paracrine 또는 autocrine조절물질로 작용하여 GH 분비 외에도 뇌하수체 전엽 세포들의 분화와 분열등에 관여함을 시사한다.

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치조골 높이가 다른 2개 임플란트 금관의 고정연결 조건에 따른 응력분석 (Stress Analysis on the Splinted Conditions of the Two Implant Crowns with the Different Vertical Bone Level)

  • 전창식;정신영;강동완
    • 구강회복응용과학지
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    • 제21권2호
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    • pp.169-182
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    • 2005
  • The purpose of this study was to compare the stress distribution around the surrounding bone according to the splinted and non-splinted conditions on the finite element models of the two implant crowns with the different vertical bone level. The finite element model was designed with the parallel placement of the two fixtures ($4.0mm{\times}11.5mm$) with reverse buttress thread on the mandibular 1st and 2nd molars. As the bone quality, the inner cancellous bone and the outer 2 mm cortical bone were designed, and the cortical and cancellous bone were assumed to be perfectly bonded to the implant fixture. The splinted model(Model 1) had 2 mm contact surface and the non-splinted model(Model 2) had $8{\mu}m$ gap between two implant crowns. Two group (Splinted and non-splinted) was loaded with 200 N magnitude in the vertical and oblique directions on the loading point position on the central position of the crown, the 2 mm and 4 mm buccal offset point from the central position. Von Mises stress value was recorded and compared in the fixture-bone interface in the bucco-lingual and mesio-distal sections. The results were as follows; 1. In the vertical loading condition of central position, the stress was distributed on the cortical bone and the cancellous bone around the thread of the fixture in the splinted and non-splinted models. In the oblique loading condition, the stress was concentrated toward the cortical bone of the fixture neck, and the neck portion of 2nd molar in the non-splinted model was concentrated higher than that of 1st molar compared to the splinted model. 2. In the 2 mm buccal offset position of the vertical loading compared to the central vertical loading, stress pattern was shifted from apical third portion of the fixture to upper third portion of that. In the oblique loading condition, the stress was distributed over the fixture-bone interface. 3. In the 4 mm buccal offset position of the vertical loading, stress pattern was concentrated on the cortical bone around the buccal side of the fixture thread and shifted from apical third portion of the fixture to upper third portion of that in the splinted and non-splinted models. In the oblique loading, stresses pattern was distributed to the outer position of the neck portion of the fixture thread on the mesio-distal section in the splinted and non-splinted models. Above the results, it was concluded that the direction of loading condition was a key factor to effect the pattern and magnitude of stress over the surrounding bone of the fixture under the vertical and oblique loading conditions, although the type with or without proximal contact did not effect to the stress distribution.

골든 햄스터의 생식내분비계에 미치는 멜라토닌의 영향 (Effects of Melatonin on the Reproductive Endocrine System in Male Golden Hamsters)

  • 최돈찬;우대균;임시내
    • 환경생물
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    • 제20권3호
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    • pp.224-231
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    • 2002
  • 광주기(하루 중 빛의 길이)는 골든 햄스터의 생식을 조절하는 주된 요인이다. 광주기 정보는 멜라토닌을 통하여 생식 내분비계로 전달된다. 따라서 멜라토닌이 생식에 미치는 효과를 여러 광주기에 노출시킨 햄스터에서 조사하였다. 단주기(하루 중 12시간 이하의 조명)에 노출시킨 동물들과 저녁에 멜라토닌을 주사한 동물들의 정소 무게는 현저하게 줄어들었으나, 장주기 (하루 중 12.5시간 이상의 조명)에 유지된 동물과 오전에 멜라토닌을 투여한 동물들의 정소 무게는 줄어들지 않았다. 퇴화된 정소를 조직학적으로 조사한 결과, 세정관 직경이 감소되었고, 세정관내 세포수가 두드러지게 줄어들었다. 또한 생식 능력이 퇴화된 동물의 혈중 여포자극호르몬과 황체호르몬의 수준도 생식 능력을 보유하고 있는 동물에 비해 뚜렷하게 감소하였다. 멜라토닌 수용체가 역전사 polymerase chain reaction으로 동정되었고 조직특이성 또한 조사하였다. 동정된 멜라토닌 수용체는 309염기였으며, 시상하부와 뇌하수체를 포함하는 다양한 장기에서 발현되었다. 생식을 조절하는 핵심 물질인 gonadotropin releasing hormone (GnRH) 유전자의 발현 또한 동정되었다. 그러나 멜라토닌 처리와 광주기 처리는 GnRH유전자 발현에 영향을 미치지 않았다. 종합하면, 광주기의 효과는 멜리토닌을 경유하여 발휘되며, 멜라토닌은 GnRH유전자의 발현보다는, 생성된 GnRH의 분비에 영향을 미쳐 생식내분비계에 간접적으로 작용함을 알 수 있었다.

난소암 세포주의 CD44 발현에 미치는 Cucurbitacin-I의 효과 (Cucurbitacin-I, a Naturally Occurring Triterpenoid, Inhibits the CD44 Expression in Human Ovarian Cancer Cells)

  • 서희원;김진경
    • 생명과학회지
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    • 제28권6호
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    • pp.733-737
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    • 2018
  • 박과 작물에 함유되어 있는 tetracyclic triterpene 성분 중 하나인 쿠쿠르비타신(cucurbitacin)-I는 대장암, 유방암, 간암세포에서의 항종양 활성이 밝혀져 있으나 난소암에서의 쿠쿠르비타신-I의 역할은 보고된 바 없다. CD44는 세포막에 존재하는 당단백질로 생체 내 리간드인 glycosaminoglycan hyaluronic acid를 통해 세포 외부 매트릭스와 다른 세포와의 접촉을 매개한다. 최근 연구에 의해 CD44의 발현이 난소암세포의 증식 및 세포 부착과 침윤을 증가시키는 주요 원인이라는 것이 보고되었다. 이러한 결과는 CD44의 발현을 억제함으로써 난소암의 진행을 조절할 수 있음을 시사하고 있다. 본 연구에서는 쿠쿠르비타신-I가 난소암세포의 CD44의 발현을 억제할 수 있는 지의 여부를 조사하였다. 인간의 난소암 세포인 SKOV-3를 이용한 MTS assay를 수행한 결과, 쿠쿠르비타신-I는 100 nM이상의 농도에서 세포독성을 나타내었다. 세포독성을 나타내지 않는 농도의 쿠쿠르비타신-I를 SKOV-3 세포에 처리하여 Western blot 분석과 qRT-PCR을 수행한 결과, 쿠쿠르비타신-I에 의해 CD44의 단백질과 mRNA의 발현이 유의적으로 감소되는 것을 확인하였다. 또한 쿠쿠르비타신-I에 의한 CD44의 발현 억제가 $NF-{\kappa}B$와 AP-1의 인산화 감소에 기인하고 있음을 밝혔다. 이러한 결과는 쿠쿠르비타신-I가 CD44 발현을 억제하는 기능을 가지며, 이는 난소암 치료에 도움을 줄 수 있는 제재로서 쿠쿠르비타신-I의 가능성을 제시하는 것이다.

익명 게시판 환경에서 가상 아이디를 이용한 개인정보보호에 관한 연구 (A Study on the protection of personal information using a Virtual IDs in an anonymous bulletin board)

  • 민소연;장승재
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제13권9호
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    • pp.4214-4223
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    • 2012
  • 최근 인터넷 게시판의 실명 및 익명 사용에 대한 논쟁은 주요 이슈가 되고 있다. 실명을 사용할 경우 자유로운 토론 및 프라이버시 침해할 우려가 있는 반면에, 익명을 사용하는 경우에 있어서는 악성 댓글 폭력이라든지, 존재하지 않는 허위 사실 유포 등의 인터넷의 역기능이 나타날 수 있다. 따라서 본 논문에서는 SSO의 기술 중 하나인 XML 토큰 방식을 사용하여 개인정보의 분산을 막고 단일 로그인이 가능하게 하였고 토큰 발급 시 가상 아이디와 경로구성을 통해 익명성 및 조건부 추적이 가능한 익명 게시판을 제안 하였다. 성능분석 결과 접속자 수에 따른 인증시간에서 그룹 서명 방식을 사용한 익명 게시판은 평균 응답 속도가 0.72초, 제안하는 방식은 0.18초를 나타내었다. 즉 인증시간에서 4~5배 정도 빠른 응답 속도를 보였다. 또한 제안하는 시스템은 단일 인증을 제공하고 사용자가 서명을 하지 않아도 되기 때문에 사용자 편의성에서 월등히 뛰어나며, 익명 게시판 환경에서의 사용자 편의성은 제안하는 시스템이 더 적합함을 알 수가 있었다.

Inactivation of Brain myo-Inositol Monophosphate Phosphatase by Pyridoxal-5'-Phosphate

  • Kim, Dae-Won;Hong, Joung-Woo;Eum, Won-Sik;Choi, Hee-Soon;Choi, Soo-Hyun;Kim, So-Young;Lee, Byung-Ryong;An, Jae-Jin;Lee, Sun-Hwa;Lee, Seung-Ree;Kwon, Oh-Shin;Kwon, Hyeok-Yil;Cho, Sung-Woo;Lee, Kil-Soo;Park, Jin-Seu;Choi, Soo-Young
    • BMB Reports
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    • 제38권1호
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    • pp.58-64
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    • 2005
  • Myo-inositol monophosphate phosphatase (IMPP) is a key enzyme in the phosphoinositide cell-signaling system. This study found that incubating the IMPP from a porcine brain with pyridoxal-5'-phosphate (PLP) resulted in a time-dependent enzymatic inactivation. Spectral evidence showed that the inactivation proceeds via the formation of a Schiff's base with the amino groups of the enzyme. After the sodium borohydride reduction of the inactivated enzyme, it was observed that 1.8 mol phosphopyridoxyl residues per mole of the enzyme dimer were incorporated. The substrate, myo-inositol-1-phosphate, protected the enzyme against inactivation by PLP. After tryptic digestion of the enzyme modified with PLP, a radioactive peptide absorbing at 210 nm was isolated by reverse-phase HPLC. Amino acid sequencing of the peptide identified a portion of the PLP-binding site as being the region containing the sequence L-Q-V-S-Q-Q-E-D-I-T-X, where X indicates that phenylthiohydantoin amino acid could not be assigned. However, the result of amino acid composition of the peptide indicated that the missing residue could be designated as a phosphopyridoxyl lysine. This suggests that the catalytic function of IMPP is modulated by the binding of PLP to a specific lysyl residue at or near its substrate-binding site of the protein.

발정주기 동안 생쥐 자궁에서의 Aquaporin-4와 -8 유전자의 발현 (Expression of Aquaporin-4 and -8 Genes in Mouse Uterus during the Estrous Cycle)

  • 이지원;강한승;계명찬;홍석호;신현상;강수만;이성은;김문규
    • 한국발생생물학회지:발생과생식
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    • 제8권1호
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    • pp.49-55
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    • 2004
  • Aquaporins(AQPs)유전자는 다양한 조직의 상피세포와 내피세포에 존재하며 다량의 물 이동을 조절하는 막성 단백질로서, 세포간 또는 세포막 사이의 물 이동에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 발정기의 생쥐 자궁에서는 자궁내막세포의 증식과 함께 수화되는 특징을 보이며, 자궁내강으로 물이 이동되어 자궁내액의 점성이 낮아지는 현상이 나타난다. 따라서, 본 연구에서는 생쥐의 발정주기 동안 자궁에서의 형태학적인 변화와 관련하여 AQP유전자가 물 이동의 매개체로서 중요한 역할을 할 것으로 추측하여, 생쥐 발정주기 동안에 AQP유전자의 발현 양상을 역전사 중합효소 연쇄반응을 통하여 관찰하였다. 또한, laser capture microdissection(LCf을 이용하여 자궁내 세포의 종류에 따른 AQP유전자의 발현 양상을 조사하였다. AQP-4 전령체는 발정주기의 proestrus와 estrus 시기에 발현량이 유의하게 증가하는 반면, AQP-8 전령체는 동일한 시기에 유의하게 감소하는 것으로 관찰되었다. 또한, LCM 기법을 통해서 AQP-4와 -8 전령체가 자궁기질세포보다 자궁내막세포에서 강하게 발현이 유도됨을 관찰하였다. 결과적으로, 생쥐 자궁에서 AQP-4와 -8유전자가 발정주기에 따라 발현량이 변화하는 것으로 보아 난소내 호르몬인 estrogen과 progesterone에 의해 조절될 가능성이 있으며, proestrus와 estrus 시기에 자궁내강으로 자궁내액을 수송하는데 중요한 역할을 할 것으로 사료된다.

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Active hexose correlated compound potentiates the antitumor effects of low-dose 5-fluorouracil through modulation of immune function in hepatoma 22 tumor-bearing mice

  • Cao, Zhiyun;Chen, Xuzheng;Lan, Lan;Zhang, Zhideng;Du, Jian;Liao, Lianming
    • Nutrition Research and Practice
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    • 제9권2호
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    • pp.129-136
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    • 2015
  • BACKGROUND/OBJECTIVES: A variety of immunomodulators can improve the efficacy of low-dose chemotherapeutics. Active hexose correlated compound (AHCC), a mushroom mycelia extract, has been shown to be a strong immunomodulator. Whether AHCC could enhance the antitumor effect of low-dose 5-fluorouracil (5-FU) via regulation of host immunity is unknown. MATERIALS/METHODS: In the current study Hepatoma 22 (H22) tumor-bearing mice were treated with PBS, 5-FU ($10mg{\cdot}kg^{-1}{\cdot}d^{-1}$, i.p), or AHCC ($360mg{\cdot}kg^{-1}{\cdot}d^{-1}$, i.g) plus 5-FU, respectively, for 5 d. $CD^{3+}$, $CD^{4+}$, $CD^{8+}$, and NK in peripheral blood were detected by flow cytometry. ALT, AST, BUN, and Cr levels were measured by biochemical assay. IL-2 and $TNF{\alpha}$ in serum were measured using the RIA kit and apoptosis of tumor was detected by TUNEL staining. Bax, Bcl-2, and TS protein levels were measured by immunohistochemical staining and mRNA level was evaluated by RT-PCR. RESULTS: Diet consumption and body weight showed that AHCC had no apparent toxicity. AHCC could reverse liver injury and myelosuppression induced by 5-FU (P < 0.05). Compared to mice treated with 5-FU, mice treated with AHCC plus 5-FU had higher thymus index, percentages of $CD^{3+}$, $CD^{4+}$, and NK cells (P < 0.01), and ratio of $CD^{4+}$/$CD^{8+}$ (P < 0.01) in peripheral blood. Radioimmunoassay showed that mice treated with AHCC plus 5-FU had the highest serum levels of IL-2 and $TNF{\alpha}$ compared with the vehicle group and 5-FU group. More importantly, the combination of AHCC and 5-FU produced a more potent antitumor effect (P < 0.05) and caused more severe apoptosis in tumor tissue (P < 0.05) compared with the 5-FU group. In addition, the combination of AHCC and 5-FU further up-regulated the expression of Bcl-2 associated X protein (Bax) (P < 0.01), while it down-regulated the expression of B cell lymphoma 2 (Bcl-2) (P < 0.01). CONCLUSIONS: These results support the claim that AHCC might be beneficial for cancer patients receiving chemotherapy.