The discovery of microRNA (miRNA) is one of the major scientific breakthroughs in recent years and has revolutionized current cell biology and medical science. miRNAs are small (19~25nt) noncoding RNA molecules that post-transcriptionally regulate gene expression by targeting the 3' untranslated region (3'UTR) of specific messenger RNAs (mRNAs) for degradation of translation repression. Genetic ablation of the miRNA machinery, as well as loss or degradation of certain individual miRNAs, severely compromises immune development and response, and can lead to immune disorders. Several sophisticated regulatory mechanisms are used to maintain immune homeostasis. Regulatory T (Treg) cells are essential for maintaining peripheral tolerance, preventing autoimmune diseases and limiting chronic inflammatory diseases. Recent publications have provided compelling evidence that miRNAs are highly expressed in Treg cells, that the expression of Foxp3 is controlled by miRNAs and that a range of miRNAs are involved in the regulation of immunity. A large number of studies have reported links between alterations of miRNA homeostasis and pathological conditions such as cancer, cardiovascular disease and diabetes, as well as psychiatric and neurological diseases. Although it is still unclear how miRNA controls Treg cell development and function, recent studies certainly indicate that this topic will be the subject of further research. The specific circulating miRNA species may also be useful for the diagnosis, classification, prognosis of diseases and prediction of the therapeutic response. An explosive literature has focussed on the role of miRNA. In this review, I briefly summarize the current studies about the role of miRNAs in Treg cells and in the regulation of the innate and adaptive immune response. I also review the explosive current studies about clinical application of miRNA.
Bacillus subtilis PerR is a metal-dependent peroxide-sensing transcription factor which uses metal-catalyzed histidine oxidation for peroxide-sensing. PerR contains two metal binding sites, one for structural $Zn^{2+}$ and the other for the regulatory/peroxide-sensing metal. Here we investigated the effect of mutations at both the structural and regulatory metal binding sites on the oxidation of either H37 or H91, two of the peroxide-sensing ligands. All four serine substitution mutants at the structural $Zn^{2+}$ site (C96S, C99S, C136S and C139S) exhibited no detectable oxidation at histidine residues. Two of the alanine substitution mutants at regulatory metal site (H37A and D85A) exhibited selective oxidation preferentially at the H91-containing tryptic peptide, whereas no oxidation was detected in the other mutants (H91A, H93A and D104A). Our results suggest that the cysteine residues coordinating structural $Zn^{2+}$ are essential for peroxide sensing by PerR, and that the C-terminal regulatory metal binding site composed of H91, H93 and D104 can bind $Fe^{2+}$, providing a possible explanation for the peroxide sensing mechanisms by PerR.
Over the past few decades, drug regulatory agencies in advanced countries have been emphasizing pharmacometrics as a tool for an effective and efficient drug evaluation. Despite this international movement, the value of pharmacometrics is still poorly recognized by the Korean drug evaluation system. This study aimed to analyze the current state of utilization of pharmacometrics by foreign drug regulatory agencies and develop a road map to guide the implementation pharmacometrics into the Korean drug evaluation system. MEDLINE and foreign drug regulatory agency database were extensively searched to obtain scientific research articles, guidance, regulations and pharmacometric review reports on foreign pharmacometric drug evaluation system. A systematic roadmap comprised of 3 stages to implement pharmacometrics in Korean drug evaluation system was formulated after analyzing the collected data in tune with the current evaluation system. Pharmacometrics is an urgently required tool to achieve an efficient drug evaluation and review in Korea. The road map developed by this study is expected to aid in setting up a policy to implement and utilize pharmacometrics in Korea.
연구배경: 폐특이 전사조절 유전자인 Thyroid Transcription Factor-1 (TTF-1)유전자는 폐에 선택적인 유전자의 표현의 조절에 중요한 전사인자로 작용하고 폐의 발생에서 morphogenic protein으로서 작용한다. 그러나 현재까지 이 TTF-1 유전자의 전사인자에 대한 연구는 거의 미미하다. DNase 1 hypersensitive(DH) regions은 활동적인 염색체에 대한 중요한 표식자이며 유전자를 조절하는 많은 DNA sequences와 밀접한 관계가 있다. 방법 : 추정적인 distal regulatory elements를 밝혀 내기 위해서 TTF-1을 표현하는 인간의 폐선암 세포주인 NCI-H441을 사용해 DNase 1 hypersensitive site assay를 이용하였다. 결과 : TTF-1 유전자에는 전사의 시작부위에서 +150, -450, -800, 그리고 -1500 base pair부위에 4곳의 DH sites가 있음을 할 수 있었다. 결론 : 이상의 결과로 전사 조절부위가 TTF-1 유전자 내에 그리고 5' prime부위에 위치함을 추정할 수 있었다.
최근 생물학적으로 영감을 받은 모델링 기술은 단순한 현장 상호작용과 제한된 정보와 함께 이들의 강인성과 확장성, 적응성에 대해 상당한 관심을 받고 있다. 이러한 모델링 기술들 중, 유전자 조절 네트워크(Gene Regulatory Networks)(GRNs)은 세포로부터 생물학적 유기체의 발생과 자연 진화에 대한 이해에서 핵심적인 역할을 하고 있다. 본 논문은 GRN 원리를 무선 센서 네트워크 시스템에 적용하고 시간지연 요건을 충족하는 동시에 에너지 균형을 달성할 수 있는 분산화된 노드 스케쥴링 설계 기법을 제안한다. 각 센서 노드는 소비된 에너지 수준과 지연시간에 반응하여 자동으로 자신의 상태를 스케줄링하며, 이는 GRN 모델에서 영감을 받은 유전자 발현과 단백질 농도 조절 모델에 의해 제어된다. 시뮬레이션 결과는 제안된 방법이 에너지 균형뿐만 아니라 원하는 시간 지연에서 성능을 달성하고 있다는 점을 보여준다.
본 연구는 자율주행 시대에 대비하여 기존의 인간 운전자 대상의 교통규제의 변화를 모색하기 위해, 기존 교통안전시설 규제정보 공공개방을 위한 기초 인식조사 연구를 수행하였다. 이를 위해 자율주행차 관련 정보 수요자 집단, 현행 교통규제정보 관련 정보 관리자 집단을 대상으로 전문가 심층면접(In-depth Interview, IDI)을 수행하여 교통규제정보 공공개방의 방향성을 확인하였다. 분석 결과, 동적 규제정보에 대한 체계적 제공, 정보의 신뢰성 향상, 일원화된 정보 관리 체계에 대한 필요성을 확인하였으며 자율주행차의 주행에 대비한 IoT 기반의 교통안전시설 도입에 대한 요구사항을 도출하였다. 또한 서비스 제공을 위한 관리기관 및 수요기관 간의 유기적인 협업체계가 필요함을 확인하였다.
명품브랜드의 대중화는 소비자가 명품브랜드를 이용하는 방식과 소비하는 목적과 동기가 다양해진다는 것을 의미한다. 명품브랜드 시장을 보다 잘 이해하기 위해서는 차별화된 다양한 접근법이 필요하다. 본 연구는 명품 브랜드의 가치와 브랜드 선호도간 관계에서 조절초점 조절효과를 검토하는데 목적이 있다. 명품 브랜드에 대한 지각된 가치는 소비자의 조절초점성향에 따라 브랜드 태도에 미치는 영향에 차이가 있는지를 분석하였다. 분석결과, 품질가치와 경제적 가치는 향상초점 소비자집단보다 예방초점 소비자 집단에서 더 높게 나타난 반면에 심리적 가치는 예방초점 소비자 집단보다 향상초점 소비자집단에서 높게 나타났다. 또한, 향상초점 소비자일수록 과시적 가치와 감정적 가치가 명품브랜드 태도에 더 큰 영향을 미치는 반면, 예방초점 소비자일수록 품질가치와 경제적 가치를 더 중시하는 것으로 나타났다.
루신-대응 조절 단백질(Lrp)은 18.8 kDa의 분자량을 갖는 글로벌 조절 단백질로서 대장균과 같은 장내세균과에서 많은 대사작용 오페론의 기능적 활성도를 조절한다. 단백질의 4차 구조를 규명하기 위한 목적으로 Lrp단백질 코드하는 유전자가 삽입된 재조합 플라스미드 pQE vector를 발현시킨 6 ${\times}$ His-tag Lrp 야생형과 $^3H$로 표지된 Lrp를 분리 정제한 후 cross linker들인 glutaraldehyde, 1,2,3,4-diepoxy-butane (DEB), ethylene glycol bis (succinimidyl succinate) (EGS)으로 cross link 실험을 수행하여 Lrp가 $0.3{\mu}M$ 이하의 낮은 농도에서나 $5{\mu}M$의 높은 농도에서 이량체, 사량체, 육량체, 팔량체로 존재할 수 있음을 확인하였다.
Ikaros, a transcription factor containing zinc-finger motif, has known as a critical regulator of hematopoiesis in immune system. Ikaros protein modulates the transcription of target genes via binding to the regulatory elements of the genes promoters. However the regulatory function of Ikaros in other organelle except nuclear remains to be determined. This study explored radiation-induced modulatory function of Ikaros in cytoplasm. The results showed that Ikaros protein lost its DNA binding ability after LDIR (low-dose ionizing radiation) exposure. Cell fractionation and Western blot analysis showed that Ikaros protein was translocated into cytoplasm from nuclear by LDIR. This was confirmed by immunofluorescence assay. We identified Autotaxin as a novel protein which potentially interacts with Ikaros through in vitro protein-binding screening. Co-immunoprecipitation assay revealed that Ikaros and Autotaxin are able to bind each other. Autotaxin is a crucial enzyme generating lysophosphatidic acid (LPA), a phospholipid mediator, which has potential regulatory effects on immune cell growth and motility. Our results indicate that LDIR potentially regulates immune system via protein-protein interaction of Ikaros and Autotaxin.
새로운 기술과 산업의 등장으로 통신산업의 융복합화가 가속되면서 규제제도 개편에 대한 논의가 이루어지고 있다. 이러한 가운데 2018년 기업의 수익에 큰 변화를 야기하는 새로운 수익인식기준이 도입되었다. 본 연구는 새로 도입된 한국채택국제회계기준(K-IFRS) 제1115호 '고객과의 계약에서 생긴 수익'의 규제회계제도 적용가능성을 검토하고 통신정책 수립에 시사점을 제공하고자 하였다. 먼저 K-IFRS 제1115호 중 통신사업자의 수익에 영향을 미칠 수 있는 주요내용을 정리하고, 기존의 수익인식기준과 어떠한 차이가 있는가를 분석하였다. 또한 수행의무의 식별, 거래가격산정 및 거래가격의 배분에 대한 사례를 제시하여 새로운 수익인식기준이 통신사업자의 수익에 어떻게 영향을 미치는가를 확인하고 이에 대한 회계처리방법을 제시하였다. 통신사업자의 수익에 가장 큰 변화는 거래가격을 거래가격을 통신서비스와 휴대전화단말기 판매 두 개의 수행의무에 배부하는 것이며 이로 인해 사업자의 통신서비스매출은 일제히 감소할 것으로 예상된다. 본 연구는 새로운 수익인식기준의 도입에 대한 고찰을 통해 통신사업자의 수익의 변화와 회계처리에 대한 이해를 제고하고, 통신정책 수립에 중요한 시사점을 제공한다는데 의의가 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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