The arylamine N-acetyltransferases (NATs) are a family of enzymes that N-acetylate mylhydrazines and arylamines through transfer of an acetyl group from acetyl coenzyme A. This activity was found to vary among individuals as a Mendalian trait and the basis of the genetic differences in human NAT activity is one of the best of the genetic studied examples of pharmacogenetic variation. The classical N-acetylation polymorphism is regulated at the NAT2 locus, which segregates individuals into rapid, intermediate, and slow acetylator phenotypes. In this study, the relationship between NAT2 activity phenotype using HPLC:UV assay for the determination of dapsone and monoacetyldapsone in plasma and NAT2 genotype by PCR-RFLP (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism) was investigated in the F2 hybrid (Fischer 344 vs Wistar-Kyoto) rats. Three Common mutant alleles at the NAT2 gene locus have been identified in the F2 generation progeny of Fischer 344 rats as raid acetylator and Wistar-Kyoto rats as slow acetylator segregated into three modes (low, intermediates, and high) with simple Mendelian inheritance. The metabolic activity of NAT2 of the intermediate and rapid acetylators is significant1y greater than slow acetylator, but the metabolic activity of rapid acetylator is not significantly different from Intermediate type. Therefore, we could observe that complete trimodal NAT2 genotypic alleles and incomplete trimodal NAT2 metabolic phenotypic distribution in tile F2 hybrid rats. These observations suggest that the relationships between NAT2 genotype and metabolic phenotype exists and F2 hybrid (Fischer 344: Wistar-Kyoto) animal models about NAT2 polymorphism might be applied in the toxicity and pharmacogenetic studies of arylamine drugs and carcinogens.
Background: The continuous search for a novel neuropathic pain drug with few or no side effects has been a main focus of researchers for decades. This study investigated the antinociceptive and neuroprotective effects of bromelain in sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in Wistar rats. Methods: Forty-eight Wistar rats randomly divided into eight groups comprised of six animals each were used for this study. Peripheral neuropathy was induced via chronic constriction of the common sciatic nerve. Thermal hyperalgesic and mechanical allodynia were assessed using a hotplate and von Frey filaments, respectively. The functional recovery and structural architecture of the ligated sciatic nerve were evaluated using the sciatic functional index test and a histological examination of the transverse section of the sciatic nerve. The neuroprotective effects of bromelain were investigated in the proximal sciatic nerve tissue after 21 days of treatment. Results: Bromelain significantly (P < 0.05) attenuated both the thermal hyperalgesia and mechanical allodynic indices of neuropathic pain. There were improvements in sciatic function and structural integrity in rats treated with bromelain. These rats showed significant (P < 0.05) increases in sciatic nerve nuclear transcription factors (nuclear factor erythroid-derived-2-related factors-1 [NrF-1] and NrF-2), antioxidant enzymes (superoxide dismutase and glutathione), and reduced membranelipid peroxidation compared with the ligated control group. Conclusions: This study suggest that bromelain mitigated neuropathic pain by enhancing the activities of nuclear transcription factors (NrF-1 and NrF-2) which increases the antioxidant defense system that abolish neuronal stress and structural disorganization.
This study was performed to investigate effects of Chiarella vulgaris on lipid metabolism in rats fed high fat diet. Sixty 6-week-old male Wistar rats were divided into two groups; normal diet group and high fat diet group, then the rats in each group were further divided into three subgroups and fed 0%, 5% and 10% (w/w) chlorella-containing diets, respectively, and raised for 9 weeks, Serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) activity and total protein and albumin concentration were not different among groups. Serum total lipids and liver TG concentration were significantly lower in 5% and 10% chlorella groups than 0% chlorella group in high fat diet groups (p<0.05). Serum TG, serum total cholesterol, liver total lipid and liver total cholesterol concentrations were significantly lower in 10% chlorella groups than 0% chlorella group in high fat diet groups (p<0.05). Fecal total lipid, TG and total cholesterol excretions were significantly higher in 5% and 10% chlorella groups than 0% chlorella groups in normal diet and high fat diet groups, respectively (p<0.05). These results suggest that Chlorella vulgaris is effective for prevention of dyslipidemia which may be due to the modulation of lipid metabolism and increased fecal excretion of lipid.
Objectives: We established a Wistar rat model of asthma caused by toluene diisocyanate (TDI) exposure, and investigated the relationship between TDI exposure concentrations and respiratory hypersensitivity, airway inflammation, and cytokine secretions in animals, to better understand the mechanism of TDI induced occupational asthma. Methods: Wistar rats were exposed to two different concentrations of TDI vapor four hours a day for five consecutive days. Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed, and differential leucocytes from the BAL fluid were analyzed. Lung histopathological examination was carried out to investigate the inflammatory status in the airways. Production of cytokines interleukin (IL)-4 and IL-5 productions in the BAL fluid in vivo was determined with enzyme-linked immunosorbent assay kits. Results: The TDI-exposed rats exhibited greater airway hypersensitivity symptoms than the control rats. The BAL differential cell count and lung histopathological examination demonstrated that inflammation reactions were present in both the central and peripheral airways, characterized with marked infiltration of eosinophils in the TDI-exposed rats. The cytokine assay showed that IL-4 and IL-5 were predominantly produced in the BAL fluid in vivo. Conclusions: These findings imply that TDI exposure concentrations may greatly affect the occurrence and extent of inflammatory events and that Th2 type cytokines may play an important role in the immunopathogenesis of TDI-induced occupational respiratory hypersensitivity.
BACKGROUND/OBJECTIVES: The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has increased worldwide in parallel with overnutrition characterized by high-fat and high-carbohydrate intake. Our objective was to establish, in 16 weeks, a model of NAFLD in Wistar pathogen-free rats following four dietary types. MATERIALS/METHODS: Forty (6 weeks old) healthy Wistar male rats, weighing an average of 150 g were randomly divided into four groups of ten and assigned a diet with the same quantity (15 g/rat/day), but with different composition. The moderate-fat (MF) group was fed a moderate-fat diet (31.5% fat and 50% carbohydrates), the high-fat (HF) group was fed a fat-rich diet (51% fat), the high-sucrose (HS) group and the high-fructose (HFr) group were fed a carbohydrate-rich diet (61%). The carbohydrate contents of the HS group was composed of 60.3% sucrose while that of the HFr group was composed of 59.3% fructose. RESULTS: At week 16, the HF group had the highest percentage of cells enriched in fat (40%) and the highest weight and liver weight (P < 0.05). The HFr group showed significantly higher levels of serum triglycerides, alanine aminotransferase and adiponectin at week 16 as compared to week 1 (P < 0.05). CONCLUSIONS: The 15 g/rat/day diet composed of 51% fat or 61% carbohydrates enriched mainly in fructose may induce characteristics of NAFLD in rats.
Objectives: The present study investigated the toxic properties of petroleum ether extract of Wattakaka (W.) volubilis in Wistar female rats. Methods: An in vitro brine shrimp lethality bioassay was studied in A. Salina nauplii, and the lethality concentrations were assessed for petroleum ether extract of W. volubilis. A water soluble portion of the test extract was used in different concentrations from $100-1000{\mu}g/mL$ of 1 mg/mL stock solution. A 24-hours incubation with a 1-mL aliquot in 50 mL of aerated sea water was considered to calculate the percentage rate of dead nauplii with test extract administration against a potassium-dichromate positive control. The acute and the sub-acute toxicities of petroleum ether extract of W. volubilis were evaluated orally by using gavage in female Wistar rats. Food and water intake, body weight, general behavioral changes and mortality of animals were noted. Toxicity or death was evaluated following the administration of petroleum ether extract for 28 consecutive days in the female rats. Serum biochemical parameters, such as alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), bilirubin, total cholesterol, triglyceride, total protein, glucose, urea, creatinine, sodium, potassium and ${\alpha}$-amylase levels, were measured in the toxicity evaluations. Pathological changes in isolated organs, such as the liver, kidneys, and pancreas, were also examined using hematoxylin and eosin dye fixation after the end of the test extract's administration. Results: The results of the brine-shrimp assay indicate that the evaluated concentrations of petroleum ether extract of W. volubilis were found to be non-toxic. In the acute and the sub-acute toxicity evaluations, no significant differences were observed between the control animals and the animals treated with extract of W. volubilis. No abnormal histological changes were observed in any of the animal groups treated with petroleum ether extract of W. volubilis. Conclusion: These results suggest that petroleum ether extract of W. volubilis has a non-toxic effect in Wistar female rats.
Park, Ji-Min;Bong, Ha-Yoon;Jeong, Hye-In;Kim, Yeon-Kyoung;Kim, Ji-Yeon;Kwon, O-Ran
Nutrition Research and Practice
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제3권4호
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pp.272-278
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2009
Postprandial hypoglycemic effect of mulberry leaf (Morus alba L.) was compared in two animal models: Goto-Kakizaki (GK) rats, a spontaneous non-obese animal model for type II diabetes, and their counterpart control Wistar rats. First, the effect of a single oral administration of mulberry leaf aqueous extract (MLE) on postprandial glucose responses was determined using maltose or glucose as substrate. With maltose-loading, MLE reduced peak responses of blood glucose significantly in both GK and Wistar rats (P < 0.05), supporting the inhibition of $\alpha$-glucosidase by MLE in the small intestine. With glucose-loading, MLE also significantly reduced blood glucose concentrations, measured at 30 min, in both animal models (P < 0.01), proposing the inhibition of glucose transport by MLE. Next, dried mulberry leaf powder (MLP) was administered for 8 weeks by inclusion in the diet. By MLP administration, fasting blood glucose was significantly reduced at weeks 4 and 5 (P < 0.05), but then returned to values that were similar to those of the control at the end of experimental period in GK rats. Insulin, HOMA-IR, C-reactive protein, and triglycerides tended to be decreased by MLP treatment in GK rats. All other biochemical parameters were not changed by MLP administration in GK rats. Collectively, these findings support that MLE has significant postprandial hypoglycemic effect in both non-obese diabetic and healthy animals, which may be beneficial as food supplement to manage postprandial blood glucose. Inhibitions of glucose transport as well as $\alpha$-glucosidase in the small intestine were suggested as possible mechanisms related with the postprandial hypoglycemic effect of MLE.
Skeletal metastases are common in patients suffering from various primary cancers. Radiopharmaceuticals are an effective option for bone pain palliation. In this work, the radiation absorbed dose of 177Lu-EDTMP radiopharmaceutical was estimated for adult man based on biodistribution data in Wistar rats. The MIRD dose calculation method and the Sparks and Aydogan methodology were applied. The results shows that about 46% of injected activity is cumulated on the surface of the trabecular and cortical bones. Radiation absorbed doses of red bone marrow and osteogenic cells were estimated to about 1.1 and 6.2 mGy/MBq, respectively. The maximum administrated activity was obtained 27 MBq/kg of body weight with an effective dose of 0.23 mSv/MBq. The results were compared with other available data from literature. This study indicated that 177Lu-EDTMP provides therapeutic efficacy for achieving bone pain palliation with low undesired dose to other normal organs.
Park, Yoon-Yub;Lee, Joong-Hee;Park, Jae-Sik;Yang, Eun-Kyoung;Ahn, Dong-Kuk;Kim, Hyeong-Jin;Lee, Won-Jung
The Korean Journal of Physiology
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제27권1호
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pp.67-77
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1993
Acute and chronic effects of ethanol (EOH) administration on the cardiovascular and hormonal responses to repeated hemorrhage were investigated in conscious normotensive Wistar rats and spontaneously hypertensive rats (SHR). The chronic EOH treated group received 5% EOH (vol/vol) ad libitum in the drinking water far the first week,10% for the last 2 weeks, and 20% for the last 5 weeks from the age of 6 weeks. The EOH free group received tap water. Chronic EOH and EOH free groups were randomly subdivided into acute EOH infusion and control groups. Under ether anesthesia, catheters were inserted into the femoral vein and both femoral arteries. After rats regained consciousness and their blood pressure was stabilized, responses to quick hemorrhage (5 ml/kg BW) were tested. In the acute EOH infusion group, hemorrhage was induced 20 min after EOH infusion (1.0 g/kg BW), Baroreceptor reflex sensitivity was assessed by the ratio of changes in hen.1 rate and mean arterial pressure (${\Delta}HR/{\Delta}MAP$) immediately after the hemorrhage. Chronic EOH administration elevated MAP in Wistar rats. During acute EOH infusion, MAP do- creased and HR increased in all groups. In comparison to EOH free control rats, acute or chronic EOH treated rats showed a greater reduction in MAP and a smaller elevation in heart rate in response to a hemorrhage. The degree of MAP reduction was significantly greater in SHR than in Wistar rats. Both the acute and chronic EOH administration attenuated the baroreceptor reflex and retarded MAP recovery, again the trend being much more prominent in SHR. The increase in plasma vasopressin and lenin concentrations after hemorrhage were intensified by the chronic EOH administration. SHR showed a greater vasopressin response but a smaller lenin response than Wistar rats. These results indicate that the EOH treated rats, particularly SHB, are prone to shock by a hemorrhage, which may be partly attributed to an impaired baroreceptor reflex function.
Mongolian gerbils and Wistar rats were inoculated orally with 240 and 2,500 Toxocara cati embryonated eggs, respectively, to evaluate the larval recovery in different tissues and organs, such as the liver, lungs, heart, kidney, and skeletal muscles after 5, 30, 49, 70, and 92 days post-infection (PI). Larval recovery rates were 1.7-30.0% in Mongolian gerbils on days 5-92 PI and 0.2-3.8% in rats on the same days. These results indicate that Mongolian gerbils and Wi star rats are suitable experimental paratenic hosts for the study of neurological toxocariasis as well as visceral toxocariasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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