• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제8권2호
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• pp.1-7
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• 1983

S-2-($\omega-aminoethylamino) ethyl dihydrogen phosphorothioate, S-2-($\omega-aminopropylamino) ethyl dihydrogen phosphorothioate를 입수하기 용이한 출발화합물로부터 간편한 방식으로 합성하였다. 이들의 Isothiuronium 유도체들도 합성하였다. Isothiuroniu, 유도체들은 AET보다도 극심한 약독을 나타냈으며 이 약독은 분자내전위반응에 따른 고리화합물 생성에 기인하는 것으로 해석하였다. phosphorothioate 유도체들은 propyl의 경우 AET나 WR-638보다도우수한 방사성방호효과를 나타내주었으나 해당되는 ethyl유도체는 동일한 약량에서 훨씬 뒤떨어진 방호효과를 보여주었다. 이들 유도체들의 방사성방호효과, 약독 및 화학구조들 사이의 상호관계를 적외선 분광분석결과를 중심으로 하여 논의하였다.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제7권1호
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• pp.11-16
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• 1982

Cysteamine(Mercaptoethylamine, MEA), S-2-Aminoethyl isothionronium Bromide HBr(AET) 및 S-2(2-Aminoethyl) Dihydrogen phosphorothioate(WR-638)들을 합성(合成)하고 이들 각각(各各) 또는 그들의 혼합물(混合物)의 $^{60}Co$ ${\gamma}$-선(線) 방사선(放射線)에 대(對)한 장해방호효과(障害防護效果)를 ICR생쥐를 사용(使用)하여 검토(檢討)하였다. 조사전(照射前) 15분(分)에 복강내(腹腔內)에 약제(藥劑)를 투여(投與)하고 그 효과(效果)를 검토(檢討)한바 MEA, AET 및 그들 혼합물(混合物)에 있어서는 약독작용(藥毒作用)이 관찰(觀察)되었으나 WR-638 및 AET와의 혼합물(混合物)에서는 약독작용(藥毒作用)이 경미(輕微)하거나 또는 거의 없었다. 시험(試驗)한 각각(各各)의 화합물(化合物) 및 그 혼합물(混合物)들은 $^{60}Co$ $\gamma$-선(線) 방사선(放射線)에 대(對)한 방호효과(防護效果)를 나타냈으며 AET와 WR-638의 혼합물(混合物)에 있어서는 부가(附加)된 방사선(放射線) 방호효과(防護效果)가 관찰(觀察)되었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제33권3호
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• pp.256-260
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• 2015

Purpose: Mefenamic acid (MEF) as a non-steroidal anti-inflammatory drug is used as a medication for relieving of pain and inflammation. Radiation-induced inflammation process is involved in DNA damage and cell death. In this study, the radioprotective effect of MEF was investigated against genotoxicity induced by ionizing radiation in human blood lymphocytes. Materials and Methods: Peripheral blood samples were collected from human volunteers and incubated with MEF at different concentrations (5, 10, 50, or $100{\mu}M$) for two hours. The whole blood was exposed to ionizing radiation at a dose 1.5 Gy. Lymphocytes were cultured with mitogenic stimulation to determine the micronuclei in cytokinesis blocked binucleated lymphocyte. Results: A significant decreasing in the frequency of micronuclei was observed in human lymphocytes irradiated with MEF as compared to irradiated lymphocytes without MEF. The maximum decreasing in frequency of micronuclei was observed at $100{\mu}M$ of MEF (38% decrease), providing maximal protection against ionizing radiation. Conclusion: The radioprotective effect of MEF is probably related to anti-inflammatory property of MEF on human lymphocytes.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제10권2호
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• pp.122-129
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• 1985

S-2, W-diaminopentyl isothiuronium bromide 및 그 thiophosphate 유도체는 phthalimide 또는 l-ornithine 산(酸)으로부터 출발(出發)하여 합성(合成)되었다. 합성(合成)한 isothiuronium bromide 및 S-2-(W-aminoalkylamino)ethyl isothiuronium bromide의 약독성(藥毒性)을 체중(體重) 25-35g, $4{\sim}8$주생(週生) ICR 생쥐를 사용(使用)하여 검사(檢査)하였다. 그 결과(結果) 전자(前者)의 화합물(化合物)이 후자(後者)의 것들보다 약독성(藥毒性)이 약(弱)하다는 것이 판명(判明)되었다. 이와같은 약독성(藥毒性)의 차이(差異)는 화합물(化合物)들의 화학구조(化學構造)의 차(差)에 기인(起因)하는 것으로 보였으며 IR 분광분석법(分光分析法)으로 그 내용(內容)이 검토(檢討)되었다. 이들 화합물(化合物)의 방사선장해방호효과에 관(關)하여 현재(現在)까지의 관련(關聯)된 연구(硏究)문헌에 대한 고찰을 하였으며 diaminopentyl 유도체들은 약독성(藥毒性)이 비교적 낮고 좋은 방사선장해방호화합물(放射線障害防護化合物)인 것으로 사려된다.

• 대한약리학회지
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• 제24권2호
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• pp.217-220
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• 1988

Patt등이 1949년 처음으로 cysteamine과 히utathione등이 정상조직의 방사선 내성을 증가시킨다는 사실을 규명한 이후로 많은 방사선 방어제가 연구되어 왔으나, 그들의 독성때문에 임상적적용이 매우 제한되었다. 본 실험에서는 3개의 sulfur기를 지닌 환상구조의 Trithioformaldehyde(TTFA)를 합성하여 방사선 조사 후 생존율에 대한 영향과 마우스 공장 소낭선 세포에 대한 방호 효과를 관찰하였다. TTFA 2.0 g/kg을 방사선 조사 15분 전에 복강내로 투여하고 800 rad를 조사한 후 30일간 관찰했을 때 78%의 생존율을 보였다. 또, 공장 소낭선에 대한 실험에서 TTFA는 1.0g/kg과 2.0g/kg에서 공장 소낭선에 대한 protection factor가 각각 1.17와 1.23 임을 나타냈다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제8권2호
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• pp.145-150
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• 1990

고환암에서 mesna는 ifosfamide와 병용 투여하면 요관 계통의 부작용을 방지할 수 있으며, adriamycin과 같이 사용하는 경우 항암제의 세포증식 억제능을 감소시키지 않으면서 부작용을 경감 시킨다. 방사선 보호제의 sulfhydryl가 방사선에 의하여 발생하는 hydroxyl 유리기와 반응하여 조직을 보호할 수 있고, 역시 체내에서 유리기를 발생하는 adriamycin의 독작용을 musua가 감소시키는 사실에 근거하여, 쥐에 mesna와 방사선을 투여하여 mesna의 방사선보호 작용을 관찰하였다. 본 연구에서는 방사선 단독 처치군과 mesna와 방사선 처치군에서 고환의 수정관 내의 배아세포의 수와 형태적 변화를 현미경 하에서 매주 비교하고 재생 능력의 차이를 확인하였다. 양쪽 군에서 공히 초기에 세포 수가 감소하고 후기에 다시 세포가 증식 하였으며, 가장 세포 수가 적게 관찰된 시기는 방사선 조사 후 3주 째였다. 모든 관찰 기간에서 mesna 처치군의 평균 배아 세포수가 방사선 단독 처치군보다 통계적으로 유의하게 많이 관찰되었고(p<0.05), 또한 mesna 처치군에서 더 유효한 세포 재생 능력이 있음이 관찰되었다. 이는 mesna가 방사선 상해로부터 고환의 수정관 내 배아세포를 보호하고 있음을 입증하는 것으로 사료된다. Mesna가 고환 이외의 다른 조직을 방사선으로부터 보호할 수 있는지의 여부와 종양의 관해율을 저해하지 않을지에 대하여는 더 이상의 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제17권2호
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• pp.55-60
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• 1987

WR 2721 (S-2-(3-aminopropylaminoethylphosphorothioate) is a radioprotective drug that is now undergoing clinical trials in the United States and Japan. a liquid chromatographic electrochemical method for the determination of WR 2721 an WR 3689 [S-2-(3-methylaminopropylamino)ethylphorothioate] in human plasma was developed in this study. This method includes the use of a Hg/Au electrochemical detector and a cyano column for the direct measurement of WR 2721 and WR 3689 in plasma. An analog of WR 2721, WR 149846 was used as an internal standard. WR 2721 and WR 3689 could be well separated from the solvent front, with a mobile phase of acetonitrile-water (20:80), 0.1M acetic acid and 1.2 mM sodium octane sulfonate. This method was shown to be precise. Both intra-day and inter-day results were within 10% CV. Also, sample preparation was fairly simple. Since WR 2721 and WR 3689 were unstable at room temperature, it was essential to use an automatic sample processor with a refrigerator, especially for carrying out routine analyses.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권2호
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• pp.463-466
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• 2016

Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive type of primary brain neoplasm. The current standard therapy for GBM consists of maximal surgical resection within safe limits, followed by radiation therapy (RT) and chemotherapy with temozolomide. Despite advances in treatment, the prognosis of GBM remains poor. Epileptic seizure is one of the most common symptoms in patients with GBM. Valproic acid (VPA), a histone deacetylase inhibitor, is often used as an anti-epileptic drug in patients with brain neoplasms due to its effectiveness and low toxicity profile. Several in vivo and in vitro studies have indicated that VPA has radiosensitizing effects for gliomas and radioprotective influence on normal brain tissue or hippocampal neurons. The results of several retrospective studies have also indicated potential benefit to improve survival of patients with GBM. Moreover, the promising treatment results of a phase 2 trial of concurrent radiation therapy, temozolomide, and VPA for patients with GBM have been recently reported. The use of VPA in patients with GBM has thus recently receiving more attention. In this article, we review the role of VPA in radiation therapy for GBM, focusing on the clinical evidence.