Besides their role as building blocks of protein, there are growing evidences that some amino acids have roles in regulating key metabolic pathways that are necessary for maintenance, growth, reproduction, and immunity. Here, we evaluated the modulatory functions of several amino acids in protective immunity against mucosal infection of herpes simplex virus type 1 (HSV-1). We found that glutamine (Gln) and leucine (Leu) showed enhanced protective immunity to HSV-1 mucosal infection when two administration of Gln and single administration of Leu per day, but not when administered in combinations. Ameliorated clinical signs of HSV-1 challenged mice by the intraperitoneal administration of Gln and Leu were closely associated with viral burden and IFN-${\gamma}$ production in the vaginal tract at 2 and 4 days post-infection. In addition, the enhanced production of vaginal IFN-${\gamma}$ appeared to be caused by NK and HSV-1 antigen-specific Th1-type CD4+ T cells recruited into vaginal tract of mice treated with Gln and Leu, which indicates that IFN-${\gamma}$, produced by NK and Th1-type CD4+ T cells, may be critical to control the outcome of diseases caused by HSV-1 mucosal infection. Collectively, our results indicate that intraperitoneal administration of Gln and Leu following HSV-1 mucosal infection could provide beneficial effects for the modulation of protective immunity, but dosage and frequency of administration should be carefully considered, because higher frequency and overdose of Gln and Leu, or their combined treatment, showed detrimental effects to protective immunity.
Background: Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe lower respiratory tract diseases in infancy and early childhood. Despite its importance as a pathogen, there is no licensed vaccine against RSV yet. The attachment glycoprotein (G) of RSV is a potentially important target for protective antiviral immune responses. Recombinant baculovirus has been recently emerged as a new vaccine vector, since it has intrinsic immunostimulatory properties and good bio-safety profile. Methods: We have constructed a recombinant baculovirus-based RSV vaccine, Bac-RSV/G, displaying G glycoprotein, and evaluated immunogenicity and protective efficacy by intranasal immunization of BALB/c mice with Bac-RSV/G. Results: Bac-RSV/G efficiently provides protective immunity against RSV challenge. Strong serum IgG and mucosal IgA responses were induced by intranasal immunization with Bac-RSV/G. In addition to humoral immunity, G-specific Th17- as well as Th1-type T-cell responses were detected in the lungs of Bac-RSV/G-immune mice upon RSV challenge. Neither lung eosinophilia nor vaccine-induced weight loss was observed upon Bac-RSV/G immunization and subsequent RSV infection. Conclusion: Our data demonstrate that intranasal administration of baculovirus-based Bac-RSV/G vaccine is efficient for the induction of protection against RSV and represents a promising prophylactic vaccination regimen.
The present study surveyed the prevalence of natural infection of the sheep esphagus muscle with sarcocysts of Sarcocystis ovicanis and examined induction of protective immunity using UV-attenuated sporocysts. The overall prevalence of natural infection of the sheep was 95%. Infectivity of the collected sarcocysts was confirmed by shedding of sporulated oocysts after feeding infected esophageal tissues to dogs. To induce protective immunity, lambs were immunized 3 times (once a week) with $1.5{\times}10^4$ sporocysts exposed to UV-light for 30min (UV-30 group) or 60 (UV-60 group) min and then challenged with $1.5{\times}10^4$ normal sporocysts at the 3rd week post the 1st vaccination. These lambs showed high survival and less clinical signs of sarcocystosis than normal infected lambs. The attenuated sporocysts produced abnormal cysts; small in size and detached from the muscle fiber. These abnormalities were more obvious in UV-60 group than UV-30 group. Also, the $IFN-{\gamma}$ level and lymphocyte percentage were increased while the total leukocyte count was decreased in the UV-60 group compared with other groups. The high level of $IFN-{\gamma}$ may be an evidence for the induction of Th1 responses which may have protective effect against a challenge infection.
Background: Costimulation is a critical process in Ag-specific immune responses. Both B7.1 and CD28 molecules have been reported to stimulate T cell responses during antigen presentation. Therefore, we tested whether Ag-specific immune responses as well as protective immunity are influenced by coinjecting with B7.1 and CD28 cDNAs in a mouse HSV-2 challenge model system. Methods: ELISA was used to detect levels of antibodies, cytokines and chemokines while thymidine incorporation assay was used to evaluate T cell proliferation levels. Results: Ag-specific antibody responses were enhanced by CD28 coinjection but not by B7.1 coinjection. Furthermore, CD28 coinjection increased IgG1 production to a significant level, as compared to pgD+pcDNA3, suggesting that CD28 drives Th2 type responses. In contrast, B7.1 coinjection showed the opposite, suggesting a Th1 bias. B7.1 coinjection also enhanced Ag-specific Th cell proliferative responses as well as production of Th1 type cytokines and chemokines significantly higher than pgD+pcDNA3. However, CD28 coinjection decreased Ag-specific Th cell proliferative responses as well as production of Th1 types of cytokines and chemokine significantly lower than pgD+pcDNA3. Only MCP-1 production was enhanced by CD28. B7.1 coimmunized animals exhibited an enhanced survival rate as well as decreased herpetic lesion formation, as compared to pgD+pcDNA3. In contrast, CD28 vaccinated animals exhibited decreased survival from lethal challenge. Conclusion: This study shows that B7.1 enhances protective Th1 type cellular immunity against HSV-2 challenge while CD28 drives a more detrimental Th2 type immunity against HSV-2 challenge, supporting an opposite role of B7.1 and CD28 in Ag-specific immune responses to a Th1 vs Th2 type.
Protozoa of the genus Eimeria are the etiologic agents of avian coccidiosis, the most economically important Parasitic disease for the poultry industry. Coccidia multiply in intestinal epithelial cells of a wide range of hosts, including livestock in addition to poultry. Chemotherapy is extensively used to control coccidiosis. However, development of drug resistance by Eimeria parasites, the intensive cost and labor involved in the identification of new anticoccidial compounds and public awareness of drug residues in foods warrant alternative methods to prevent coccidiocic in the fast growing poultry industry. For these reasons, there is a great interest in developing vaccines against avian coccidiosis. Live Eimeria vaccines confer protective immunity, however a significant disadvantage of using these types of vaccines is their pathogenicity. Live parasites with attenuated pathogenicity also usually produce immunity but may revert back to a pathogenic form and may be contaminated with other pathogenic organisms. Killed Eimeria vaccines are safer but, unlike live attenuated vaccines, are not able to generate cytotoxic T lymphocyte responses. Recombinant vaccines are biochemically purified proteins produced by genetic engineering that consist of particular epitopes or metabolites of Eimeria. Unlike live attenuated organisms, recombinant vaccines do not possess as much risk and generally are able to induce both humoral and cell mediated immunity. DNA vaccines consist of genes encoding immunogenic proteins of pathogens that are directly administered into the host in a manner that the gene is expressed and the resulting protein generates a protective immune response. Although all of these different types of vaccines have been applied to coccidiosis, this disease continues to cause substantial morbidity and mortality in the poultry industry. Future development of an effective vaccine against coccidiosis will depend on further investigation of protective immunity to Eimeria infection and identification of important immundgenic parasite molecules.
The availability of effective vaccines has had the most profound positive effect on improving the quality of public health by preventing infectious diseases. Despite many successful vaccines, there are still old and new emerging pathogens against which there is no vaccine available. A better understanding of how vaccines work for providing protection will help to improve current vaccines as well as to develop effective vaccines against pathogens for which we do not have a proper means to control. Recent studies have focused on innate immunity as the first line of host defense and its role in inducing adaptive immunity; such studies have been an intense area of research, which will reveal the immunological mechanisms how vaccines work for protection. Toll-like receptors (TLRs), a family of receptors for pathogen-associated molecular patterns on cells of the innate immune system, play a critical role in detecting and responding to microbial infections. Importantly, the innate immune system modulates the quantity and quality of long-term T and B cell memory and protective immune responses to pathogens. Limited studies suggest that vaccines which mimic natural infection and/or the structure of pathogens seem to be effective in inducing long-term protective immunity. A better understanding of the similarities and differences of the molecular and cellular events in host responses to vaccination and pathogen infection would enable the rationale for design of novel preventive measures against many challenging pathogens.
We have studied about the safety, immunity and protective potency in swine and experimental am mais of two inactivated vaccine produced with NYJ-1-87 strain of ADV that was isolated in Korea. Result obtained through the experiments were summarized as follows. 1. The safe potency of ADV antigens inactivated with BEI and formaline to mouse & guinea pig was on the whole good, but protective potency rates of those to challenge with ADV were 60-75% without the differences to two antigens. 2. Safety, immunity & protective potency of ADV antigens inactivated with BEI and formaline to swine were on the whole excellent, except for a mild increase of rectal temperature in some pigs after challenge with ADV. 3. When virus excretion of the experimental groups after challenge with ADV was examed by swabbing of nasal, all pigs of control gorup excreted virus from 2 days p.c., partially to 10 days p.c.. But in vaccinated groups, only 25-50% of all pigs of each group excreted virus during experimental periods. 4. Titers of antibodies in swine & quinea pig vaccinated with inactivated ADV antigens become increased after the 1 weeth p.i. showing the highest liters on the 4-5 weeths p.i.
The vaccines has been developed over the first two hundred years since Jenner's smallpox vaccination. In modern days, vaccination has had the largest impact on the incidence and persistence of infections. Although natural infection induces lifelong immunity, the assumption that the vaccine also confers permanent protection has been reconsidered following outbreaks of measles in students who had been vaccinated 15-20 years prior to infection in the US in the 1980s. Clinical studies have proposed several mechanisms such as vaccine failure in some individuals and the subsequent loss of immunity after vaccination. An ideal vaccine is relatively easy to define, but few real vaccines approach the ideal. Many difficulties account for the failure in producing these ideal vaccines. However, recent advances in methods for studying immune response to pathogens have provided a better understanding of immune mechanisms. Based on these findings, the development of good vaccine formulations allowing stimulation of optimal and prolonged protective immunity and immunization policies or schedules should lead to the introduction of vaccines for previously resistant organisms.
The last two decades witnessed significant advances in the efforts of immune-parasitologists to elucidate the nature and role of the host mucosal defence mechanisms against intestinal nematode parasites. Aided by recent advances in basic immunology and biotechnology with the concomitant development of well defined laboratory models of infection, immunoparasitologists have more precisely analyzed and defined the different immune effector mechanisms during the infection; resulting in great improvement in our current knowledge and understanding of protective immunity against gastrointestinal (GI) nematode parasites. Much of this current understanding comes from experimental studies in laboratory rodents, which have been used as models of livestock and human GI nematode infections. These rodent studies, which have concentrated on Heligmosomoides polygyrus, Nippostrongylus brasiliensis, Strongyloides ratti/5. venezuelensis. Trichinella spiralis and trichuris muris infections in mice and rats, have helped in defining the types of T cell responses that regulate effector mechanisms and the effector mechanisms responsible for worm expulsion. In addition, these studies bear indications that traditionally accepted mechanisms of resistance such as eosinophilia and IgE responses may not play as important roles in protection as were previously conceived. In this review, we shall, from these rodent studies, attempt an overview of the mucosal and other effector responses against intestinal nematode parasites beginning with the indices of immune protection as a model of the protective immune responses that may occur in animals and man.
Mahmoudzadeh-Niknam, Hamid;Khalili, Ghader;Abrishami, Firoozeh;Najafy, Ali;Khaze, Vahid
Parasites, Hosts and Diseases
/
v.51
no.1
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pp.69-74
/
2013
Leishmania tropica is one of the causative agents of leishmaniasis in humans. Routes of infection have been reported to be an important variable for some species of Leishmania parasites. The role of this variable is not clear for L. tropica infection. The aim of this study was to explore the effects of route of L. tropica infection on the disease outcome and immunologic parameters in BALB/c mice. Two routes were used; subcutaneous in the footpad and intradermal in the ear. Mice were challenged by Leishmani major, after establishment of the L. tropica infection, to evaluate the level of protective immunity. Immune responses were assayed at week 1 and week 4 after challenge. The subcutaneous route in the footpad in comparison to the intradermal route in the ear induced significantly more protective immunity against L. major challenge, including higher delayed-type hypersensitivity responses, more rapid lesion resolution, lower parasite loads, and lower levels of IL-10. Our data showed that the route of infection in BALB/c model of L. tropica infection is an important variable and should be considered in developing an appropriate experimental model for L. tropica infections.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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