• 생명과학회지
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• 제21권6호
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• pp.893-900
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• 2011

Prostatic acid phosphatase (PAP)는 전립선 암의 진단에 널리 사용되는 표지자로서 1935년 처음으로 동정되었고 인체 전립선에 가장 많이 존재하는 탈 인산화효소이다. PAP는 prostate epithelial cells에서 합성되는 전립선 특이적인 효소로서, 산성 환경에서 효소활성을 띠는 acid phosphatase 그룹에 속한다. PAP는 전립선액에 풍부히 존재하여 수정, 정자부족증, 만성통증의 감소에 관여한다. 그러나 가장 눈에 띄는 기능은 ERK1/2와 MAPK 경로에 관계된 HER-2와 PI3P의 탈 인산화를 유도하여 세포 성장 신호를 억제하고 전립선 암의 억제자로 작용하는 것이다. 최근 PAP DNA 백신을 이용하는 임상시험이 현재 진행 중이고, PAP를 이용한 immunotherapy를 통해 전립선 암을 치료하는 방법이 FDA의 승인을 받아 시행되고 있다. 이러한 PAP의 임상적 중요성에도 불구하고 현재까지 PAP의 분자적 조절기작에 대한 이해는 제한적이라 PAP에 대한 많은 연구가 필요한 실정이다. PAP는 NF-${\kappa}B$, TNF-${\alpha}$, IL-1 및 androgen과 androgen receptor에 의하여 promoter region이 조절된다고 알려졌다. 본 총설에서는 현재까지 밝혀진 PAP 유전자 및 단백질의 특징들과 더불어 전립선 암에서의 PAP의 기능, 발현 조절, 역할들을 종합하였다.

• Molecules and Cells
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• 제38권2호
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• pp.171-179
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• 2015

Prostatic acid phosphatase (PAP) expression increases proportionally with prostate cancer progression, making it useful in prognosticating intermediate to high-risk prostate cancers. A novel ligand that can specifically bind to PAP would be very helpful for guiding prostate cancer therapy. RNA aptamers bind to target molecules with high specificity and have key advantages such as low immunogenicity and easy synthesis. Here, human PAP-specific aptamers were screened from a 2'-fluoropyrimidine (FY)-modified RNA library by SELEX. The candidate aptamer families were identified within six rounds followed by analysis of their sequences and PAP-specific binding. A gel shift assay was used to identify PAP binding aptamers and the 6N aptamer specifically bound to PAP with a Kd value of 118 nM. RT-PCR and fluorescence labeling analyses revealed that the 6N aptamer bound to PAP-positive mammalian cells, such as PC-3 and LNCaP. IMR-90 negative control cells did not bind the 6N aptamer. Systematic minimization analyses revealed that 50 nucleotide sequences and their two hairpin structures in the 6N 2'-FY RNA aptamer were equally important for PAP binding. Renewed interest in PAP combined with the versatility of RNA aptamers, including conjugation of anti-cancer drugs and nano-imaging probes, could open up a new route for early theragnosis of prostate cancer.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제21권1호
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• pp.10-20
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• 2013

Prostate cancer is one of the most prevalent non-skin related cancers. It is the second leading cause of cancer deaths among males in most Western countries. If prostate cancer is diagnosed in its early stages, there is a higher probability that it will be completely cured. Prostatic acid phosphatase (PAP) is a non-specific phosphomonoesterase synthesized in prostate epithelial cells and its level proportionally increases with prostate cancer progression. PAP was the biochemical diagnostic mainstay for prostate cancer until the introduction of prostate-specific antigen (PSA) which improved the detection of early-stage prostate cancer and largely displaced PAP. Recently, however, there is a renewed interest in PAP because of its usefulness in prognosticating intermediate to high-risk prostate cancers and its success in the immunotherapy of prostate cancer. Although PAP is believed to be a key regulator of prostate cell growth, its exact role in normal prostate as well as detailed molecular mechanism of PAP regulation is still unclear. Here, many different aspects of PAP in prostate cancer are revisited and its emerging roles in other environment are discussed.

• KSBB Journal
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• 제24권1호
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• pp.80-88
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• 2009

glandular kallikrein에 광범위한 상동성을 가지는 인간 전립성 산성 인산 가수분해 효소는, 전립선암의 대표적인 혈청 biomarkers이다. 수지상세포는 유력한 항원 제시 세포이며, 바이러스, 미생물 병원체 및 종양에 대하여 면역 계통에서 강력한 T 세포 응답을 유도할 수 있다. 따라서, 종양 특이적인 항원으로 감작된 수지상세포를 이용한 면역요법은 anti-tumor 면역 유도를 위한 강력한 방법중의 하나이다. 크레아젠(주)에서 개발된 CTP (세포막 투과성 펩티드) 기술은 세포 내로의 높은 침투 효율성을 가지며 핵산이나 단백질과 같은 생체 고분자 물질을 접합하여 세포내로 수송할 수 있는 기술이다(36). 하지만 활성형의 인간 전립성 산성 인산 가수분해 효소는 세포사멸을 매개할 수 있기 때문에, 본 연구진은 항암 치료용 백신으로의 수지상세포 감작을 위해 비활성형 형태의 다중체 (multimer) 항원을 개발하였다. 본 연구에서, 수지상 세포의 감작과 활성화에 안전하고 효율적인 다중체 형태 (multimeric form)의 세포막 투과성 펩티드가 융합된 인간 전립성 산성 인산 가수분해 효소를 얻기 위한 정제공정을 기법을 개발하였고 젤 여과 크로마토그래피, western blot과 Dynamic Light Scattering을 이용하여 확인하였다. 아울러, 정제된 다중체 형태 (multimeric form)의 세포막 투과성 펩티드가 융합된 인간 전립성 산성 인산 가수분해 효소는 수지상 세포의 감작시 세포질 내로 효과적으로 침투되었다. 결과적으로 세포의 사멸의 부작용이 없이 MHC class I 분자를 통해 수지상세포의 표면으로 효과적으로 제시되었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권5호
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• pp.2149-2152
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• 2012

Objective: This study was performed to assess prostate biomarkers with reference to body mass index and duration of prostate cancer. Materials and Methods: A hospital based retrospective study was undertaken using data retrieved from the register maintained in the Department of Biochemistry of Manipal Teaching Hospital, Pokhara, Nepal between $1^{st}$ January, 2009 and $28^{th}$ February, 2012. Biomarkers studied were prostate specific antigen (PSA), acid phosphatase (ACP) and prostatic acid phosphatase (PAP), alkaline phosphatase (ALP) and gamma glutamyl transpeptidase (${\gamma}GT$). Demographic data including age, duration of disease, body weight, height and body mass index (BMI) were also collected. Duration of disease was categorized into three groups: <1 year, 1-2years and >2 years. Similarly, BMI ($kg/m^2$) was categorized into three groups: <23 $kg/m^2$, 23-25 $kg/m^2$ and >25 $kg/m^2$. Descriptive statistics and testing of hypothesis were used for the analysis using EPI INFO and SPSS 16 software. Results: Out of 57 prostate cancers, serum level of PSA, ACP and PAP were increased above the cut-off point in 50 (87.5%), 30 (52.63%) and 40 (70.18%) respectively. Serum levels of PSA, ACP and PAP significantly declined with the duration of disease after diagnosis. We observed significant and inverse relation between PSA and BMI. Similar non-signficiant tendencies were apparent for ACP and PAP. Conclusions: Decreasing levels of prostate biomarkers were found with the duration of prostate cancer and with increased BMI. Out of prostate biomarkers, PSA was found to be significantly decreased with the duration of disease and BMI.