Cyclin D is a member of the cyclin protein family, which plays a critical role as a core member of the mammalian cell cycle machinery. D-type cyclins (D1, D2, and D3) bind to and activate the cyclin-dependent kinases 4 and 6, which can then phosphorylate the retinoblastoma tumor suppressor gene products. This phosphorylation in turn leads to release or derepression of E2F transcription factors that promote progression from the G1 to S phase of the cell cycle. Among the D-type cyclins, cyclin D3 encoded by the CCND3 gene is one of the least well studied. In the present study, we have investigated the biochemistry of the proteolytic mechanism that leads to loss of cyclin D3 protein. Treatment of human prostate carcinoma PC-3-M cells with lovastatin and actinomycin D resulted in a loss of cyclin D3 protein that was completely reversible by the peptide aldehyde calpain inhibitor, LLnL. Additionally, using inhibitors for various proteolytic systems, we show that degradation of cyclin D3 protein involves the $Ca^{2+}$-activated neutral protease calpain. Moreover, the half-life of cyclin D3 protein half-life increased by at least 10-fold in PC-3M cells in response to the calpain inhibitor. We have also demonstrated that the transient expression of the calpain inhibitor calpastatin increased cyclin D3 protein in serum-starved NIH 3T3 cells. These data suggested that the function of cyclin D3 is regulated by $Ca^{2+}$-dependent protease calpain.
Mo, Yun Jeong;Choi, Hayana;Cho, Young Kuk;Park, Mi Suk;Cho, Hyun Wook
Journal of Life Science
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v.25
no.12
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pp.1415-1424
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2015
ICI 182, 780 (ICI) has been used as an estrogen receptor inhibitor in several mammalian species. This study was conducted to observe histological changes in the reproductive system of pubescent male mice following ICI treatment, as well as to investigate the recovery of the organs over time. To accomplish this, ICI at 5 mg/0.1 ml of castor oil was subcutaneously injected into 5-week-old male mice once per week for 4 weeks. The mice were then randomly divided into no-recovery, 150-day recovery, and 300-day recovery groups. The testis of the no-recovery group showed atrophy of the seminiferous tubules, with decreased Sertoli cell numbers and thickness of the germinal epithelium. In the epididymis, the cell height of epithelial tissues was altered, but these changes were not observed in the 300-day recovery group. In the efferent ductule, the luminal diameter was increased, but the cell height of the epithelial tissues was decreased. In the prostate and seminal vesicles, the cell height of the epithelial tissues was increased, and these changes were not observed in the 150-day recovery group. These results show that ICI causes histological changes in pubescent male reproductive organs but that these changes are resolved with time.
Two known flavonoids, luteolin (1) and acacetin (2) were isolated from a $CHCI_3$ soluble fraction of the whole plants of Chrysanthemum zawadskii Herbich var. latilobum Kitamura, and their structures were determined by NMR analysis. The luteolin (1) was isolated from this plant for the first time. These compounds were examined for their in vitro cytotoxic activities against four human cancer cell lines including HCT116 (colon), UO-31 (renal), PC-3 (prostate) and A549 (lung) by sulforhodamine B(SRB) assay. Acacetin (2) showed significant cytotoxic activity against HCT116 and UO-31 cells with an $IC_{50}$ of 2.44 and $2.89\;{\mu}g/ml$, respectively.
It has been generally accepted that obesity and overweight are associated with metabolic diseases and cancer incidence. In fact, obesity increased risks of cancers i.e. breast, liver, pancreatic and prostate. Celastrol is a pentacyclic triterpenoid isolated from Thunder god vine, was used as a Chinese traditional medicine for treatment of inflammatory disorders such as arthritis, lupus erythematosus and Alzheimer's disease. Also, celastrol has various biological properties of chemo-preventive, neuro-protective, and anti-oxidant effects. Recent studies demonstrated that celastrol has anti-proliferation effects in different type of obesity-related cancers and suppresses tumor progression and metastasis. Anticancer effects of celastrol include regulation of $NF-{\kappa}B$, heat shock protein, JNK, VEGF, CXCR4, Akt/mTOR, MMP-9 and so on. For these reasons, celastrol has shown to be a promising anti-tumor agent. In this review, we will address the anticancer activities and multiple mechanisms of celastrol in obesity-related cancers.
The disposition of Brazilin including plasma concentration-time profiles, excretions via urine and bile, and plasma protein binding was investigated after intravenous or oral administration of radio labeled Brazilin ($^3H-Brazilin$) to male Wistar rats. The main pharmac:okinetic parameters were as follows; $t\;_{ 1/2}$, 13.71 hr; AUC, $53.38\;\mu\textrm{g}{\cdot}hr/ml$; AUMC, $1013.4I\;\mu\textrm{g}{\cdot}hr^2/ml$, MRT, 18.95 hr; Vss, 17778 mllkg and CL, 936.77 ml/hr.kg. The 2nd peak was found in the plasma concentration-time profiles indicating potential enterohepatic circulation. The enterohepatic circulation was supported by the bile excretion. After oral administration, about 64.4 % of administered radioactivity was excreted into the bile within 10 hours and its excretion rate reached maximum at 3 hours after administration. The Vss was extremely high, 17.8 l/kg indicating distribution of brazilin in most organs (tissues) with high concentration of brazilin in some organs. Brazilin was distributed into most of organs (spleen, adrenal, pancreas, kidney, thymus, lung, heart, liver, prostate, epididymus, testis, fat, muscle and done) except brain. High concentration of Brazilin was detected especially in liver, kidney, epididymus and testis. Approximately, 62.9% and 44.1% of the dose was excreted for intravenous and oral administration, respectively. About 80% of the dose eventually excreted into urine was excreted within 24 hr after dosing. Plasma protein binding of brazilin resulted in $40\;{\pm}\;4%$ by ultrafiltration method.
Testosterone deficiency syndrome (TDS) is normally observed in elderly men and is a clinical and biochemical syndrome, characterized by a decline in plasmic testosterone levels resulting in a significant decrease in quality of life. The aim of this study was to evaluate the effect of a mixed extract of fenugreek seeds and Lespedeza cuneata (YHM) on TDS. Rats were divided into three groups: the negative control, YHM-40 (40 mg/kg), and YHM-80 (80 mg/kg) groups. After 4 weeks of YMH administration, an increase was observed in the plasmic testosterone levels, vastus lateralis muscular strength, forced swimming time, total sperm counts, and motile sperm counts in YHM-40 and YHM-80 groups compared to the negative control group. Moreover, sex hormone binding globulin, the epididymal fat pad, total plasmic cholesterol, and triglyceride levels were significantly decreased in the YHM-fed groups. However, prostate specific antigen, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase levels did not differ among the groups. These results suggest that YHM may enhance testosterone levels in elderly men and alleviate TDS without common side effects.
In this study, we determined total polyphenol content(TPC) and total flavonoid content(TFC) of extracts from Korean cabbage and cabbage using a spectrophotometric method as well as glucosinolates concentration by HPLC. TPCs of Korean cabbage and cabbage extracts were 308.48 ${\mu}g$ GAE/g dry weight and 344.75 ${\mu}g$ GAE/g dry weight, respectively. TFCs of Korean cabbage and cabbage extracts were 5.33 ${\mu}g$ QE/g dry weight and 5.95 ${\mu}g$ QE/g dry weight, respectively. We found six different glucosinolates, namely progoitrin, glucoalyssin, gluconapin, glucobrassicanapin, glucobrassicin and 4-methoxyglucobrassicin in the Korean cabbage extract. In the cabbage extract, there was four glucosinolates, namely glucoraphanin, sinigrin, glucobrassicin and 4-methoxyglucobrassicin. We determined the cytotoxic effect of Korean cabbage and cabbage extracts in AGS human stomach cancer cells, HepG2 human hepatic cancer cells and LNCaP human prostate cancer cells by MTT assay. Dose-dependent relationships were found between the extract concentrations and cancer cell growth inhibition. The overall results support that both Korean cabbage and cabbage, the major vegetables in Korea, contain bioactive compounds such as polypheol, flavonoids as well as glucosinolates and they may play a positive role in cancer prevention.
Moon, Yean Guy;Kwon, Jung Min;Kim, Jong Cheol;Park, Han Min;Cho, Yong Un;Jung, Kwan Ju;Ha, Yeong Lea
Journal of Life Science
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v.23
no.1
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pp.84-94
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2013
The cytotoxicity of coffee-like green tea (CLGT) was determined in a human breast cancer cell line, MCF-7; a human prostate cancer cell clone, PC-3; a human neuroblastoma cell line, SK-N-SH; and a rat cardiomyoblast cell line, H9c2, with reference to green tea leaves (GTL). The CLGT was prepared by roasting the GTL for 60 min at $240^{\circ}C$ in a temperature-controlled frying pan. The CLGT preparation imitated the flavor and taste characteristics of coffee fairly well according to sensory analysis. The CLGT preparation had no adverse cytotoxic effects on the cancer cells or the normal cells compared to GTL. No significant change in the antioxidant activity was seen in the CLGT preparation compared to that of GTL. The amount of total protein, sugar, and phenolic compounds was reduced in the preparation relative to those in GTL, a fact that might explain the coffee-like flavor and/or taste characteristics of the CLGT preparation. These results suggest that CLGT prepared by roasting GTL for 60 min at $240^{\circ}C$ does not show any adverse effects on cancer cells and normal cells compared to GTL. They imply that CLGT could be safe for human consumption.
Jang, Ji Hun;Kim, Tae Muk;Sim, Mi Ok;Nho, Jong Hyun;Jung, Ho Kyung;Lee, Mu Jin;Lee, Ki Ho;An, Byeong Kwan;Cho, Hyun Woo
Korean Journal of Plant Resources
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v.31
no.2
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pp.109-116
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2018
Erectile dysfunction (ED), also known as impotence, is the inability to attain and sustain an erection firm enough to have sexual intercourse. Frequent ED may be a symptom of health problems including heart disease, obesity, alcoholism, stress, smoking, and depression, that need treatment. This study aimed to effect of complex extract (CPL) including Cornus officinalis on sexual function factor in the erectile dysfunction rat model. The erectile dysfuction rat model was induced by cimetidine (500 mg/kg in 5% ethanol, oral injection 2 weeks). Rats were oral administered with different concentration of CPL in rat erectile dysfunction model. As a results, sexual function factors (NO, cGMP) significantly improved in CPL treated groups (CPL-300, 600, 900 mg/kg) compared to CON group. Serum testosterone was increased in a dose-dependent manner after CPL treatment. Furthermore, administrations of CPL restored lumen areas of the prostate in the erectile dysfunction rat model. These results indicated that CPL alleviated erectile dysfunction by increasing sexual function factor and testosterone in rat model. CPL could be used to natural treatement for erectile dysfunction. However, further study is required to identify active ingredient and its mechanism of erectile dysfunction.
Kim, Hee-Yeon;Lim, Sang-Hyun;Park, Min-Hee;Park, Yu-Hwa;Ham, Hun-Ju;Lee, Ki-Yun;Park, Dong-Sik;Kim, Kyung-Hee;Kim, Song-Mun
Korean Journal of Medicinal Crop Science
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v.18
no.6
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pp.409-415
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2010
In this study, the bioactivities of ethanol (EELS) and water extract (WELS) from the leaf of Lythrum salicaria L. were investigated. In the anti-cancer activity, the growths of both human prostate cancer (DU145) and human colonic carcinoma cell (HT29) were inhibited up 60% by adding 10 mg/$m{\ell}$ of EELS. Anti-inflammatory activity of EELS and WELS have been evaluated on lipopolysaccharide (LPS) induced release of nitric oxide (NO) by the macrophage RAW 264.7 cells. EELS and WELS inhibited inflammatory by 57.3 and 46.9% in 10 mg/$m{\ell}$, respectively. In the anti-oxidative activity, $IC_{50}$ of DPPH radical scavenging activity was respectively 60.71 and $92.90\;{\mu}g/m{\ell}$ by EELS and WELS. In the anti-diabetic activity, $IC_{50}$ of ${\alpha}$-amylase inhibitory activity of EELS and WELS were respectively 5,250 and $5,020\;{\mu}g/m{\ell}$. $IC_{50}$ of ${\alpha}$-glucosidase inhibitory activity was 7.96 and $68.41\;{\mu}g/m{\ell}$ by EELS and WELS. In the anti-obesity, $IC_{50}$ of lipase inhibitory activity was 880 and $9,840\;{\mu}g/m{\ell}$ by EELS and WELS. Finally, EELS and WELS exhibited anti-oxidative, anti-inflammatory, anti-diabetic activity and anti-obesity. It suggests that Lythrum salicaria L. could be potentially used as a resource of bioactive materials for health functional foods.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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