본 연구에서는 흰쥐의 착상지연을 유도하여 착상기간동안 자궁조직내 prostaglandin (PG) 생합성이 어떠한 인자에 의해서 조절되는가를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 흰쥐의 착상지연과정동안 estradiol을 처리하면 처리후 4시간만에 자궁조직내의 cAMP의 농도가 급격하게 증가하였다. PGE와 $PGF_2{\alpha}$의 농도는 estradiol을 처리한 후 12시간이 경과하였을때 증가하였으나 $PGF_2{\alpha}$의 증가는 통계적으로 유의하지는 않았다. 또한 indomethacin을 estradiol과 동시에 처리하면 estradiol 처리로 인한 PGE와 $PGF_2{\alpha}$의 농도 증가는 나타나지 않았으나 cAMP 농도는 증가하였다. dbcAMP를 처리하면 자궁내 PGE 및 $PGF_2{\alpha}$의 농도가 증가하기 시작하여 estradiol이 투여시에 비하여 4시간 빨리 8시간후에 최고치에 도달하였으며 phosphodiesterase inhibitor인 theophylline을 전처치하면 estradiol만 투여한 것에 비하여 자궁조직내 PGE 및 $PGF_2{\alpha}$의 농도가 유의하게 증가하였다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 착상지연과정동안 estradiol이 자궁의 prostaglandin 합성을 증가시키며 이러한 증가는 cAMP의 증가를 매개하는 것으로 생각된다.
Objectives : The purpose of this study was to investigate the effect of Bee Venom on the lipopolysaccharide-induced expression phospholipase $A_2$, cyclooxygenase-2 and inducible nitrogen oxide synthase, and the generation of arachidonic acid, prostaglandin D2 and E2 in RAW 264.7 cells, a murine macrophage cell line. Methods : The expression of phospholipase $A_2$, cyclooxygenase and inducible nitrogen oxide synthase was determined by western blotting with corresponding antibodies, and the generation of arachidonic acid, prostaglandin $D_2$ and $E_2$ was assayed by ELISA method in RAW 264.7 cells. The non-toxic concentrations (0.1 to $5\;{\mu}g/ml$) of bee venom determined by MTT assay, were used in this study. Results : 1. Bee venom inhibited lipopolysaccharide-induced expression of phospholipase $A_2$ in a dose dependent manner after 48 hours treatment. 2. Bee venom inhibited lipopolysaccharide-induced expression of cyclooxygenase-2 in a dose dependent manner after 24 and 48 hours treatment. 3. Bee venom inhibited lipopolysaccharide-induced expression of inducible nitrogen oxidesynthase in a dose dependent manner after 48 hours treatment. 4. The generation of arachidonic acid, prostaglandin $D_2$ and $E_2$ was not much affected by the treatment of bee venom on the lipopolysaccharide-induced generation of arachidonic acid, prostaglandin $D_2$ and $E_2$ in RAW 264.7 cells.
External lyogels containing prostaglandin $E_1$ ethyl ester $(PGE_1-EE)$, a prodrug of prostaglandin $E_1\;(PGE_1)$ as a therapeutic agent for erectile dysfunction, were formulated to overcome the aqueous instability and enhance the percutaneous absorption. Lyogels of $PGE_1-EE$ were prepared with ethanol (EtOH)/proplyene glycol (PG) cosolvent system as a vehicle, cineol as an enhancer, and hydroxypropylcellusose as a gelling agent. In vitro percutaneous absorption studies were performed to determine the rate of $PGE_1$ absorption through rat or hairless mouse skin. The permeability of $PGE_1-EE$ lyogel with enhancer was 16-fold greater than that of lyogel without enhancer. Cosolvent produced 9-fold increase in percutaneous absorption. Pharmacodynamic effects of lyogels were evaluated in mature male cats in terms of intracavernosal pressure (ICP). Lyogels containing 0.1 % of $PGE_1-EE$ showed higher ICP compared to intraurethral preparation of $PGE_1$ (1 %) and enhancer-free control lyogel. The shelf-life $(t_{10%})$ of lyogel at refrigerated condition $(4^{\circ}C)$ was calculated as 928 days, which is 4.2 times longer than that of control hydrogel. As a result, $PGE_1-EE$ was formulated successfully to a lyogel system with a selective enhancer and cosolvent system for the topical delivery of $PGE_1$.
Purpose: The purpose of this study was to identify effects of Artemisia A. Smoke(Ssukjahun) on primary dysmenorrhea, Method: This study was a pretestposttest design with a nonequivalent control group. Data were collected from May 1, 2007 to May 27, 2008. A total of 40 women with dysmenorrhea participated in the study. Among them, 20 women were assigned to an experimental group and the other 20 to a control group. Artemisia A. Smoke(Ssukjahun) was provided daily for 4 days, starting 7 days prior to next expected menses in the experimental group. The instruments used in this study included MDQ (Moos' Menstrual Distress Questionnaire) by Kim (1995), Visual Analogue Scale by Keele (1948), and PG F2$\alpha$ by urine. Result: The results of this study are as follows; The experimental group was lower than the control group in the degree of menstrual distress (t=5.25, p=0.000), intensity of dysmenorrhea (t=7.71,p=0.000), and prostaglandin F2$\alpha$ levels (t=4.56, p=0.000). Conclusion: Artemisia A. Smoke (Ssukjahun) was proved as an effective nursing intervention to reduce dysmenorrhea in young women. Its convenience and accessibility may make it a useful intervention in nursing practice and education.
The effects of $PGF2{\alpha}$ on the conception rate and the plasma levels of estradiol-$17{\beta}$ and progesterone of anestrus Cheju mares were investigated at the breeding and non-breeding seasons. The results obtained from this studies are as follows; 1. The durations of the estrus and diestrus after $PGF_2{\alpha}$ treatment persisted shorter than control cycle (p<0.05), but ovulation time was fast. 2. The levels of estradiol-$17{\beta}$ and progesteron before $PGF_2{\alpha}$ treatment showed 103.8pg/ml, 8.0ng/ml in breeding season and 72.8pg/ml, 4.7ng/ml in non-breeding season, respectively. 3. The levels of estradiol-$17{\beta}$ rose to 115.4~154.0pg/ml, and 90.8~27.0pg/ml from 2nd to 6th day after the treatment of $PGF_2{\alpha}$, in breeding and non-breeding seasons, respectively, while progesterone level dropped to 1ng/ml with the sign of estrus and at 8th day rose in breeding season (p<0.05). 4. Of thirty anestrus mares investigated for $PGF_2{\alpha}$ administration, 87.5% showed estrus on an average of 3.8 days after treatment and the conception rate was 62.5% in breeding season, but the estrus and conception rates dropped 40% and 20% in non-breeding season, respectively.
연구배경: 만성폐쇄성폐질환은 기도염증으로 인한 기도폐쇄를 특징으로 하는 질환이지만, 질병의 경과중에 체중감소나 근위축 같은 전신증상을 동반하게 된다. 만성 염증과 산화 스트레스가 만성폐쇄성폐질환의 병인에 중요한 역할을 하므로 신체질량지수의 감소와 관련이 있을 것으로 추측할 수 있다. 연구자 등은 안정된 만성폐쇄성폐질환 환자에서 신체질량지수와 관련된 인자를 알아보기 위해 다음과 같은 연구를 시행하였다. 방 법: 안정된 만성폐쇄성폐질환 환자 53명(남:여=49:4, 평균나이=$68.25{\pm}6.32$)과 정상 대조군 33명을 대상으로 폐기능 검사를 실시하고 전신염증인자로 혈청 IL-6, TNF-$\alpha$를 측정하고 산화 스트레스 인자로 혈청 8-iso-prostaglandin $F_2{\alpha}$와 carbonyl protein을 측정하여 비교하였다. 또한 만성폐쇄성폐질환 환자를 신체질량지수에 따라 다시 3군(<18.5, 18.5-25, >25)으로 나누어 각각의 수치들을 비교하였고 만성폐쇄성폐질환의 중증도에 따라 신체질량지수를 비교하였다. 결 과: 만성폐쇄성폐질환 환자와 정상 대조군의 혈청에서 IL-6, TNF-$\alpha$, carbonyl protein은 유의한 차이가 없었으며 8-iso-prostaglandin $F_2{\alpha}$은 각각 $456.08{\pm}574.12pg/ml$, $264.74{\pm}143.15pg/ml$로 만성폐쇄성폐질환 환자에서 유의하게 높았다(p<0.05). 만성폐쇄성폐질환에서 신체질량지수의 차이에 따라 혈청 IL-6, TNF-$\alpha$, carbonyl protein과 8-iso-prostaglandin $F_2{\alpha}$은 유의한 차이를 보이지 않았다. 신체질량지수에 따른 환자의 $FEV_1$은 각각 $0.93{\pm}0.25L$, $1.34{\pm}0.52L$, $1.72{\pm}0.41L$로 신체질량지수가 낮을수록 $FEV_1$ 값도 감소하는 경향을 보였고(p=0.002, r=0.42), 최중증 만성폐쇄성폐질환 환자의 신체질량지수는 $19.8{\pm}2.57$로 중등증의 환자의 $22.6{\pm}3.14$에 비해 유의하게 낮았다(p<0.05). 결 론: 본 연구에서 안정된 만성폐쇄성폐질환 환자의 신체질량지수는 전신염증인자와 산화 스트레스의 정도와는 관련을 보이지 않았으나 기도폐쇄의 정도와는 관련이 있을 것으로 사료된다. 만성폐쇄성폐질환 환자에서 신체질량지수의 감소와 관련된 인자에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
본 교실의 연구결과에 의하면 토끼와 흰쥐에서 수정란 착상시기에 peripheral lymphocyte와 thymocyte의 활성도가 저하될 뿐만 아니라 착상기간중 생성되는 prostaglandin E(PGE)의 생리적인 농도로도 peripheral lymphocyte와 thymocyte의 활성도가 억제되었다. 그러므로 본 연구에서는 흰쥐의 착상시기에 전신적인 면역기능 뿐만 아니라 국소적으로 DLN lymphocyte의 활성도가 억제되는지를 관찰하고 PGE가 어떠한 기전으로 모체의 면역기능을 억제하는가를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 흰쥐의 착상시기에 DLN lymphocyte의 활성도가 임신하기 않은 흰쥐의 DLN lymphocyte에 비하여 통계적으로 유의하지는 않으나 저하되었으며 이러한 저하현상은 100% 흰쥐에서 관찰되었다. 2. 착상시기의 DLN lymphocyte에 prostaglandin 합성억제제인 indomethacin(ID)를 처리하면 DLN lymphocyte의 활성도가 통계적으로 유의하게 증가하였다. 그러나 임신하지 않은 흰쥐의 DLN lymphocyte의 활성도는 증가되어 있으나 $PGE_2$를 전처리하면 DLN lymphocyte의 활성도가 유의하게 억제되며 $PGE_2$를 전처치한 후 ID를 처리하면 DLN lymphocyte의 활성도가 $PGE_2$로 전처치하지 않고 ID를 처리한 경우에 비하여 유의하게 증가하였다. 그러나 $PGE_2$ 대신estradiol, progesterone 및 hCG를 전처치하였을 경우에는 ID 처리로 DLN lymphocyte의 활성도가 증가하지 않았다. 3. 임신하지 많은 흰쥐의 DLN lymphocyte에 $PGE_2$를 전처리하면 PGE-producing cell이 유도되어 PGE 생성이 증가하는지를 확인하기 위하여 $PGE_2$를 전처리하고 Con A를 처리한 후 배양액의 PGE를 정량한 결과 PGE를 전처리하지 않은 DLN lymphocyte에 비하여 유의하게 PGE 생성이 증가하였다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 착상시기에는 모체의 DLN lymphocyte의 활성도가 저하되며, 특히 PCE는 PGE-producing cell을 유도함으로써 착상시기의 모체의 면역기능에 영향을 주는 것으로 생각된다.
A reversed-phase high-performance liquid chromatogrphy (RP-HPLC) has been developed to analyze the metabolites of arachidonic acid based on the specificities of ultraviolet absorption of these various metabolites and is sensitive to the nanogram level. This procedure makes it possible to extract complex mixtures of eicosanoids efficiently with a single step and to analyze them simultaneously by RP-HPLC from biological samples using octadesylsilyl silica extraction column and $PGB_2$ as an internal standard. The cyclooxygenase products {prostaglandin $(PG)D_2,\;PGE_1,\;PGE_2,\;PGF_{1{\alpha}},\;PGF{2{\alpha}},\;6-keto-PGF_{1{\alpha}},$ and thromboxane $B_2(TXB_2)}$ and lipid peroxidation product, isoprostanes, of arachidonic acid were monitored by one isocratic HPLC system at 195 nm wavelength. The lipoxygenase products ${leukotriene(LT)B_4,\;LTC_4,\;LTD_4,$ and 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE), 12-HETE, 15-HETE} were measured by another isocratic HPLC system at 280 nm for LTs and 235 nm for HETEs. This method provides a simple and reliable way to extract and assess quantitatively the final arachidonic acid metabolites.
This study was performed to elucidate the mechanism of dietary protein level on renal function through lipid and eicosanoids metabolism. Male rats of 337.8$\pm$5.7g body weight were undergone unilateral nephrectomy or sham-operation. The rats were divided into high protein(40% casein), normal protein(15% casein) and low protein(8% casein) diet groups and fed experimental diets ad libitum for 24 weeks. The results are summarized as follows. Serum total lipid, cholesterol and HDL-cholesterol of rats in 15% and 40% casein groups were higher than those of 8% casein group. But serum triglyceride was affected neither by uninephrectomy nor by dietary protein level. Serum thromboxane(TX) B2 and 6-keto prostaglandin F1$\alpha$ increased with increasing dietary protein level. Serum prostaglandin(PG) E2 was not affected by uninephrectomy nor by dietary protein level. Urinary PGE2 and TXB2 excretion tended to be lower in uninephrectomized groups. Renal tissue concentration of TXB2 was lower in uninephrectomized groups and in high protein group. These results suggest the possibility that the effects of dietary protein level on renal function could be due to changes in lipid and eicosanoids metabolism.
본 연구에서는 흰쥐의 수정란 착상시기에 estradiol이 prostaglandins(PGs) 합성의 전구체인 arachidonic acid를 생성하는데 관여하는 phospholipase $A_2(PLA_2)$의 활성도를 조절하므로써 PGs의 합성을 촉진하는가를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 자궁의 $PLA_2$ 활성도는 수정란이 착상하는 시기인 임신 제 5일에 증가되었으며, 비착상부위에서보다는 착상부위에서 더 높은 것으로 나타났다. Delayed implantation model에서, $PLA_2$ 활성도는 estradiol을 투여한 지 11시간후에 증가되었으며, dbcAMP를 투여한지 8시간후에 증가되었다. 또한 estradiol을 투여하기 2시간전에 phosphodiesterase inhibitor인 theophylline을 투여하면 estradiol만 투여한것에 비하여 $PLA_2$ 활성도가 증가되었다. Estradiol 또는 dbcAMP와 함께 indomethacin을 투여하면 자궁의 PGs합성은 억제되었으나 $PLA_2$ 활성도에는 영향을 주지않았다. 이상의 결과로 보아 흰쥐의 착상시기에 estradiol은 cAMP를 매개로하여 자궁의 $PLA_2$ 활성도를 촉진하므로써 PGs의 합성을 증가시키는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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