• 한국임상수의학회지
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• 제31권3호
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• pp.170-174
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• 2014

본 연구는 개 소장점막하 조직을 겔화시킨 것과 일반적으로 사용하는 소 트롬빈, 그리고 이 두 가지 요소를 혼합한 것을 혈소판풍부혈장의 활성화 인자로 적용하여, 혈소판에서 분비되는 성장인자를 7일간 in vitro 실험을 실시하였다. 또한 전자현미경으로 각 그룹 별 샘플의 표면을 관찰하여, 측정한 성장인자와의 상관관계를 연구하였다. 그 결과, 그룹별로 유의적인 차이는 존재하지 않았지만, 성장인자인 (TGF)-${\beta}1$이 가장 많이 분비된 그룹은 혈소판풍부혈장을 개 소장점막하조직 겔로 활성화시켰을 때였다. 본 연구 결과를 통해, 혈소판풍부혈장을 활성화하기 위한 요소로 개소장점막하조직 겔은 소의 트롬빈을 대체할 만한 인자로 여겨지며, 추후 임상에서 다양하게 적용할 수 있을 것으로 기대된다.

• 동국한의학연구소논문집
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• 제8권2호
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• pp.115-129
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• 2000

동물성(動物性) 지방섭취량(脂肪攝取量)의 증가(增加), 운동부족(運動不足), 비만(肥滿), 스트레스의 가중(加重), 고령화(高齡化)의 증가(增加) 등(等)의 원인(原因)으로 순환기계질환(循環器系疾患)의 발병률(發病率)이 증가(增加)하고 있으며, 이러한 순환기계질환(循環器系疾患)의 위험인자(危險因子)로서 혈전증(血栓症)이 중요(重要)하게 대두되고 있다. 특히 최근 문제시되고 있는 협심증(狹心症)이나 심근경새(心筋梗塞)등의 허혈성(虛血性) 심질환(心疾患)은 혈소판응집(血小板凝集)에 의해 일어나는 혈전형성(血栓形成)에 기인(起因)하고 있다. 한의학(韓醫學)에서 혈전증(血栓症)은 어혈(瘀血)의 범주(範疇)에 속(屬)하며, 어혈(瘀血)은 각종 병리적(病理的) 원인(原因)에 의해 발생한 전신성(全身性) 또는 국소성(局所性)의 혈액순환(血液循環) 장애(障碍) 또는 혈류정체(血流停滯)와 그에 수반되는 일련의 증후(症候)를 나타내며, 경계정충, 고창(鼓脹), 적취(積聚), 미하, 전광(癲狂), 중풍등(中風等)의 발병원인(發病原因)이 된다. 또한 어혈(瘀血)에 의한 각종 증후(症候)에는 활혈거어제(活血祛瘀劑) 또는 구어혈제(驅瘀血劑)등이 사용되고 있다. 본(本) 연구(硏究)에서는 한의학(韓醫學)에서 어혈증(瘀血症)으로 야기(惹起)되는 여러 가지 증상(症狀)의 개선에 사용되는 구어혈제(驅瘀血劑)들의 혈소판응집(血小板凝集)에 미치는 영향을 검색하기 위하여 계지복령환(Geijibokryunghwan; GBH) 및 그 구성약물(構成藥物)을 사용(使用)하였다. 계지복령환은 "금궤요략" 에 있는 방(方)으로써 거사부상정(祛邪不傷正)하고 조기한열(調氣寒熱)하여 예로부터 구어혈제(驅瘀血劑)로 사용되어 왔다. 이에 계지복령환 및 그 구성약제(構成藥劑)의 ADP, AA 또는 collagen으로 유도되는 혈소판응집(血小板凝集)에 대하여 억제효과(抑制效果)를 탐색(探索)한 결과(結果), 계지복령환 및 개별(個別) 구성약물(構成藥物)의 혈소판응집억제작용(血小板凝集抑制作用)을 확인하였고, 혈소판응집(血小板凝集)으로 야기(惹起)되는 혈전증(血栓症)등에 계지복령환 및 개별(個別) 구성약물(構成藥物)은 매우 임상실험적(臨床實驗的) 응용가치(應用價値)가 있는 것으로 생각되었다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.249-249
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• 1994

PAF (Platelet-activating factor: 혈소판 활성화인자)는 1972년 Benveniste등에 의해 토끼의 호중구 배양 상청액중에서 발견되어 1979년 그 구조가 1-alkyl-2-acethyl-sn glycero-3-phosphocholine의 구조를 갖는 에테르형 인 지질임이 밝혀졌다. 그후 혈소판 이외 과립구, 단구나 macrophage, 혈관내피세포등 조직의 염증담당세포가 다양한 자극에 응하여 PAF를 생성됨이 보고되었다. PAF가 나타내는 대표적 활성으로는 혈소판, 호중구, 단구들의 활성화, 호중구의 유주 활성, 혈관투과성 항진, 혈압강하작용. 기관지 수축 등이 알려졌으며. 또한 염증, 알러지, 천식 endotoxin shock 등 여러질병에 직·간접적으로 관여함이 알려졌다. 이와같은 여러 생리 현상은 PAF의 특이적수용체를 개재하여 일어난다는 것이 밝혀졌다. 따라서 PAF의 다양한 질병의 관여가 밝혀짐으로서, PAF길항제의 개발이 활발히 진행되어왔다. 지금까지 PAF길항제의 개발은 PAF 구조 유사체. benzodiazepam유도체, thiazole유도체 등과 같은 합성품과 ginkolide, kadsurenone과 같은 천연물 유리의 것이 알려져 in vivo model에서도 그 효능이 확인되었다. 본 연구는 이와 같은 배경에서 20여 종의 생약에서 PAF 길항제를 검색하던 중 5종류의 생약에서 PAF 길항작용을 갖는 분획을 찾았기에 이에 보고한다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.203-203
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• 1996

It has been known that pinusolide isolated from Biota orientalis inhibits specifically [$^3$H] PAF binding to and PAF-induced aggregation of rabbit platelets in vitro. The present study was undertaken to evaluate the effects of pinusolide on hypotension and bronchoconstriction due to PAF. PAF(i.v.) in doses of 0.01 to 0.3 $\mu\textrm{g}$/kg induced a dose-dependent hypotension without tachyphylaxis in rat. Pinusolide(5～20 mg/kg, i.v.) inhibited PAF(0.03 $\mu\textrm{g}$/kg, i.v.)-induced hypotension dose-dependently, while it failed to block the hypotensive action of histamine, serotonin and acetylcholine. It inhibited bronchoconstriction and cutaneous vascular permeability induced by PAF in anesthetized guinea-pigs and rats, respectively, but it showed no inhibitory effect on the increase in bronchial resistance by histamine and acetylcholine. These results strongly suggest that in vivo pinusolide acts as a selective antagonist of PAF.

• Reproductive and Developmental Biology
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• 제30권2호
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• pp.75-79
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• 2006

The developmental regulation of the preimplantation mammalian embryos is a fundamental step for preparing the implantation and it may be regulated by several autocrine and paracrine factors including platelet-activating factor. PAF improved the embryonic survival and implantation but its role during blastocyst development is still largely unknown. In this study, the effects and the possible pathway of PAF on developmental regulation of blastocyst to hatching stage were investigated. Developmental pattern in hatching embryo was a concentration-response curve showing maximal activity at 1 nM PAF, with decreasing activity at higher concentrations. $50{\mu}M$ 1-(5-isoquinolimnesulfonyl)-2-methylpiperazinme dihydrochloride (H-7), a PKC inhibitor, inhibited the progression of blastocyst to hatching embryo. In addition H-7 blocked the PAF effects on the blastocyst development. Besides tetradecanoylphorbol acetate (TPA), a PKC activator stimulated development of blastocyst to the hatching stage. These finding revealed that PAF support the blastocyst development to the hatching embryo. Also it is suggested that PAF action pathways in hatching supporting include the PKC signaling pathway.

• 약학회지
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• 제43권1호
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• pp.117-123
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• 1999

Because of the potent effects of lipid mediators such as prostaglandins (PGs), leukotriens (LTs) and platelet activating factor (PAF) on a variety of cells and tissues, they are considered as major contributors to the process leading to inflammation and allergy. To pursue the mechanism of anti-inflammatory activity of Lonicera japonica, we tested inhibitory effects of 7 flavonoids from Lonicera japonica on arachidonic acid cascade related enzymes, such as inflammatory phospholipase $A_2$, cyclooxygenase-1 and 2, 5-lipoxygenase, in bone marrow derived mast cell (BMMC), and lyso PAF-acetyltransferase in rat spleen microsomes. Anti-inflammatory activities of lonicera japonica are thought to be attributed at least in part to the inhibition of arachidonic acid cascade releated enzymes by flavonoids such as apigenin, luteolin quercetin.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제20권3호
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• pp.218-224
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• 1997

Platelet-activating factor (PAF) acetylhydrolase, which removes the acetyl moiety at the sn-2 position, has been found in human amniotic fluid. We purified this enzyme by ammonium sulfate precipitation, and sequential use of DEAE-Sepharose CL-6B, hydroxyapatite, chelating-Sepharose, and Mono Q column chromatographies. This enzyme exhibited broad pH optima and was unaffected by EDTA. Partially purified enzyme had a molecular weight of approximately 34 kDa on SDS-PAGE. In addition, the enzyme activity was inhibited by either diisopropylfluorophosphate(DFP) or p-bromophenacylbromide (p-BPB), suggesting that this enzyme possesses active serine and histidine residues. The enzyme showed similar activity towards PAF and oxidatively modified phosphatidylcholine, but didn't hydrolyze phosphatidylcholine or phosphatidylethanolamine with a long chain fatty acyl group at sn-2 position.

• 사상체질의학회지
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• 제10권2호
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• pp.589-613
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• 1998

The purpose of this research was to investigate effects of Bangpoongtongsungsan water extract(BTSE) on the immune reaction, anti-allergy action and anti-inflammatory action in BALB/c mice. The administration of BTSE (500mg/kg) enhanced the cell viability of thymocytes and the population of helper T cells in splenic T-lymphocytes. BTSE suppressed the production of nitric oxide, but enhanced the phagocytic activity in peritoneal macrophages. BTSE enhanced hemagglutination titer in mice. BTSE inhibited passive cutaneous anaphylaxis induced by egg albumin in rat, the lethal anaphylaxis induced by platelet activating factor and compound 48/80 in mice, and then inhibited the degranulation of peritoneal mast cells induced by compound 48/80. BTSE did not inhibit Arthus reaction, but inhibited the delayed type hypersensitivity induced by SRBC and contact dermatitis induced by DNFB. BTSE inhibited the acute hind paw edema induced by histamine after 30 minutes, the permeability of evans blue into peritoneal cavity induced by acetic acid and the writhing syndrome induced by acetic acid. These results suggest that BTSE has an immunopotentiative action, anti-allergy action and anti-inflammatory action via the inhibition of histamine release.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제7권3호
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• pp.234-241
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• 1999

The present study assessed the cerebroprotective effect of platelet-activating factor(PAF) antagonists in transient cerebral ischemia of rats. Right middle cerebral artery (MCA) of Sprague-Dawley rats was occluded for 2 hours using an intraluminal filament technique, and was reperfused for 6 hours following cerebral ischemia. The infarct area of seven coronal brain slices was measured morphometrically following stain ing in the 2% 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride solution. The changes in regional cerebral blood flow (rCBF) and pial arteriolar diameter were measured by laser-Doppler flowmetry and by a videomicroscopy, respectively. The infarct size was significantly reduced by PAF antagonists, BN 52021 and CV-6209, which were administered i.p. 10 min before MCA occlusion. Pretreatment with PAF antagonists significantly restored the changes in pial arterial diameter as well as those in rCBF during the period of cerebral ischemia-reperfusion. PAF antagonists significantly inhibited the inducible nitric oxide synthase activity in the pial arteries ipsilateral to ischemia. These results suggest that PAF antagonists exert a cerebroprotective effect against ischemic brain damage through an improvement of postocclusive cerebral blood flow.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.187-187
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• 1996

세포질에 존재하는 100 kDa Phospholipase $A_2$(cPLA$_2$)는 인지질의 sn-2 위치의 에스테르결합을 가수분해함으로서 Prostaglandin과 Leukotriene등 Eicosanoids 생합성의 전구체인 아라키돈산과 Platelet activating factor(PAF)를 생합성하는 전구체를 동시에 생성시키는 효소로 염증과 세포손상등에 중요한 역할이 기대된다. 본 효소의 활성화 기전을 규명하고자 하는 최근의 활발한 연구에도 불구하고 불명확한 점이 많은 것이 현실이다. 특히 세포를 자극하였을 때 유리되는 아라키돈산의 증가율과 세포를 파괴한 후 조제한 가용성분획에서 측정한 활성의 증가율과는 많은 차이를 나타냈다. 이러한 결과부터 cPLA$_2$ 효소 자체를 활성화시키는 어떤 인자를 가정하였다. 최근, PLA$_2$의 또다른 형태인 14 kDa의 분비성 PLA$_2$의 in vitro 활성을 증가시키는 인자가 동정되어 그 생화학적 특성이 규명되고 있으나 이 인자는 cPLA$_2$의 활성에는 아무런 증가효과를 나타내지 않았다. 본 연구자들은 소의 뇌조직에서 cPLA$_2$의 활성을 증가시키는 인자를 발견하고 그의 생화학적인 특성을 규명하였다. 돼지 비장에서 정제한 cPLA$_2$를 사용하였으며 소의 뇌 조직의 가용성 분획으로부터 본 활성화 인자를 동정하였으며 그 활성분획을 양이온 크로마토그라피로서 Mono S EPLC와 Superose 12 Sepharose gel filtration 크로마토그라피를 이용하여 더욱 분리한 결과 약 70 kDa과 25 kDa에서 각각 용출되었다. 이렇게 부분정제한 활성은 췌장에서 분리한 group I과 흰주의 group I과 흰주의 혈소판에서 분리한 group II PLA$_2$에 대해서는 아무런 증가효과를 나타내지 않는 반면, cPLA$_2$의 활성만을 약 5배 증가시켰다. 본 활성은 cPLA$_2$ 효소량의 증가에 따라 활성의 증가효과가 정차 감소하므로 화학량적인 반응(Stoichiometric reaction)일 것으로 예상되었다.