Background: : Chemotherapy-induced thrombocytopenia (CIT) is an important cause of morbitity in patients with cancer. Aim: To investigate the effect of the baseline plasma D-dimer level, an important marker for thrombotic activity, on chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with stage III colon cancer. Materials and Methods: A total of 43 (28 men) eligible patients were divided into two groups according to whether they exhibited chemotherapy-induced thrombocytopenia: Group 1 (n=21) and Group 2 (n=22). Comparison was made using demographic, histopathologic, and laboratory variables. Additionally, baseline plasma D-dimer levels underwent receiver operation characteristics curve analysis, and areas under the curve were calculated. Sensitivity, specificity, and positive and negative likelihood rates were then determined. Results: The incidence of chemotherapy-induced thrombocytopenia had a significant correlation with baseline platelet count (r=0.568, P=0.031) and baseline plasma D-dimer levels (r=0.617, P=0.036). When the cut-off point for the latter was set as 498 ng/mL, the area under the curve was 0.89 (95%CI: 0.74-0.93), the sensitivity was 91.4%, the specificity was 89.7%, the positive likelihood rate was 3.64 and the negative likelihood rate was 0.24 for chemotherapy-induced thrombocytopenia diagnosis. Conclusions: The baseline level of plasma D-dimer could help to differentiate high-risk patients for chemotherapy-induced thrombocytopenia.
D-dimer란 섬유소분해산물로 응고혈액이 섬유소용해 후에 혈액 내에 보이는 작은 단백질 파편이다. D-dimer의 농도는 혈전증과 혈전색전증을 결정하기 위해서 널리 사용되고 있다. 인의에서 혈전색전증의 주요 원인 중 하나는 울혈성 심부전이기 때문에, 금번 연구에서 만성 이첨판 폐쇄부전증에 의한 울혈성 심부전의 다양한 심각도를 가진 개들에서 혈전색전증의 정도와 위험성을 조사하였다. 혈장 d-dimer의 농도는 건강한 개 20마리와 만성 이첨판 폐쇄부전증에 의해 울혈성 심부전에 이환된 다양한 중등도의 30마리 개에서 평가되었다. D-dimer의 농도는 상품화 된 키트로 측정하였다. 혈장 D-dimer의 농도는 건강한 개체 집단과 만성 이첨판 폐쇄부전증에 이환된 집단 사이에 유의적인 차이는 존재하지 않았다. 게다가, d-dimer의 농도는 심초음파 인덱스 중 대동맥대 좌심방비, 대동맥대 좌심실 이완말기 직경비와 연관성이 보이지 않았고, 이번 연구 집단의 심부전의 심각도와도 연관성이 존재하지 않았다. 따라서 금번 연구는 심부전을 가진 개에서 혈전색전증의 정도가 심하지 않거나 혈장 d-dimer의 농도 검사 자체가 개의 혈전색전증을 발견하는데 신뢰하지 못하다는 점을 암시하고 있다.
연구배경: 폐색전증의 진단에 있어 확전법인 폐동맥 조영술은 관혈적이고 임상에서의 제약이 있으며, 폐환기-관류주사는 비고확률 소견인 경우 진단적 민감도 및 특이도가 낮은 문제가 있다. 혈장 D-dimer는 섬유소분 해산물로 임상적으로 폐색전증이 의심되는 환자에서 증가되는 것이 알려져 있어 혈장 D-dimer의 측정이 폐색전증에 있어 어떤 진단적 가치가 있는지 알아보고자 하였다. 방법: 전향적 임상연구로 정상대조군 21예와 폐색전증 환자군 9예에서 latex agglutination법에 의해 혈장 D-dimer를 측정하고 폐동맥조영술 결과와 비교하였다. 결과: 1) 대조군 및 폐색전증군의 혈장 D-dimer치; 대조군의 혈장 D-dimer치는 21예중 0.5 mg/L 미만 11예, 0.5 mg/L 보다 높은 경우 10예 였고, 폐색전증군 9예중 0.5 mg/L 미만 1예, 0.5 mg/L 보다 8예로 혈장 D-dimer치가 0.5 mg/L 이상으로 증가된 양성율은 폐색전증군에서 대조군에 비해 유의하게 많았다(p=0.049). 2) 혈장 D-dimer치의 진단적 효용; 혈장 D-dimer치 0.5 mg/L를 cut-off으로 했을 때 폐색전증 진단의 민감도 88.9%(8/9), 특이도 52.4%(11/21), 양성예측치 44.4%(8/18) 및 음성 예측치 91.7%(11/12)였다. 결론: 폐색전증의 진단에 있어 D-dimer의 측정치가 cut-off(0.5 mg/L)치 이내인 경우 폐색전증의 존재 가능성은 매우 적을 것으로 사료되었다.
China still has more than 30,000 patients of advanced schistosomiasis while new cases being reported consistently. D-dimer is a fibrin degradation product. As ascites being the dominating symptom in advanced schistosomiasis, the present study aimed to explore a prediction model of ascites with D-dimer and other clinical easy-achievable indicators. A case-control study nested in a prospective cohort was conducted in schistosomiasis-endemic area of southern China. A total of 291 patients of advanced schistosomiasis were first investigated in 2013 and further followed in 2014. Information on clinical history, physical examination, and abdominal ultrasonography, including the symptom of ascites was repeatedly collected. Result showed 44 patients having ascites. Most of the patients' ascites were confined in the kidney area with median area of $20mm^2$. The level of plasma D-dimer and pertinent liver function indicators were measured at the initial investigation in 2013. Compared with those without ascites, cases with ascites had significantly higher levels of D-dimer ($0.71{\pm}2.44{\mu}g/L$ vs $0.48{\pm}2.12{\mu}g/L$, P=0.005), as well ALB (44.5 vs 46.2, g/L) and Type IV collagen (50.04 vs $44.50{\mu}g/L$). Receiver operating characteristic curve analyses indicated a moderate predictive value of D-dimer by its own area under curve (AUC) of 0.64 (95% CI: 0.54-0.73) and the cutoff value as $0.81{\mu}g/L$. Dichotomized by the cutoff level, D-dimer along with other categorical variables generated a prediction model with AUC of 0.76 (95% CI: 0.68-0.89). Risks of patients with specific characteristics in the prediction model were summarized. Our study suggests that the plasma D-dimer level is a reliable predictor for incident ascites in advanced schistosomiasis japonica patients.
동맥 혈전색전증은 비대성 심근증이 있는 고양이에서의 흔하고 치명적인 합병증이다. 그러므로 금번 연구에서 비대성 심근증의 고양이에서 좌심방 확장 및 심부전의 중등도에 따른 응고 항진 (혈장 D-dimer의 농도 측정을 사용)을 평가하였고, 심장초음파 지표들과의 상관성을 조사 하였다 (이완기 좌심실 자유벽 두께, 이완기 중격의 두께, 좌심실 대 대동맥의 비율, 심부전 단계, 이첨판막의 수축기 전방운동의 존재). 이번 연구 집단에서 평균 혈장 D-dimer 농도는 대조군에서 $0.51{\pm}0.70$ (range 0 to 2.50) ug/mL, HCM 고양이 집단에서 $1.47{\pm}1.29$ (range 0.3 to 5.79) ug/mL, ISACHC I군에서 $1.48{\pm}1.65$ (range 0.3 to 5.79) ug/mL, ISACHC II군에서 $1.62{\pm}0.4$ (range 1.31 to 2.07) ug/mL, ISACHC III군에서 $1.36{\pm}0.91$ (range 0.3 to 2.31) 였으며, 좌심방확장이 있는 고양이에서 $1.90{\pm}1.60$ (range 0.3 to 5.79) ug/mL, SEC-T이 있는 고양이에서 $1.72{\pm}0.72$ (range 0.6 to 2.31) ug/mL, SAM이 있는 고양이에서 $1.19{\pm}0.70$ (range 0.3 to 2.31) ug/mL 그리고 ATE가 있는 고양이에서 $1.63{\pm}0.80$ (range 0.6 to 2.31) ug/mL 였다. 본 연구에서 D-dimer의 농도치가 좌심방 확장과 심부전 유무와 절대적인 상관관계를 보이지는 않았으나, HCM, ATE, SECT 그리고 SAM이 있는 고양이군이 대조군에 비해 혈장 D-dimer의 중간값과 평균 농도치가 더 높다는 것을 발견했다. 이는 HCM이 있는 고양이에서 응고 항진이 나타난다는 명확한 증거이다. 이번 연구는 한국에서 HCM이 있는 고양이의 응고 항진을 평가한 첫 연구이다.
연구배경 : Plasminogen activator inhibitor-l(PAI-1) 항원은 섬유소 용해에 관여하는 tissue type plasmingen activator(t-PA)를 억제하여 흉막액에 존재하는 섬유소가 용해되는 것을 억제하며 결국 흉막액의 응고를 촉진하게되며 패혈증 환자의 혈장에서 PAI-1 항원과 관계된 섬유소 용해능의 활성용 업종의 정도와 관계가 알려져 있슴으로 본 연구에서 흉막액내 염증 정도와 흉막액의 섬유소 용해 및 응고농 간의 상관관계를 알아보고자 하였다. 방 법 : 첫 흉막천자 후 얻어지는 검체와 검사 당일 환자의 혈액 3.8% citrate tube에 모은 후 즉시 2,000 rpm에서 30분간 원심 분리하였고 상층액을 분리하여 검사할 때까지 영하 $20^{\circ}C$에 보관하였다. 흉막액내 염증을 나타내는 지표로 흉막액의 포도당, LDH, pH, 총 단백질을, 염증세포의 침윤 정도를 나타내는 지표로 다형핵 백혈구, 림프구 및 총 백혈구를 측정하였고 혈액의 염증을 나타내는 지표로 호중구, 피브리노겐을 측정하였다. 흉막액의 섬유소 용해 및 응고능을 측정하기 위하여 D-dimer, PAI-1 항원, 트롬빈-항트롬빈 III 복합체를 측정하였으며 상관관계를 분석하였다. 결 과 : 대상환자는 30예 이었고 평균 연령은 51.4세 이었다. 흉막액의 원인 질환으로는 결핵성 흉막액 : 14예, 악성 흉막액 : 10예, 부폐렴성 흉막액 : 6예 이었다. D-dimer, PAI-1 항원, 트롬빈-항트롬빈 III 복합체는 흉막액에서 혈장치 보다 의의있게 높았으며 혈장치와 유의한 상관관계는 없었다. 혈장 PAI-1 항원과 트롬빈-항트롬빈 III 복합체는 원인질환 간에 차이를 보이지 않았다. 흉막액의 D-dimer와 트롬빈-항트롬빈 III 복합체는 원인에 따른 차이가 없었으나 흉막액 PAI-1 항원은 결핵성 흉막액에서 악성 및 부폐렴성 흉막액 보다 의의있게 높았다. 흉막액 염증의 경중에 따른 D-dimer(p=0.85), PAI-1 항원 (p=0.35) 및 트롬빈-항트롬빈 III 복합체(p=0.66)의 차이는 없었다. 흉막액 다형핵 백혈구, 림프구 및 총 백혈구수와 흉막액 트롬빈-항트롬빈 III 복합체는 부분적으로 유의한 상관관계를 보였다. 결 론 : 흉막 염증시 PAI-1 항원의 국소적 생성 가능성이 높았으며, 흉막액 염증 정도와 흉막액 D-dimer, PAI-1 항원 및 트롬빈 항트롬빈 III 복합체의 농도는 차이를 보이지 않았으며 흉막 염증시 흉막내로 유입된 염증 세포는 PAI-1 항원과는 무관하게 섬유소 용해 및 응고 과정에 관여한다고 생각된다. 흉막액 D-dimer와 흉막액 PAI-1 항원은 유의한 상관관계를 보이지 않아 이는 PAI-1 항원 이외의 다른 요인이 섬유소 용해 및 응고에 관여하고 있음을 암시하여주는 소견으로 생각된다.
The plasmin activity of euglobulin fraction treated with earthworm extract(EWE) increased concentration dependently when EWE(0.5, 1.0 and 2.0 mg each) were added to normal plasma. It was shown that lumbrokinase in EWE may be moved to euglobulin fraction and activated plasminogen. Also anticoagulation and fibbrinolysis were studied when EWE(7.5, 30 and 120 mg/kg) were added to rat model. Prothrombin time (PT) were 19.7${\pm}$ 3.8, 22.5${\pm}$ 2.5 and 24.5${\pm}$ 5.0sec. activated partial thromboplastin time (APTT) were 25.7${\pm}$ 5.9, 28.7${\pm}$ 5.2 and 36.5${\pm}$ 19.1 sec. After 15 days, the production of D-dimer were 242.3${\pm}$ 47.4, 250.0${\pm}$ 11.9 and 205.8${\pm}$ 12.2mg/ml plasma, respectively. These data showed that EWE acted on the coagulation factor of intrinsic and extrinsic system.
Objective : Diagnosing acute cerebral infarction is crucial in determining prognosis of stroke patients. Although many serologic tests for prompt diagnosis are available, the clinical application of serologic tests is currently limited. We investigated whether $S100{\beta}$, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), D-dimer, and heat shock protein 70 (HSP70) can be used as biomarkers for acute cerebral infarction. Methods : Focal cerebral ischemia was induced using the modified intraluminal filament technique. Mice were randomly assigned to 30-minute occlusion (n=10), 60-minute occlusion (n=10), or sham (n=5) groups. Four hours later, neurological deficits were evaluated and blood samples were obtained. Infarction volumes were calculated and plasma $S100{\beta}$, MMP-9, D-dimer, and HSP70 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Results : The average infarction volume was $12.32{\pm}2.31mm^3$ and $46.9{\pm}7.43mm^3$ in the 30- and 60-minute groups, respectively. The mean neurological score in the two ischemic groups was $1.6{\pm}0.55$ and $3.2{\pm}0.70$, respectively. $S100{\beta}$, MMP-9, and HSP70 expressions significantly increased after 4 hours of ischemia (p=0.001). Furthermore, $S100{\beta}$ and MMP-9 expressions correlated with infarction volumes (p<0.001) and neurological deficits (p<0.001). There was no significant difference in D-dimer expression between groups (p=0.843). The area under the receiver operating characteristic curve (AUC) showed high sensitivity and specificity for MMP-9, HSP70 (AUC=1), and $S100{\beta}$ (AUC=0.98). Conclusion : $S100{\beta}$, MMP-9, and HSP70 can complement current diagnostic tools to assess cerebral infarction, suggesting their use as potential biomarkers for acute cerebral infarction.
Ko, Keun Hyuk;Kang, Ji-Hoon;Kang, Sa-Yoon;Lee, Jung Seok;Song, Sook-Keun;Oh, Jung-Hwan;Kim, Joong-Goo;Han, Eun Young;Lee, Ho Kyu;Choi, Jay Chol
대한신경집중치료학회지
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제11권2호
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pp.102-109
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2018
Background: A sians were known to have a relatively lower incidence of venous thromboembolism (VTE), and there is insufficient evidence to suggest a specific D-dimer threshold level for screening VTE in patients with acute stroke. Methods: We prospectively enrolled patients with acute ischemic stroke admitted to Jeju National University Hospital. The inclusion criteria were: 1) aged ${\geq}18$ years, 2) admission within seven days of symptom onset, and 3) an initial National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score >1 for the affected lower limb. Ultrasound scans of the lower limbs and plasma D-dimer assays were performed on days 7-14 and 15-28 after stroke onset. Results: Of 285 patients admitted during the study period, 52 patients met inclusion criteria (mean age 74.5, male 40.4%, median initial NIHSS score 12, and unable to walk unassisted at discharge 76.9%). During 7-14 days, 23 of 52 patients (44.2%) had a D-dimer level above 1.57 mg/L, and 9.6% had a level above 5.50 mg/L. Proximal deep vein thrombosis (DVT) was detected in 3 patients (5.8%, 95% confidence Interval 1.2-16.0%) on ultrasound examination. All DVTs were found in elderly female patients with severe leg weakness. No patient was diagnosed with pulmonary embolism during the study period. Conclusion: The incidence of VTE seems to be very low among Korean patients with acute ischemic stroke. Advanced age, female sex, and severe leg weakness were important risk factors for developing DVT in this study.
Background: This study aimed to investigate the incidence and risk factors for a prethrombotic state in patients with malignant tumors. Materials and Methods: Plasma d-dimer (D-D) in patients with malignant tumors was measured. Abnormal rates of D-D and possible risk factors like gender, age, type of tumor, and staging of tumor were analyzed. Results: Of 1,453 patients, 629 demonstrated plasma D-D abnormality (43.3%). The D-D abnormal rate of male patients (n=851, 43.5%) was not statistically significantly different from that for female patients (n=602, 43.0%) (p>0.05). D-D abnormal rate increased with age and was statistically significant among different age groups (p<0.05). Regarding staging of tumor, D-D abnormal rate in patients with phase I was 2.0%, 6.2% in phase II, 47.6% in phase III and 83.1% in phase IV, with statistically significant differences between phase III and II, as well as phase III and IV (p<0.01). Conclusions: A prethrombotic state was closely related to malignancy of tumors. The risk factors for a prethrombotic state include age and tumor stage.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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