Tumor necrosis factor (TNF)-alpha-induced protein 8 (TNFAIP8 or TIPE) is a recently identified protein considered to be associated with carcinogenesis. To investigate its expression pattern in pancreatic cancer patients and to analyse its correlation with clinicopathological significance and the expression levels of epithelial growth factor receptor (EGFR), immunohistochemistry was performed to detect the TNFAIP8 and EGFR proteins in pancreatic cancers, pancreatitis tissues, and healthy controls. The results showed stronger staining of TNFAIP8 protein in pancreatic cancer tissues compared with normal pancreas tissue. Furthermore, in 56 patients with pancreatic cancer, the expression levels of TNFAIP8 in patients with low tumor stage was higher than that with high tumor stage, and correlated with tumor staging and lymph node metastasis (P<0.05). Furthermore, TNFAIP8 expression positively correlated with EGFR levels (r=0.671135, P<0.05). These results indicate that TNFAIP8 may play important roles in the progression of pancreatic cancer.
Background: Triptolide, extracted from the herb Tripteryglum wilfordii Hook.f that has long been used as a natural medicine in China, has attracted much interest for its anti-cancer effects against some kinds of tumours in recent years. Artesunate, extracted from the Chinese herb Artemisia annua, has proven to be effective and safe as an anti-malarial drug that possesses anticancer potential. The present study attempted to clarify if triptolide enhances artesunate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer cell lines in vitro and in vivo. Methods: In vitro, to test synergic actions, cell viability and apoptosis were analyzed after treatment of pancreatic cancer cell lines with the two agents singly or in combination. The molecular mechanisms of apoptotic effects were also explored using qRT-PCR and Western blotting. In vivo, a tumor xenograft model was established in nude mice, for assessment of inhibitory effects of triptolide and artesunate. Results: We could show that the combination of triptolide and artesunate could inhibit pancreatic cancer cell line growth, and induce apoptosis, accompanied by expression of HSP 20 and HSP 27, indicating important roles in the synergic effects. Moreover, tumor growth was decreased with triptolide and artesunate synergy. Conclusion: Our result indicated that triptolide and artesunate in combination at low concentrations can exert synergistic anti-tumor effects in pancreatic cancer cells with potential clinical applications.
Glucose deprivation and hypoxia frequently occur in solid tumor cells, including pancreatic cancer cells. Glucose deprivation activates the unfolded protein response (UPR) and causes the up-regulation of glucose-regulated protein 78 (GRP78). Induction of GRP78 has been shown to protect cancer cells. Therefore, shutting down of GRP78 expression may be a novel strategy in anticancer drug development. Based on this understanding, a screening system established for anticancer agents that exhibit selective cytotoxicity on pancreatic cancer cells under glucose-deprived conditions. To test this hypothesis, the new compounds isolated, pancastatin A (PST-A) and B (PST-B), from Ponciri Fructus. PST-A and B were identified as glabretal triterpenoid moieties by electrospray ionization mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopic methods. PST-A and B suppressed the accumulation of the UPR hallmark gene, GRP78, during glucose deprivation. Furthermore, PST-A and B showed selective cytotoxicity on PANC-1 pancreatic cancer cells under glucose deprivation. Interestingly, PST-A and B had no effect on these cells under normal growth conditions. Our results suggest that PST-A and B act as novel therapeutic agents to induce selective cell death in glucose-deprived pancreatic cancer cells.
Pancreatic lipase-inhibitory activity of the rhizome of Rhei Rhizoma and its antihyperlipidemic activity were measured. Rhei Rhizoma inhibited pancreatic lipase with $IC_{50}$ value of 6.5 mg/ml (triolein as a substrate). Rhei Rhizoma significantly inhibited serum TG level in corn oil feeding-induced mice, and serum TG and cholesterol in Triton WR-1339-induced hyperlipidemic mice. However, Rhei Rhizoma did not show the hypolipidemic activity in high cholesterol diet-induced hyperlipidemic mice. When in vitro pancreatic lipase-inhibitory and in vivo antihyperlipidemic activities of Whangryunhaedoktang (WT) and Chunghyuldan (CD), which is consisted of ingredients of WT and Rhei Rhizoma, were measured, CD exhibited more potent inhibitory activities than WT. Therefore these results suggest that antihyperlipidemic activity of Rhei Rhizoma and CD may be more or less originated from the inhibition of pancreatic lipase.
The distribution and relative frequency of insulin-immunoreactive cells in the pancreas was studied during developmental stages (fetus, neonate, 1-month-old, 6-month-old and adult) of the Korean native goat by immunohistochemical methods. The different distribution and relative frequency of glucagon-immunoreactive cells in the pancreas of the Korean native goat was observed during development. Insulin-immunoreactive cells were detected in the exocrine and endocrine portions (pancreatic islets) of the all ages, and in the duct of the 6-month-old. The relative frequencies of these cells were increased in the pancreatic islets with ages but decreased in the exocrine portions. Generally, they were distributed in the interacinar spaces or central zone of the pancreatic islets in all ages. However, the distributions and relative frequencies in the pancreatic islets of the neonate Korean native goat were divided into three patterns : 1) located in the inner zone with numerous frequencies, 2) the peripheral zone of the pancreatic islet with moderate frequencies and 3) the peripheral zone of the pancreatic islet with a few frequencies patterns.
The antioxidant activity of various solvent extracts from Jeju camellia mistletoe (Korthalsella japonica (Thunb.) Engl.) was investigated using various in vitro assays as the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical scavenging, ferrous ion chelating and reducing power assays. Methanol and ethanol extracts showed the most potent antioxidant activity in all assays tested followed by water extract. The inhibitory effect of the Jeju camellia mistletoe extracts on pancreatic lipase and $\acute{a}$-glucosidase was also evaluated and the results showed that methanol and ethanol extracts markedly reduced both enzyme activities. Therefore, the methanol and ethanol extracts of Jeju camellia mistletoe is definitely worthy of further investigation for these beneficial effects on nutraceutical medicine.
Ultrastructures of pancreatic endocrine cells containing glucagon, insulin, somatosratin and pancreatic polypeptide were studied in the pancreas of the Korean native goat by immunohistochemical and elecron microscopy. Glucagon immunoreatctive cells were round or fusiform in shape and contained secretory granules of 200-260 nm in diameter. The secretory granules were high in electron density and had a halo between the limiting membrane and the central granule core. Insulin immunoreactive cells were round or oval in shape, and contained various sizes of secretory granules from 135 to 300 nm in diameter. The secretory granules were low or moderate electron density and had a variform halo. Somatostatin immunoreactive cells were elliptical or fusiform shape with cytoplasmic processes. They contained the secretory granules of 140-320 nm with moderate electron densities. Pancreatic polypeptide immunoreactive cells were elliptical or fusiform and contained small secretory granules with high electron densities. The secretory granules were 120-230 nm in diameter and the least in number.
Xu Bao Jun;Han Li Kun;Zheng Yi Nan;Lee Jeong Hyun;Sung Chang Keun
Archives of Pharmacal Research
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v.28
no.2
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pp.180-185
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2005
In the process of investigating anti-obesity effect of Platycodi Radix, we found that aqueous extract of Platycodi Radix might inhibit intestinal absorption of dietary fat by inhibiting pancreatic lipase (PL) activity. In order to clarify the anti-obesity mechanism of Platycodi Radix, activity-guided isolation was performed to find active components. The total saponin fraction of Platycodi Radix appeared to have a potent inhibitory activity against the hydrolysis of triolein emulsified with phosphatidycholine by pancreatic lipase in vitro. Based on these results, further purification of active components yielded 10 known triterpenoidal saponins, among these compounds, platycodin A, C, D, and deapioplatycodin D exhibited significant inhibitory effects on PL at the concentration of $500\;{\mu}g/mL$ with 3.3, 5.2, 34.8, and $11.67\%$ pancreatic lipase activity vs control, respectively. Platycodin D was found to inhibit the PL activity in a dose-dependent manner. Therefore, the anti-obesity effect of Platycodi Radix might be due to the inhibition of pancreatic lipase by its saponins.
A 1, 2-diglyceride-based multi-step colorimetric assay to measure the pancreatic lipase activity was applied for the determination of the kinetic profiles of the lipase inhibition with a slight modification and the validity verification. With this assay method, our study revealed that platycodin D, one of major constituents of Platycodi Radix, inhibits the pancreatic lipase activity in a competitive type, with the value of $K_I$ being 0.18${\pm}$0.02 mM. In addition, PD has affected the values of $K_{m,app}\;and\;K_{cat}/K_m$ in a dose- dependent manner. The results shed a meaningful light on how PD mediates lipid metabolism in the intestinal tracts. On the other hand, since the revised assay is sensitive, rapid, and does not affect the accuracy to the kinetic properties, it is applicable not only to evaluation of the kinetic properties of the pancreatic lipase, but also to highthroughput screening of pancreatic lipase activity.
To determine its usefulness and safety of extracorporeal shock-wave lithotripsy in common bile duct and pancreatic duct stones, we analyzed the results of 13 patients with common bile duct stones and 6 patients with pancreatic duct stones which were removed by endoscopic procedures using the balloon or basket, who was performed the extracorporeal shock-wave lithotripsy using the ultrasonography for stone localization with a spark gap type Lithotriptor(Dernier MPL 9000, Germany). Fragmentation and complete clearance of the common bile duct and pancreatic duct stones were obtained in 19 of 19 patients(100%). Apart from transient attacks of fever in 2 of 13 patients with common bile duct stones(15%) and mild elevation of serum amylase and lipase in 2 of 6 patients with pancreatic duct stones(33%), no other serious side effects were observed. In our experiences, extracorporeal shock-wave lithotripsy is a safe and useful treatment for endoscopically unretrievable common bile duct and pancreatic duct stones.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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