The study was designed to investigate the effects of progesterone on the reproductive system. This investigation was performed by immunohistochemical methods using anti-bromodeoxyuridine-antibody following bromodeoxyuridine(Brdur) injection for labeling proliferating cells in the uterus and ovary of rats. Sixteen female rats(Wistar), weighing initially 300g, were randomly allotted into ovariectomized and unovariectomized large groups. These two large groups were subdivided into three subgroups of control, 3-day and 6-day groups, respectively. 3-days and 6-days group were injected with 1mg of progesterone/rat/day for 3 or 6 days, respectively. In gross findings, the uterus of ovariectomized groups markedly atrophied, and were not hypertrophied by progesterone injection for 3 days or 6 days and the uterus of unovariectomized groups also were not hypertrophied. Labeling index(LI, %) was measured by counting the number of Brdur-positive cells from 300 to 3,000 cells per layer in the uterus tissue. The average LI of the uterus in unovariectomized groups was higher than that of ovariectomized groups. The subgroups with higher LI in unovariectomized groups were ordered as 6-day group, 3-day group. So progesterone considerably effected to the proliferating of the cells in the uterus of unovariectomized groups. The layers with higher LI in the uterus wall were ordered as the functional zone of endometrium, epithelial layer of endometrium, basal zone of endometrium, myometrium and perimetrium. The cell types with higher LI in the uterus of unovariectomized groups were ordered as the surface epithelial cells, stromal cells, glandular epithelial cells and muscle cells. Growing follicles with proliferating cells from secondary and tertiary follicles in the ovary of unovariectomized groups appeared to be 37.66% in control group, 39.23% in 3-day groups, 39.47% in 6-day groups. Mature follicles in the ovary were more number in control group than those in 3-day groups but not appeared in 6-day groups. So progesterone not nearly effects to the number of the growing follicles but appeared to be related to suppression of the development and protrusion of the mid-tertiary and mature follicles on the ovary surface. The cell types with higher LI in the ovary of unovariectomized groups were respectively ordered as granulosa cells, theca interns cells in secondary follicles; theca interna cells, granulosa cells, theca externa cells in tertiary follicles; fibroblasts, theca in terns cells in atretic follicles; fibroblasts, luteal cells in corpus luteum.
The aim of this study was to estimate the time of ovulation and mating derived by plasma progesterone and estradiol-$17{\beta}$ concentrations. The 11 pregnant Shih-tzu bitches were investigated the plasma progesterone and estradiol-$17{\beta}$ concentrations from proestrus to parturition. Gestation length in the 11 pregnant bitches was $61.9{\pm}1.1\;(mean{\pm}SD)$ days when Day 0 was timed from the day that plasma progesterone concentration was first increased above 4.0 ng/ml. The litter size was $3.8{\pm}0.3$ pups. Plasma progesterone concentrations were increased at the first day of vulvar bleeding and showed at Day 0 with $5.2{\pm}0.3$ ng/ml. It was gradually increased to reach a peak at Day 15 with $42.6{\pm}3.7ng/ml$, thereafter it was gradually decreased to below Day 62. Plasma estradiol-$17{\beta}$ concentrations were increased above 1.0 pg/ml at the first day of vulvar bleeding and showed a peak at Day -2 with $33.5{\pm}8.0$ pg/ml, thereafter it was gradually decreased. When Day 0 was timed from the day that plasma progesterone concentration was first increased above 4.0 ng/ml, plasma estradiol-$17{\beta}$ concentration reached a peak at Day -2. In conclusion, these results indicated that ovulation was estimated to occur the day when plasma progesterone concentration was first increased above 4.0 ng/ml after the first day of bleeding. It was estimated that mating time was the day when plasma progesterone concentration was between $3.0{\~}8.0$ ng/ml.
Progesterone is necessary for successful pregnancy and had immunosuppressive properties. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from many women with unexplained recurrent spontaneous abortion responded to trophoblast extract in vitro by prolifertion and releasing soluble, heat-labile factors that are toxic to mouse embryos (embryotoxic factors). Accumulating evidence suggests that T Helper (Th)-1 type immunity to trophoblast is correlated with embryotoxic factor production and is associated with pregnancy loss, while Th2-type immunity is associated with successful gestation. The objective of this study was to determine whether progesterone can inhibit Th1-type cytokine secretion (IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$) by trophoblast-activated peripheral blood mononuclear cells from 23 nonpregnant women (age 25-35) with unexplained recurrent abortion (median 5, range 3 to 15)who otherwise produce embryotoxic factors in response to trophoblast. We also determined whether progesterone affected Th2-type cytokines (IL-4, IL-10) in this system in vitro and if IL-10 (1,500 pg/mL) could inhibit Th1-type immunity to trophoblast. IFN-${\gamma}$ was detected in 17 of 23 (74%) trophoblast stimulated PBMC culture supernatants ($77.94{\pm}23.79$ pg/mL) containing embryotoxic activity. TNF-${\alpha}$ was detected in 19 (83%) of these same supernatants ($703.15{\pm}131.36$ pg/mL). In contrast, none of the supernatants contained detectable levels of IL-4 or IL-10. Progesterone ($10^{-5}$, $10^{-7}$, $10^{-9}$M) inhibited Th1-type immunity in a dose dependent manner, but had no effect on Th2-type cytokine secretion. The inhibitory effects of progesterone were abrogated with RU486, but did not affect Th2-type cytokine secretion in trophoblast-activated cell cultures. IL-10, like progesterone also inhibited Th1-type cytokine secretion but had no effect on Th2-type cytokines. These data suggest that therapies designed to suppress Th1-type cytokine secretion in women with recurrent abortion who have evidence of Th1-type immunity to trophoblast may be efficacious in preventing pregnancy loss and should be tested in appropriately designed clinical trials.
Studies were conducted to investigate the relationship between hormone leveles and nutritional levels for improving performance of Cheju native cattle. In June 1984 a trial was initiated using 8 Cheju native calves after weaning, fed at two su, pp.ementary feeding levels (NRC 100% and 70%). The body weight, breedng performence, change in progesterone level during pregnancy and estrus cycle were evaluated. Mean body weight at 6 months of age was 155kg when fed 100% NRC ration but it was only 137kg when heifers received the 70% NRC ration. At 10, 15 and 20 months of age the body weight was 66, 160 and 115kg, respectively, showing that heifers fed the standard ration gained weight rapidly (P<0.01). Average size of the lefe ovary in the standard group was 2.1${\times}$1.6cm and right ovary was 2.6${\times}$1.8cm. However in the restricted feeding group the ovaries were found to be smaller. Diameter of graffian follicles showed a similar tendency to ovarian size in the two groups. The first oestrus in the standard feeding group a, pp.ared at 14.6 months when body weight was 265kg. Age at first calving was on average 28.9 months at a body weight of 436kg. On the other hand when heifers were fed the restricted ration the first oestrus a, pp.ared at 23.0 months at a body weight of 250kg. Average age at first calving was 38.9 months which was 10 months later than the average in the standard feeding group (P<0.01). In standard feeding group the progesterone level was 2.0ng/ml at two weeks after pregnancy and gradully increased up to 4 weeks and peaked at 18 weeks. This peak (6.4-6.5ng/ml) was maintained up to 24 weeks when progesterone level decreased until it reached 2.1ng/ml at the end of pregnancy. In the restricted group progesterone level up to 16 weeks followed a similar pattern to the standard group but there was a tendency in the restricted group to have lower progesterone levels(P<0.01). The standard and srstricted groups showed similar patterns of progesterone concentration during the oestrus cylce. There were no statistically significant differences in progesterone levels between standard and restricted groups but there was variation between induvidual animals.
높은 농도로 투여된 성선자극호르몬 분비호르몬 이성체(GnRH-Ag)는 성선자극호르몬의 분비를 억제시키고 난소의 기능을 억제하는 하는 것으로 보고되고 있다. 그러나 체외수정 및 배아이식 시술과정에서 과배란 유도를 위해 다량의 GnRH-Ag를 사용하고 있으며, 이는 progesterone을 보충해 주어야 하는 황체기 결함을 유발시킨다. 본 실험의 목적은 이러한 황체기 결함을 유발시키는 원인을 알아보고자 사람 과배란 유도 과정과 비슷하게 생쥐에 GnRH-Ag와 PMSG를 투여하고 난소내 세 포자연사와 호르몬 합성 의 변화를 조사하고자 하였다. GnRH-Ag과 생리 식염수를 PMSG 투여 전 48시간부터 투여 후 48시간까지 12시간 간격으로 10$\mu$g씩 주사한 후 난소와 혈액을 채취하였다. 결과로서 난소의 무게는 GnRH-Ag만을 투여한 군에서 다른 두 실험군(PMSG 투여군, PMSC + CnRH-Ag 투여군)에 비해 유의하게 감소하였다. GnRH-Ag 투여군에서 난소내 강소형성전 난포의 비율은 증가한 반면, PMSC + GnRH-Ag투여군에서는 강소형성 난포의 비율은 감소하였고 황체의 비율은 증가하였다. 한편 난소내 세포자연사를 보이는 난포의 비율은 GnRH-Ag 투여군에서 PMSG 투여군에 비해 두배 이상 증가한 것을 알 수 있었고, 이러한 증가는 PMSC를 함께 투여함으로서 감소하는 것을 알 수 있었다. 혈청내 estradiol과 progesterone의 농도는 GnRH-Ag 투여군에서 다른 두군에 비해 유의하게 감소하였다. 그러나 GnRH-Ag와 함께 PMSG를 투여 한 경우 estradiol 농도는 PMSG 투여군 수준까지 완전히 회복되었으나, progesterone농도는 완전히 회복되지 않았다. 결론적으로 체외수정 및 배아이식 과정에서 사용되는 GnRH-Ag는 난소내 세포자연사를 유발하고 호르몬 합성을 억제시켜 황체기 결함을 유발시킬 수 있으며, 이를 막기 위해 적절한 progesterone 보충이 필요한 것으로 사료된다.
본 연구는 젖소에 있어서 인공수정 후 외인성 progesterone과 estradiol을 병용 투여하거나 progesterone을 단독 투여하는 경우에 처리기간별 젖소의 번식 성적에 미치는 영향을 조사하기 위하여 대조군, CIDR에 estradiol 캡슐을 부착시킨 progesterone과 estradiol 병용 투여군(PE군) 및 CIDR에서 estradiol 캡슐을 제거한 progesterone 단독 투여군(P군)로 구분하여, 인공수정 후 14일째에 각 투여군에 따른 CIDR를 질내에 삽입하여 그 날로부터 7일째에 제거하였고(P-7), 5일구의 경우, 인공수정 후 16일째에 CIDR를 질내에 삽입하여 그 날로부터 5일째에 제거하였으며(P-5), 3일구의 경우, 인공수정 후 18일째에 CIDR를 질내에 삽입하여 그 날로부터 3일째에 제거하는 경우에(P-3) 첫 수정시 수태율, 인공수정 후 200일 동안 수태까지의 일수 및 수태당 종부 횟수를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. P4군 및 P4+E2군에서 처리기간별 첫 수정시 수태율은 대조구의 경우 15.8%였고, P-7구, P-5구 및 P-3구의 경우, 각각 40.0%, 37.5% 및 28.6%였으며, PE-7구, PE-5구 및 PE-3구의 경우, 각각 62.5%, 50.0% 및 0%였다. 2. P4군 및 P4+E2군에서 처리 기간별 인공수정 후 수태까지의 일수는 대조구의 경우 64.9일이었고, P-7구, P-5구 및 P-3구의 경우, 각각 63.0일, 59.1일 및 8.0일이었으며, PE-7구, PE-5구 및 PE-3구의 경우, 각각 0.0일, 18.9일 및 83.3일로 PE-7구가 대조구 및 PE-3구에 비하여 유의적(p<0.05)으로 단축되는 경향을 나타내었다. 3. P4군 및 P4+E2군에서 처리 기간별 수태당 종부 횟수는 대조구의 경우 2.7회였고, P-7구, P-5구 및 P-3구의 경우, 각각 2.3회, 1.9회 및 1.3회였으며, PE-7구, PE-5구 및 PE-3구의 경우, 각각 1.0회, 1.7회 및 2.8회로 PE-7구가 대조구 및 PE-3구에 비하여 유의적(p<0.05)으로 감소는 경향을 나타내었다.
무발정 증상을 보이는 젖소 65두를 대상으로 몇 가지 호르몬 처리기법을 사용하여 소의 번식효율 향상시키고자 본 실험을 수행하였다. Group 1. Ovsynch program (GnRH-PGF$_2$ a /PGF$_2$ a/GnRH), Group 2. Two plus Two program (GnRH-PGF$_2$ a /PGF$_2$ a/GnRH), Group 3. progesterone implant (CIDR)-GnRH/PGF$_2$ a/PGF$_2$ a/GnRH과 Group 4. (Follicular rupture-progesterone implant-GnRH/ PGF$_2$ a/PGF$_2$ a/GnRH)로 구분하고 최종 GnRH 처지 후 발정 유도율, 발정유도시간, 임신율, 유산율, 인공수정 후 60일까지의 임신율을 조사하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 발정 유도율은 Group 1, 2, 3에서는 각기67%, 75%, 70%로서 비슷하게 나타났으나, Group 4에서는 86%로서 유의적(P<0.05)으로 높은 발정율을 나타내었다. 2. 발정 유도 시간은 progesterone implant를 사용한 Group 3과 Group 4는 각각 24, 23시간으로 발정유도 시간을 단축시키는데 효과가 있었다. 3. 각 호르몬 투여 임신율은 progesterone implant를 사용한 Group 3과 Group 4가 75%, 85%로서 사용하지 않은 Group 1과 Group 2보다 유의적(P<0.05)으로 높은 임신율을 나타내었다. 4. 임신 49일까지의 유산율은 Group 4가 5.9%로 낮은 유산율을 보였다. 이상의 실험결과를 종합하면 무발정우에서 각종 호르몬을 투여하기 전에 난소를 확인하여 폐쇄 난포가 있는 것은 폐쇄난포를 제거하고 progesterone implant 제제인 CIDR를 질내에 장착하는 것이 무발정우의 발정유기 및 수태율 향상에 효과적이라고 사료된다.
임신직후 자궁조직은 난소 스테로이드 호르몬에 의하여 분화한다. 착상전 여러 단계에 있는 자궁조직내의 cAMP의 함량을 측정함으로서 cAMP와 호르몬과의 관계를 규명할 목적으로 흰쥐를 재료로 해서 본 실험을 행하였다. 임신제 2일에 난소를 제거하고 즉시, 제3, 또는 제 4일에 estradiol과 progesterone 을 각각 혹은 동시에 주사한 뒤 대조군인 정상임신군, 난소제거군, 난소제거후 호르몬주사군의 자궁조직에서 cAMP농도를 competitive protein-binding assay로 측정하여 이를 각각 비교하였다. 본 연구결과는 다음과 같았다. 정상임신군인 경우 자궁조직이 분화해 갈수록 자궁조직내 cAMP의 농도는 낮아지고 있다. 난소제거군에서는 임신기간이 길수록 자궁조직내의 cAMP농도가 높아진다. 난소제거후 progesterone 혹은 progesterone 과 estradiol을 주사한 실험군에서는 임신 제 6일이 되면 cAMP 농도가 정상임신군과 난소제거군의 중간수치를 보여준다. 한편, estradiol 단독주사인 경우는 임신제3, 제6일의 자궁조직내의 cAMP의 농도는 크게 감소한다. 이처럼 estradiol의 영향아래 세포분열등 분화가 왕성한 자궁조직에서는 cAMP 농도가 크게 낮아지지만 자궁조직의 분화가 억제된 상태에서는 cAMP의 농도가 반대로 높아진다. 난자, 배아 또는 여러 형태의 세포에서처럼 cAMP의 농도는 세포의 대사에 크게 영향을 주고 있다는 것을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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