• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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• pp.93.3-94
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• 2003

The signaling components of high affinity IgE receptor (Fc RI) were searched by yeast-hybrid screening of the cDNA library constructed from RBL-2H3 cells. The cytoplasmic part of the Fc RI- chain was found to specifically interact with PLC 2, and further comparatives studies were conducted focusing on the differential regulation of two PLC- isoforms through Fc RI. The inhibitors of Src, Syk, and protein kinase C similarly affected the tyrosine phosporylations of PLC 1 and PLC 2 but the inhibitors of PI3-kinase and p42/44 ERK effectively inhibited the activation of PLC 1 but not PLC 2. (omitted)

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제23권2호
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• pp.149-155
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• 2015

Our previous study demonstrated that yuzu has an anti-platelet effect in rat blood. In the present study, we examined whether the anti-platelet effect of yuzu can be extended to human blood by investigating its ability to inhibit aggregations induced by various agonists in human platelet rich plasma (PRP). This study also investigated the underlying mechanism of yuzu focusing on ADP granule secretion, $TXB_2$ formations, and $PLC{\gamma}$/Akt signaling. The results from this study showed that ethanolic yuzu extract (YE), and its components, hesperidin and naringin, inhibited human platelet aggregation in a concentration-dependent manner. YE, hesperidin and naringin also inhibited $TXB_2$ formation and ADP release. The phosphorylation of $PLC{\gamma}$ and Akt was significantly inhibited by YE, heperidin and naringin. Furthermore, we demonstrated that YE, heperidin and naringin has anti-platelet effects in rat ex vivo studies, and lower side effects in mice tail bleeding time studies. The results from this study suggest that YE, hesperidin and naringin can inhibit human platelet aggregation, at least partly through the inhibition of $PLC{\gamma}$ and Akt, leading to a decrease in $TXB_2$ formation and granule secretion.

• BMB Reports
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• 제51권5호
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• pp.230-235
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• 2018

Bone resorption by multinucleated osteoclasts is a multistep process involving adhesion to the bone matrix, migration to resorption sites, and formation of sealing zones and ruffled borders. Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and osteopontin (OPN) have been shown to be involved in the bone resorption process by respective activation of integrin ${\alpha}v{\beta}3$ via "inside-out" and "outside-in" signaling. In this study, we investigated the link between signal modulators known to M-CSF- and OPN-induced osteoclast adhesion and spreading. M-CSF- and OPN-induced osteoclast adhesion was achieved via activation of stepwise signals, including integrin ${\alpha}v{\beta}3$, $PLC{\gamma}$, $PKC{\delta}$, and Rac1. Osteoclast spreading induced by M-CSF and OPN was shown to be controlled via sequential activation, consistent with the osteoclast adhesion processes. In contrast to osteoclast adhesion, osteoclast spreading induced by M-CSF and OPN was blocked via activation of $PLC{\gamma}/PKC{\alpha}/RhoA$ signaling. The combined results indicate that osteoclast adhesion and spreading are selectively regulated via $PLC{\gamma}/PKC{\alpha}-PKC{\delta}/RhoA-Rac1$ signaling.

• 생명과학회지
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• 제9권2호
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• pp.160-168
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• 1999

Butyrate는 탄소사슬이 짧은 지방산 중 하나로 소화되지 않은 식이성 섬유의 혐기적 발효결과 포유동물의 위장관내에 millimolar 농도로 유지되며 대장의 상피세포에서 흡수되어 energy원으로 사용된다. 70%정도 confluent하게 자란 사람의 대장암세포주인 HT29 cell에 5mM sodium butyrate를 시간별로 처리하고 세포의 생존율, 암세포의 분화정도의 biomarker로 알려진 alkaline phosphatase 및 PLC-rl의 발현정도를 측정하였으며 sphingolipid의 생합성 및 ceramidase 활성도 측정하였다. Sodium butyrate 처리는 성장중인 HT29 cell의 부착을 저해하여 처리 1일째부터 세포수가 감소하였고 형질막 효소인 alkaline phosphatase의 발현을 증가시켰으며 PLC-${\gamma}$의 발현을 감소시켰다. 또한, 복합 sphingolipid들의 생합성을 측정한 결과, 세포성장의 저해와 함께 sphingomyelin은 2일째부터 감소하였으며, galactosyl ceramide는 1일째부터 급속히 감소하였다. 그러나 ceramide의 경우, 1일째는 처리하기 전보다 680dpm/mg protein정도 증가하였으며 2일째에는 다시 급속히 감소하였다. 또한 butyrate처리에 의하여 HT29 cell의 acid ceramidase와 neutral ceramidase활성이 저해됨을 관찰하였는데 그 결과 ceramide함량이 초기에 증가된 것으로 생각된다. 본 실험결과들로부터 HT29 cell의 sodium butyrate처리는 세포분화 또는 세포성장저해를 가져오는데 이와 함께 초기의 ceramide함량 및 alkaline phosphatase활성의 증가와 galactosylceramide함량 및 LC-rl 발현의 감소현상이 동반됨을 알 수 있다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제20권6호
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• pp.526-531
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• 2012

During our on-going studies to identify bioactive compounds in medicinal herbs, we found that saucerneol F (SF), a naturally occurring sesquilignan isolated from Saururus chinensis (S. chinensis), showed in vitro anti-inflammatory activity. In this study, we examined the effects of SF on the generation of 5-lipoxygenase (5-LO) dependent leukotriene $C_4$ ($LTC_4$), cyclooxygenase-2 (COX-2) dependent prostaglandin $D_2$ ($PGD_2$), and on phospholipase $C{\gamma}1$ ($PLC{\gamma}1$)-mediated degranulation in SCF-induced mouse bone marrow-derived mast cells (BMMCs). SF inhibited eicosanoid ($PGD_2$ and $LTC_4$) generation and degranulation dose-dependently. To identify the molecular mechanisms underlying the inhibition of eicosanoid generation and degranulation by SF, we examined the effects of SF on the phosphorylation of $PLC{\gamma}1$, intracellular $Ca^{2+}$ influx, the translocation of cytosolic phospholipase $A_2$ ($cPLA_2$) and 5-LO, and on the phosphorylation of MAP kinases (MAPKs). SF was found to reduce intracellular $Ca^{2+}$ influx by inhibiting $PLC{\gamma}1$ phosphorylation and suppressing the nuclear translocations of $cPLA_2$ and 5-LO via the phosphorylations of MAPKs, including extracellular signal-regulated protein kinase-1/2 (ERK1/2), c-Jun N-terminal kinase (JNK), and p38. Taken together, these results suggest that SF may be useful for regulating mast cell-mediated inflammatory responses by inhibiting degranulation and eicosanoid generation.

• Radiation Oncology Journal
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• 제15권2호
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• pp.97-104
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• 1997

목적 : 근치적 목적으로 통상적인 방사선 단독치료 또는 유도화학 방사선 병용요법을 받은 편도암 환자들을 대상으로 생존율과 예후인자를 후향적으로 분석하여 이들 치료방법의 역할을 평가하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1985년 11월부터 1993년 12월까지 근치적 목적의 통상적 방사선 치료를 받은 총 34명의 편도암 환자 중 16명은 방사선 단독치료를, 다른 18명은 유도화학 방사선 병용요법으로 치료하였고 유도화학 약제는 cisplatin과 5-fluorouracil 또는 pepleomycin으로 1회에서 3회까지 시행하였다. 방사선 치료는 6MV-X선으로 하루 1.8Gy씩 주 5회 시행하여 원발병소에는 55.0-86.4Gy(중앙값; 66.6), 경부 임파절 병소에는 55.8-90Gy(중앙값; 69.7)까지 시행하였다. 결과 :추적기간은 4-118개월(중앙값; 13.5)이었고 남녀비는 31:3 이었고 연령분포는 33-79세 (중앙값; 56.5)였다. 전체 환자의 5년 생존율은 $32\%$였다.. 병기 I+II(n=8), II(n=13), III(n=13)기의 5년 생존율은 각각 $47\%,\;29\%,\;25\%$였다(p=0.33). 병기 72(n=13), 73(n=10), 74(n=7)의 5년 생존율은 각각 $38\%,\;27\%,\;0\%$였고, 71환자 4명 중 3명은 25, 45, 53개월 현재 재발 또는 원격 전이없이 생존중이며 전체 T병기에서의 생존율의 경향은 유의한 차이가 있었다(p=0.01). 경부 임파절의 전이군(n=20, $59\%$)과 비전이군(n=14)의 5년 생존율은 각각 $32\%,\;31\%$였다(p=0.85). 방사선 단독치료군(n=16)과 유도화학 병용요법군(n=18)의 중앙 생존기간은 각각 9.5개월, 24개월이었고 5년 생존율은 각각 $22\%,\;38\%$였으나 통계적인 유의한 차이는 없었다(p=0.24). 원발암의 주위 조직으로의 침습여부에 따라 침습군(n=21)과 비침습군(n=13)의 5년 생존율은 각각 $28\%,\;38\%$였다(p=0.62). 방사선 치료기간에 따라 60일 이하군(n=10)과 61일 이상군(n=24)의 5년 생존율은 $60\%,\;18\%$였다(p=0.027). 현재 생존하고 있는 11명의 환자들은 모두 구강 건조, 발치, 충치, 연하 장애 그리고 하악골 괴사 1례 등 만기 후유증을 호소하였다. 5년 생존율에 영향을 미치는 예후인자로서 단일변량 분석으로는 방사선 치료기간의 장단과 원발암의 병기였고, 다변량 분석에서는 방사선 치료기간만이 가장 유의한 인자였다. 전체 환자 중 2명은 진단 당시 동시적 이증 원발암으로서 각각 구개수암, 구강저암이 있었고 다른 3명은 추적기간 17, 33, 36개월째에 이차성 원발암으로서 각각 식도암, 설암, 폐암이 진단되었다. 결론 : 유도화학방사선 병용요법 또는 통상적인 방사선 단독치료는 일부 소수 초기 병변에서 그 치료적 효과를 볼 수 있었으나 대부분의 진행된 병기에서는 저조한 효과를 보였고 생존자 전원은 심각한 만기 후유중을 호소하여, 결국 국소제어율의 상승과 함께 더 작은 일회 조사량으로 만기 후유증을 최소화하려는 생물학적인 측면을 고려하여 가급적 치료기간을 줄일 수 있는 다분 할조사가 시행되어야 할 것이고 이에 대한 전향적인 연구가 필요하다고 생각된다.

• BMB Reports
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• 제41권6호
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• pp.415-434
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• 2008

Phosphoinositide-specific phospholipase C is an effector molecule in the signal transduction process. It generates two second messengers, inositol-1,4,5-trisphosphate and diacylglycerol from phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate. Currently, thirteen mammal PLC isozymes have been identified, and they are divided into six groups: PLC-$\beta$, -$\gamma$, -$\delta$, -$\varepsilon$, -$\zeta$ and -$\eta$. Sequence analysis studies demonstrated that each isozyme has more than one alternative splicing variant. PLC isozymes contain the X and Y domains that are responsible for catalytic activity. Several other domains including the PH domain, the C2 domain and EF hand motifs are involved in various biological functions of PLC isozymes as signaling proteins. The distribution of PLC isozymes is tissue and organ specific. Recent studies on isolated cells and knockout mice depleted of PLC isozymes have revealed their distinct phenotypes. Given the specificity in distribution and cellular localization, it is clear that each PLC isozyme bears a unique function in the modulation of physiological responses. In this review, we discuss the structural organization, enzymatic properties and molecular diversity of PLC splicing variants and study functional and physiological roles of each isozyme.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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• pp.107-108
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• 2003

The epidermal growth factor (EGF) is an important signaling ligand for the mitogenesis of many cells. The EGF receptors use signaling molecule multicomplexes and dynamic protein networks for the transmission and amplification of the signals as well as for the regulation of the cellular responses. EGF signaling has been reported to be enhanced in various tumors by the overexpressed EGF receptor and/or the mediators such as phospholipase C-$\gamma$1(PLC$\gamma$1). (omitted)

• Journal of Ginseng Research
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• 제24권4호
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• pp.168-175
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• 2000

Xenopus oocytes를 이용하여 인삼의 유효 성분으로 알려진 Ginseng total saponin(GTS)의 신호 전달 기작을 two electrode voltage clamp 방법을 이용하여 연구하였다. GTS는 세포 바깥에 처리했을 때 -2OmV보다 더 positive한 voltage에서 커다란 outward current를 유도하였다. 그러나, 세포 안쪽에 GTS를 injection할 경우 아무런 효과가 없는 것으로 나타났다. GTS처리에 의한 outward current유발 효과는 GTS 투여 용량에 의존적인 것으로 나타났다(EC$_{50}$ : 4.4 $\mu\textrm{g}$/ml). GTS의 작용은 $Ca^{2+}$-activated Cl- channel blocker인 niflumic acid에 의하여 차단되었다. 칼슘 chelator인 BAPIA와 IP$_3$ 수용체 길항제인 heparin을 세포내 injection에 의하여 차단되었다. 또한 active phospholipase C inhibitor(PLC)인U-73122를 세포 바깥에 전처리할 경우에도 GTS의 작용이 부분적으로 억제되는 것으로 나타났다. 백일해 독소를 전처리할 경우GTS의 작용은 억제되지 않은 것으로 나타났으나, GTP analog인 GTP${\gamma}$S를 세포내 injection할 경우 GTS의 작용은 억제되는 것으로 나타났다. 이러한 연구 결과는 GTS가 oocytes세포막 성분과 상호 작용에 의하여 $Ca^{2+}$-activated Cl- channel이 열리도록 하고, 이 과정에 PLC활성 및 백일해 독소에 민감하지 않은 G단백질활성 및 IP3에 민감한 세포내 $Ca^{2+}$-activated로부터 칼슘 방출을 유도하는 것으로 나타났다났다

• 한국미생물학회:학술대회논문집
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• 한국미생물학회 1991년도 춘계학술발표대회 논문집
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• pp.115-121
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• 1991