Programmed death-1 (PD-1) is a strong negative regulator of T lymphocytes in tumor-microenvironment. By engaging PD-1 ligand (PD-L1) on tumor cells, PD-1 on T cell surface inhibits anti-tumor reactivity of tumor-infiltrating T cells. Systemic blockade of PD-1 function using blocking antibodies has shown significant therapeutic efficacy in clinical trials. However, approximately 10 to 15% of treated patients exhibited serious autoimmune responses due to the activation of self-reactive lymphocytes. To achieve selective activation of tumor-specific T cells, we generated T cells expressing a dominant-negative deletion mutant of PD-1 (PD-1 decoy) via retroviral transduction. PD-1 decoy increased IFN-γ secretion of antigen-specific T cells in response to tumor cells expressing the cognate antigen. Adoptive transfer of PD-1 decoy-expressing T cells into tumor-bearing mice potentiated T cell-mediated tumor regression. Thus, T cell-specific blockade of PD-1 could be a useful strategy for enhancing both efficacy and safety of anti-tumor T cell therapy.
Se-Yun Hong;Seong-Min Lee;Pyung-Hwan Kim;Keun-Sik Kim
Biomedical Science Letters
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제28권4호
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pp.247-259
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2022
Immunotherapy, which uses an immune mechanism in the body, has received considerable attention for cancer treatment. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), also known as a histone deacetylase inhibitor (HDACi), is used as a cancer treatment to induce active immunity by increasing the expression of T cell-induced chemokines. However, this SAHA treatment has the disadvantage of causing PD-L1 overexpression in tumor cells. In this study, we prevented PD-L1 overexpression by blocking the PD-1/PD-L1 pathway using PD-L1 siRNA. We designed two types of liposomes, the neutral lipid 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholin (POPC) for SAHA, and 1,2-dioleoyl-3-trimethylammoniumpropane (DOTAP) for siRNA. To effectively target PD-L1 in cancer cells, we conjugated PD-L1 antibody with liposomes containing SAHA or PD-L1 siRNA. These immunoliposomes were also evaluated for cytotoxicity, gene silencing, and T-cell-induced chemokine expression in human non-small cell lung cancer A549 cells. It was confirmed that the combination of the two immunoliposomes increased the cancer cell suppression efficacy through Jurkat T cell induction more than twice compared to SAHA alone treatment. In conclusion, this combination of immunoliposomes containing a drug and nucleic acid has promising therapeutic potential for non-small-cell lung carcinoma (NSCLC).
The different weight ratios of Pd to Pt, i.e., 16:4, 10:10, 4:16 in Pd-Pt/C and Pd (20 wt. %) /C electrocatalysts with low metal loading were synthesized for glycerol electrooxidation in an air breathing microfluidic fuel cell (MFC). The cell performance on Pd-Pt (16:4)/C anode electrocatalyst was found best among all the electrocatalysts tested. The single cell when tested at a temperature of 35℃ using Pd-Pt (16:4)/C, showed maximum open circuit voltage (OCV) of 0.70 V and maximum power density of 2.77 mW/㎠ at a current density of 7.71 mA/㎠. The power density increased 1.45 times when cell temperature was raised from 35℃ to 75℃. The maximum OCV of 0.78 V and the maximum power density of 4.03 mW/㎠ at a current density of 10.47 mA/㎠ were observed at the temperature of 75℃. The results of CV substantiate the single cell performance for various operating parameters.
The purpose of this study was to investigate the applicability of periodic acid thiocarbohy-drazide silver proteinate, physical development (PA-TCH-SP, -PD) stain to the seminiferous tubules for the ultrastructural studies of Sertoli cell column and Sertoli cell processes. In the Sertoli cell cloumn and Sertoli cell processes, high concentration of the reactive granules were observed under transmission electronmicroscope (TEM) after PA-TCH-SP-PD stain. Also some reactive granules were seen in the spermatogonium cytoplasm, clearly. These reactive granules specifically stained with PA-TCH-SP, -PD make the Sertoli cell column, Sertoli cell processes and spermatogonium cytoplasm easy to distinguish from nucleus of the germ cells, spermatocyte, spermatid and residual body which did not contain the reactive granules. This result indicates that the PA-TCH-SP, -PD stain is superior to other traditional electronic double stain methods for the ultrastructural studies of Sertoli cell.
PD98059 is the specific inhibitor of extracellular signaling-regulated kinase (ERK) kinase (MEK). ERK is involved in a mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascade controlling cell growth and differentiation. Although the inhibition of ERK is known to induce cell death in various cell lines, this effect is still controversial and the role of PD98059 on the death of HeLa $S_3$ cells, a subclone of the cervical cancer cell line, is not well understood. The apoptosis of HeLa $S_3$ cells increased after the treatment of 50 ${\mu}M$ PD98059. The induction of apoptosis by PD98059 was occurred in a time- and a dose-dependent manners. The expression of Bcl-2 was reduced in accordance with decrease of ERK2 expression. Taken together, these results indicate that PD98059 has a cytotoxicity in HeLa $S_3$ cells and it may be used as a potential target for the treatment of cervical cancer.
Parkinson's disease (PD) is a complicated neurodegenerative disorder although it is oftentimes defined by clinical motor symptoms originated from age dependent and progressive loss of dopaminergic neurons in the midbrain. The pathogenesis of PD involves dopaminergic and nondopaminergic neurons in many brain regions and the molecular mechanisms underlying the death of different cell types still remain to be elucidated. There are indications that PD causing disease processes occur in a global scale ranging from DNA to RNA, and proteins. Several PD-associated genes have been reported to play diverse roles in controlling cellular functions in different levels, such as chromatin structure, transcription, processing of mRNA, translational modulation, and posttranslational modification of proteins. The advent of quantitative high throughput screening (HTS) tools makes it possible to monitor systemic changes in DNA, RNA and proteins in PD models. Combined with dopamine neuron isolation or derivation of dopamine neurons from PD patient specific induced pluripotent stem cells (PD iPSCs), HTS techonologies will provide opportunities to draw PD causing sequences of molecular events in pathologically relevant PD samples. Here I discuss previous studies that identified molecular functions in which PD genes are involved, especially those signaling pathways that can be efficiently studied using HTS methodologies. Brief descriptions of quantitative and systemic tools looking at DNA, RNA and proteins will be followed. Finally, I will emphasize the use and potential benefits of PD iPSCs-derived dopaminergic neurons to screen signaling pathways that are initiated by PD linked gene mutations and thus causative for dopaminergic neurodegneration in PD.
The effects of different light quality on the change of membrane potential difference (PD) of the guard cell in the intact leaf have been investigated. The mombrane PD was about -5.5 mV by white light of 600 $\mu$moles $m^{-2}\; s^{-1}$. The mean PD of change caused by red light was about -5.2 mV at the light intensity of 80 $\mu$moles $m^{-2}\; s^{-1}$. Membrane PD of guard cells in response to blue light was saturated at low light intensity. However, red and green light enhanced the change of membrane PD of guard cells with increasing intensity. In green light the biggest change of memrane PD was around -4 mV, whereas, with blue light the change of of memrane PD was around -2 mV. Accordingly, the membrane PD of guard cell showed the different degree of hyper-polarization by each wavelength.
Formic acid has been known as one of key sources of hydrogen. Among various monometallic catalysts, hydrogen can be efficiently produced on Pd catalyst. However, the catalytic activity of Pd is gradually reduced by the blocking of active sites by CO, which is formed from the unwanted indirect oxidation of formic acid. One of promising solutions to overcome such issue is the design of alloy catalyst by adding other metal into Pd since alloying effect (such as ligand and strain effect) can increase the chance to mitigate CO poisoning issue. In this study, we have investigated formic acid deposition on the bimetallic $Pd/Pd_3Fe$ core-shell nanocatalyst using DFT (density functional theory) calculation. In comparison to Pd catalyst, the activation energy of formic acid dehydrogenation is greatly reduced on $Pd/Pd_3Fe$ catalyst. In order to understand the importance of alloying effects in catalysis, we decoupled the strain effect from ligand effect. We found that both strain effect and ligand effect reduced the binding energy of HCOO by 0.03 eV and 0.29 eV, respectively, compared to the pure Pd case. Our DFT analysis of electronic structure suggested that such decrease of HCOO binding energy is related to the dramatic reduction of density of state near the fermi level.
KIM, KYOUNG-HEE;LEE, JUNG-DON;LEE, HYOJUNE;PARK, SEOK-HEE;YIM, SUNG-DAE;JUNG, NAMGEE;PARK, GU-GON
Transactions of the Korean hydrogen and new energy society
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제29권5호
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pp.450-457
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2018
To design the practical core-shell electrocatalysts, combination of core and shell materials is important to meet catalytic activity and durability target. In general, Pd is considered as a good core material due to its best activity caused by strain/ligand effect. Preparing Pd nanoparticles can be a starting point in fabricating core-shell type electrocatalysts, much simplified Pd preparing process is suggested by using carbon monoxide (CO) as a reducing agent and/or capping agent. The solvent composition and reaction temperature can control to nanosheet, tetrahedron, and sphere without using additional stabilizer. Among them, Pd nanosheet which has mainly (111) plane showed about 3 times higher electrocatalytic activity for oxygen reduction reaction (ORR) to the spherical Pd nanoparticles. The enhanced ORR activity of Pd nanosheets can be attributed to the exposure of Pd (111) surface and the high electrochemical surface area. Therefore, we demonstrated that the shape of Pd nanomaterials is easily controlled via a facile reduction method using CO, and (111) plane-oriented Pd nanosheets can be a promising ORR catalysts and core material for polymer electrolyte fuel cells (PEFCs).
Transactions of the Korean hydrogen and new energy society
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제12권4호
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pp.257-265
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2001
Placing a hydrogen conducting, methanol impermeable metallic barrier like palladium (Pd) is a well-known method for preventing methanol crossover through solid polymer electrolyte for direct methanol fuel cells (DMFC). Applying a bias potential between the anode and the barrier can further develop this concept so that the hydrogen transfer rate is enhanced. Since hydrogen diffuses in Pd as atomic form while it moves through nafion electrolyte as ion, it has to be reduced or oxidized whenever it passes the interface formed by Pd and the electrolyte. We performed experiments to measure the hydrogen transport through the Pd membrane placed in Nafion electrolyte of hydrogen/oxygen fuel cell (PEMFC). Applying a bias potential between the hydrogen electrode of the cell and the Pd membrane facilitated the hydrogen passage through the Pd membrane. The results show that the cell current measured with the Pd membrane placed reached almost 40 % the value measured with the cell without Pd membrane. It was found that the current flown through the bias path is only a few percent of the cell current.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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