To evaluate an effect of oxygen free radical on the toluence metabolism, the rats were fed on a tungstate sup-plemented diet(0.75g of tungstate included in 1kg of standard diet) or a standard diet. To the present xanthine oxidase deficient animal model, toluene(0.15ml/100g of body weight) was injected and then the animals were sacrificed after 24 hrs to determine the toluene metabolizing enzyme activities and toluene metabolite, hippuric acid concentration. The increasing rate of urinary hippuric acid concentration was significantly(p<0.01) higher in tungstate fed animals than in standard diet fed ones. Hepatic cytochrome P_450 contents were significantly higher(p<0.01) in tungstate fed animals than in standard diet fed ones. And tungstate fed animals showed a ten-dency of higher activities of benzylalcohol dehydrogenase while a significantly higher activites of benzaldehyde dehydrogenase (p<0.01) than standard diet fed animals. In conclusion, the more possibly reduced oxygen free radical in toluene-treated rats fed with a tungstate supplemented diet than in those fed with a standard diet would be responsible for the enhancement of toluene metabolism.
Toluene is mainly metabolized in liver by oxidative pathway. Oxigen free radicals occur through the process of toluene metabolism Therefore it causes tissue and cell min by the oxygen free radicals from the metabolism of toluene. Melatonin acts as a highly efficient free radical scavenger that protects cells from damage by oxygen free radicals. To test this hypothesis, toluene hepatotoxicity was induced by an abdominal injection of toluene. To see if the melatonin protects the rat's liver, melatonin was administrated orally, at the time of each toluene injection. Aspartate aminotransferase(AST), alanin aminotransferase(ALT), latic dehydrogenase(LDH) and alkaline phosphatase(ALP) levels in serum were measured to estimate hepatic function. Malondialdehyde(MDA), which gives an indirect index of oxidative injury was also measured. Hippuric acid is the last metabolic Production of toluene was measured by HPLC. There were significantly higher in AST, ALT, LDH, MDA and hippuric acid in toluene group, but there were no significant difference in melatonin group except ALT and hippuric acid. There was significantly lower in ALP level in toluene group, but there was no significant difference melatonin group, suggesting a significant hepatotoxicity due to oxygen free radicals through the process of toluene metabolism Melatonin treatment significantly protected hepatic function and free radical-mediated injury in the liver against toluene-induced changes. Accordingly, this study shows that melatonin is helpful in protecting liver injury by acute toluene intoxication.
Park, Young-Ja;Park, Hyeoun-Yeoun;Kim, Young-Ran;Oh, Jeong-Dae;Yoon, Chong-Guk
Biomedical Science Letters
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v.9
no.3
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pp.151-158
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2003
In the biological world, there are a number of ecological fights for survival between each organism such as plants, animals and microorganism In such events, an organism can use its natural bioactive products as defence agent against other organisms. Furthermore, natural bioactive products can be utilized for medicine or functional food. Recently, we investigate the effect of Monascus pigment extracted from a fungus, Monascus anke, on the alcohol metabolism and blood lipid profile. In the present study, it is observed that Monascus pigment supplemented dietary may have a hepatoprotective effect on rat's liver damage induced with $CCl_4$ . By treatment with $CCl_4$(3 times, I.P), liver damage was reduced more in the rats fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet than those fed standard diet, based on the serum levels of alanine aminotransferase, microsomal glucose-6-phosphatse activity and hepaic malondialdehyde content. On the other hand, oxygen free radical generating enzymes, hepatic P-450 dependent aniline hydroxylase, xanthine oxidase, and oxygen free radical scavenging enzymes, hepatic glutathione S-transferase, catalase, superoxide dismutase activities were generally higher both in $CCl_4$ treated group and control fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet than those fed standard diet. In conclusion, the rats fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet showed more reduced liver damage than those fed standard diet, which may be due to the acceleration of oxygen free radical metabolism.
Most reactive oxygen species (ROS) are free radicals and implicated in the development of a number of disease processes including artherosclerosis, neurodegenerative disorders, aging and cancer. ROS are byproducts of a number of in vivo metabolic processes and are formed deliberately as part of nor-mal inflammatory response. On the other hand, ROS are generated either as by products of oxygen reduction during xenobiotic metabolism or are liberated as the result of the futile redox cycling of the chemical agents including several chemical carcinogens. A better understanding of the mechanisms of free radical toxicity may yield valuable clue to risks associated with chemical exposures that leading to the development of chronic diseases including cancer. The molecular biology of ROS-mediated alterations in gene expression, signal transduction and carcinognesis is one of the important subjects in free radical toxicology. Epidemiological studies suggest that high intake of vegetables and fruits are associated with the low incidence of human cancer. Many phytopolyphenols such as tea polyphenols, curcumin, resveratrol, apigenin, genistein and other flavonoids have been shown to be cancer chemopreventive agents. Most of these compounds are strong antioxidant and ROS scavengers in vitro and effective inducers of antioxidant enzymes such as superoxide dismutatse, catalase and glutathione peroxidase in vivo. Several cellular transducers namely receptor tyrosine kinase, protein kinase C, MAPK, PI3K, c-jun, c-fos, c-myc, NFkB, IkB kinase, iNOS, COX-2, Bcl-2, Bax, etc have been shown to be actively modulated by phyto-polyphenols. Recent development in free radical toxicology have provided strong basis for understanding the action mechanisms of cancer chemoprevention.
Antioxidants either scavenge superoxide and free radicals or stimulate the detoxification mechanisms within cells, resulting in increased detoxification of free radicals formation. Hyperin, isolated from the stem of Uncaria rhynchophylla, prevented oxygen radical formation and inhibited lipid oxidation. The effective concentrations were 31.3 $\mu$M for a radical scavenging assay and 2.2 $\mu$M for a microsome assay. cDNA microarray analysis to determine which genes were modulated by hyperin found that 50 genes were upregulated and 37 genes were downregulated in SNU-668 human gastric cancer cells. Among these genes, thirteen genes that were significantly affected by hyperin were verified by RT-PCR for their effect of genetic reprogramming.
Many factors are known to be responsible for cerebral ischemic injury, such as excitatory neurotransmitters, increased intraneuronal calcium, or disturbance of cellular energy metabolism. Recently, oxygen free radicals, formed during ischemia/reperfusion, have been proposed as one of the main causes of ischemia/reperfusion injury. Therefore, to investigate the role of oxygen free radical during ischemia/reperfusion, in the present study the effect of endogenous oxygen free radical scavenger, superoxide dismutase / catalase(SOD / catalase) on the release of [$^3$H]-5-hydroxytryptamine([$^3$H]-5-HT) during hypoxia/reoxygenation in rat hippocampal slices was measured. The hippocampus was obtained from the rat brain and sliced 400 gm thickness with manual chopper. After 30 min's preincubation in the normal buffer, the slices were incubated for 20 min in a buffer containing [$^3$H]-5-HT(0.1 $\mu$M, 74 $\mu$Ci) for uptake, and washed. To measure the release of [$^3$H]-5-HT into the buffer, the incubation medium was drained off and refilled every ten minutes through a sequence of 14 tubes. Induction of hypoxia for 20 min (gassing it with 95% N$_2$/5% CO$_2$) was done in the 6th and 7th tube, and oxygen free radical scavenger, SOD / catalase was added 10 minutes prior to induction of hypoxia. The radioactivity in each buffer and the tissue were counted using liquid scintillation counter and the results were expressed as a percentage of the total activity. When slices were exposed to hypoxia for 20 min, [$^3$H]-5-HT release was markedly decreased and a rebound release of [$^3$H]-5-HT was observed on the post-hypoxic reoxygenation period. SOD / catalase did not changed the release of [$^3$H]-5-HT in control group, but inhibited the decrease of [$^3$H]-5-HT release in hypoxic period and rebound increase of [$^3$H]-5-HT in reoxygenation period. This result suggest that superoxide anion may play a role in the hypoxic-, and reoxygenation-induced change of [$^3$H]-5-HT release in rat hippocampal slices.
This study was designed to test the effect of Korean traditional tea materials on oxygen-free radical metabolism in lead (Pb) -administered rats. Male rats were divided into normal, Pb-control (Pb-Con) and Pb-water extract of green tea (Camellia sinensis; GT) , persimmon leaf (Diospyros kaki; PL) , safflower seed (Carhamus tinctorius: SS) , Du-Zhong (Eucommia ulmoides; EU) groups, respectively. Pb intoxication was induced by administration of lead acetate (25 mg/kg. B.W., oral) weekly. The extract was administered based on 1.26 g of raw material/kg B.W./day for 4 weeks. When the GT, PL, SS and EU were supplemented to the Pb-administered rats, hepatic lipid peroxide levels were significantly lower compared to the Pb-Con group. Hepatic cytochrom P-450 content and aminopyrine N-demethylase activity was lower in the Pb-Con group than in the normal group, whereas xanthine oxidase activity was significantly elevated in Pb-administered rats. The water extract of GT, PL, SS and EU supplementation attenuated changes in enzyme activities generating reactive oxygen species in the liver. Hepatic superoxide dismutase, catalase and glucose 6-phosphate dehydrogenase activities were significantly higher in the Pb-Con group than in the normal group, while monoamine oxidase activity also tended to increase in the Pb-administered rats. However, glutathione peroxidase and glutathione S-transferase activities, and glutathione content significantly decreased through Pb intoxication. The supplementation of GT, PL, SS and EU induced alleviation changes of hepatic antioxidant enzyme activity.
Oxygen is required for many important aerobic cellular reactions, it may undergo electrontransfer reactions, which generate highly reactive membrane-toxic intermediates (reactive oxygen species, ROS), such as hydrogen peroxide, singlet oxygen, superoxide radical, hydroxyl radical, hydroperoxyl radical, hydroxy ion. Various mechanisms are available to protect cells against damage caused by oxidative free radicals, including scavenging enzyme systems such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPx). This antioxidant defense system is a very complex and finely tuned system consisting of enzymes capable of detoxifying oxygen radicals as well as low molecular weight antioxidants. In addition, repair and turnover processes help to minimize subcellular damage resulting from free radical attack. $H_2O_2$,one of the major ROS, is produced at a high rate as a product of normal aerobic metabolism. The primary cellular enzymatic defense systems against $H_2O_2$ are the glutathione redox cycle and catalase. From Northern blot analysis of total RNAs from cultured cell with $H_2O_2$ treatment, various results were obtained. Expression of Cu/Zn SOD decreased when cell passage increased, but the level of the Cu/Zn SOD was scarcely expressed in 35 passage.
Seo, Geun-Young;Lee, Sung-Won;Park, Sung -Joo;Kim, Sung-Chul;Sohn, In-Chul;Hwang, Sung-Yeoun;Ahn, Seong-Hun
Journal of Pharmacopuncture
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v.13
no.2
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pp.5-12
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2010
Reactive Oxygen Species(ROS) are continuously produced at a high rate as a by-product of aerobic metabolism. Since tissue damage by free radical increases with age, the reactive oxygen species(ROS) such as hydrogen peroxide($H_2O_2$), nitric oxide(NO). Several lines of evidence provided that ROS appears to cause to develop aging-related various diseases such as cancer, arthritis, cardiovascular disease. In this study, we have conducted to investigate the biological activities of Hominis Placenta Herbal Acupuncture by measuring total polyphenol content, DPPH radical scavenging, ABTS radical scavenging, Superoxide dismutase(SOD)-like activity, Nitrite scavenging ability in vitro. The total polyphenol contents of Hominis Placenta Herbal Acupuncture was $24.6m{\ell}/m{\ell}$. Elctron donation ability on DPPH was 49.4%. The 2,2'-azinobis-3-ehtlbezothiazoline-6-sulfonic acid radical decolorization (ABTS) was 50.01%, similar 10 the DPPH free radical scavenging. The superoxide dismutase (SOD)-like activities of hominis placenta herbal acupuncture was 50.876%. The nitrite scavenging abilities at pH 1.5, pH 3.0, pH 6.0 were 52.8%, 29.4%, 15.4%, respectively; these abilities decreased as pH increased. We conclude that Hominis Placenta Herbal Acupuncture may be useful as potential sources of antioxidant.
Kim, Sung-Chul;Seo, Geun-Young;Lee, Sung-Won;Park, Sung-Joo;Kim, Jae-Hyo;Ahn, Seong-Hun;Hwang, Sung-Yeoun
Journal of Pharmacopuncture
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v.13
no.3
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pp.5-13
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2010
Reactive Oxygen Species(ROS) are continuously produced at a high rate as a by-product of aerobic metabolism. Since tissue damage by free radical increases with age, the reactive oxygen species(ROS) such as hydrogen peroxide($H_2O_2$), nitric oxide(NO). Several lines of evidence provided that ROS appears to cause to develop aging-related various diseases such as cancer, arthritis, cardiovascular disease. Our reserch objective was to examine the in vitro biological activity of Scolopendrid Pharmacopuncture, including the total poly-phenol content, DPPH radical scavenging, ABTS radical scavenging, Superoxide dismutase(SOD)-like activity, Nitrite scavenging ability. The total poly-phenol contents of Scolopendrid Pharmacopuncture was 35.859mg/L. Elctron donation ability on DPPH was 36.82%. The 2,2'-azinobis-3-ehtlbezothiazoline-6-sulfonic acid radical decolorization (ABTS) was 84.7%. The superoxide dismutase (SOD)-like activities of Scolopendrid Pharmacopuncture was 44.33%. The nitrite scavenging effects were pH dependent, and were highest at pH 1.5(45.2%) and lowest at pH 6.0(11.3%). We conclude that Scolopendrid Pharmacopuncture may be useful as potential sources of antioxidant.
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