This study was designed to evaluate the protective effect of Korean red ginseng (KRG) against ischemia/reperfusion (I/R) injury in isolated guinea pig heart. KRG has been shown to possess various ginsenosides, which are the major components of Panax ginseng. These components are known naturally occurring compounds with beneficial effects and free radical scavenging activity. The heart was induced to ischemia for 60 min, followed by 120 min reperfusion. The hearts were randomly allocated into five groups (n=8 for each group): normal control (N/C), KRG control, I/R control, 250 mg/kg KRG group and 500 mg/kg KRG group. KRG significantly increased hemodynamics parameters such as aortic flow, coronary flow and cardiac output. Moreover, KRG significantly increased left ventricular systolic pressure (LVSP), the maximal rate of contraction (+dP/$dt_{max}$) and maximal rate of relaxation (-dP/$dt_{max}$). Also, treatment of KRG ameliorated electrocardiographic index such as the QRS, QT and RR intervals. Moreover, KRG significantly suppressed the lactate dehydrogenase, creatine kinase-MB fraction and cardiac troponin I and ameliorated the oxidative stress markers such as malondialdehyde and glutathione. KRG was standardized through ultra performance liquid chromatograph analysis for its major ginsenosides. Taken together, KRG has been shown to prevent cardiac injury by normalizing the biochemical and oxidative stress.
이 연구는 개에서 isoflurane을 이용한 전신마취 하에 개복술시 아스코르빈산 (AA)의 항산화 효과를 평가하였다. 12마리의 개를 아스코르빈산 그룹 (AAG) 또는 sham 그룹 (SG)으로 무작위 배정하였다. AAG는 마취 10분 전 에 표준 아스코르빈산의 100 mg/animal 복용량을 정맥주사하였다. 혈장에 있는 코티졸, 포도당, total oxidant status (TOS), total antioxidant status (TAS)와 oxidative stress index (OSI)를 측정하였다. 코티졸 수치는 두 그룹에서 시간이 지남에 따라 유의성있게 증가하였다 (p < 0.05). 포도당 수치의 변화는 두 그룹 사이에 유의성이 없었다. TOS와 OSI는 SG에서 시간이 지남에 따라 유의성 있게 증가하였다 (p < 0.05). 그런데 AAG에서는 유의성있는 변화가 없었다. 그리고, AAG의 TOS와 OSI는 SG에서 보다 더 유의성 있게 낮았다 (p < 0.05). 그러나 TAS는 두 그룹 사이에 유 의성이 있는 변화가 없었다. 이런 결과는 AAG에서 TOS 감소가 항산화제에서 산화제로의 변환과 관련 있음을 예측 해 볼 수 있게 한다. OSI 감소는 손상부위에 발생한 활성산소 (ROS, 즉 산화 스트레스)의 감소가 혈액순환 이상, 기관 부전 및 염증의 수술 부작용을 줄일 수 있다는 것을 의미한다. 그러므로, AA는 개의 개복술에서 산화 스트레스로부터 수술환자를 보호하기 위하여 사용될 수 있다.
Background: It was hypothesized that the immunomodulating effects of moxifloxacin contribute to ameliorate oleic acid (OA)-induced acute lung injury (ALI) by suppression of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2). This was based on observations from experiments on rats associated with neutrophilic respiratory burst, cPLA2 activity, and expressions of cPLA2, $TNF{\alpha}$, and COX-II in the lung. Methods: ALI was induced by intravenous injection of OA in male Sprague-Dawley rats. Five hours after OA injection, protein content in bronchoalveolar lavage (BAL), lung myeloperoxidase (MPO) activity, and numbers of BAL neutrophils were measured. As an index of oxidative stress-induced lung injury, the content of malondialdehyde (MDA) in lung tissues was also determined. Lung histology, immunohistochemistry and determination of activity of cPLA2 in lung tissues were carried out. In addition, Western blotting of $TNF{\alpha}$ and COX-II in lung tissues was performed. Results: The accumulation of neutrophils in the lungs was observed after OA injection. BAL protein was increased along with neutrophilic infiltration and migration by OA. Moxifloxacin decreased all of these parameters of ALI and ameliorated ALI histologically. The increased malondialdehyde (MDA) in the lung by OA was also decreased by moxifloxacin. Moxifloxacin not only suppressed cPLA2 expression in the lungs and neutrophils but also decreased cPLA2 activity in lung tissues of rats given OA. The enhanced expressions of $TNF{\alpha}$ and COX-2 in the lung tissues of rats given OA were also suppressed by moxifloxacin. Conclusion: Moxifloxacin inhibited cPLA2 and down-regulated $TNF{\alpha}$ and COX-2 in the lungs of rats given OA, which resulted in the attenuation of inflammatory lung injury.
Objectives : This study investigated the antioxidant effect of electro-acupuncture at $KI_6$ on rats treated with 2,2'-azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride(AAPH). Methods : After electro-acupuncture at $KI_6$ on 48 rats that were given AAPH(50mg/kg) every day, the author observed several changes in weight, liver index, albumin, total bilirubin, LDL-cholesterol, LDH, glucose, GOT, GPT, SOD and catalase activity, and glutathione, NO, and MDA concentrations. Results : 1. In the $KI_6-EA$ group, the albumin level increased and LDL-cholesterol decreased compared with the control and holder groups. 2. In the $KI_6-EA$ group, SOD activity increased compared with the holder group, glutathione concentration increased compared with the control and holder groups, and catalase activity increased compared with the control group. 3. In the $KI_6-EA$ group, NO concentration decreased compared with the control and holder groups. Conclusions : This case shows that electro-acupuncture at $KI_6$ plays a significant antioxidant role by elevating defenses against cell toxicity caused by oxidative stress and suppressing oxidative injury.
배경: 급성 호흡곤란증후군은 다양한 병인에 의해 발병하지만 그 병인론이 아직까지 확립되어 있지 않다. 본 연구에서는 장의 허혈-재관류시에 발병하는 급성 호흡곤란증후군에서 group II phospholipase $A_2$ ($PLA_2$)의 역할을 알아보기 위하여 시행되었다. 특히 폐장내의 호중구의 침윤과 더불어 유발되는 산화성 스트레스에서 group II $PLA_2$의 역할을 규명하려 하였다. 대상 및 방법: 체중 300g 내외의 Sprague-Dawley 종 흰쥐에서 급성 폐손상을 유발하기 위하여 상장간막동맥을 60분간 차단한 후 120분간 재관류를 시행하였다. Group II $PLA_2$가 폐장의 손상, 특히 혈관 내피세포의 손상에 미치는 영향을 호중구의 작용과 연관하여 알아보기 위하여 폐누출지수, 폐장내 myeloperoxidase의 활성도, 폐포세척액내의 단백함량을 측정하였다. 또한 장의 허혈-재관류에 따른 폐장내 $PLA_2$ 활성도의 변화를 검사하였고, 호중구에서의 산소기 형성에 미치는 group II $PLA_2$의 역할은 분리된 호중구에 rutin, manoalide, scalaradial과 같은 group II $PLA_2$ 억제제를 이용하여 산소기 생성이 억제됨을 확인함으로써 알아보았다. 장의 허혈-재관류에 따른 폐장 조직의 산화성 스트레스를 확인하기 위해 광학현미경법 및 cerium chloride를 이용한 세포화학적인 전자현미경법을 이용하여 폐장내 산소기의 생성을 확인하였다. 결과: 장의 허혈-재관류 후 폐장내 호중구의 침윤과 함께 급성 폐손상이 유발되었고, 폐장내 myeloperoxidase 활성도, 폐누출지수 및 폐세척액내의 단백함량이 대조군에 비해 유의하게 증가하였다(p<0.001). 폐장 및 장에서의 group II $PLA_2$ 활성도는 허혈-재관류 후 폐장, 장 모두에서 유의하게 증가하였고, rutin에 의해서 현저히 감소하였다(p<0.001). 사람의 혈액에서 분리된 호중구에서의 산소기 생성을 cytocrhome-c reduction assay를 통해 알아본 결과 rutin, manoalide, scalaradial 같은 group II PLA, 억제제에 의해 호중구의 산소기 생성이 감소함을 알 수 있었다. 허혈-재관류 후 광학현미경적 소견은 폐장내 염증세포의 침윤 및 모세혈관 주위의 부종이 관찰되었으나 rutin에 의해 이러한 변화는 억제되었다. $CeCl_3$을 이용한 세포화학적 전자현미경 실험에서 허혈-재관류 후 과산화수소의 생성이 증가하고 rutin에 의해서는 억제됨을 확인하였다. 결론: Croup II $PLA_2$의 억제는 침윤된 호중구로부터 산화기 생성을 억제함으로써 급성 폐손상을 완화하는 것으로 보이며, 따라서 group II $PLA_2$는 장 허혈-재관류로 유도된 급성 폐손상의 산화성 스트레스에서 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.
Objectives : Present study investigated the hepatoprotective effects and the optimal mixing ratio of fermented Schizandrae Fructus Pomace (fSFP) and Hoveniae Semen Cum Fructus (HSCF) extract combination in carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury mice. Methods : ICR mice were orally administered with 200 mg/kg of fSFP, HSCF and mixtures of fSFP and HSCF [MSH (w:w); 1:1, 1:2, 1:4, 1:6, 2:1, 4:1, 6:1, and 8:1] for 7 consecutive days. Silymarin (100 mg/kg) was administered as a reference drug. 0.5 mL/kg of CCl4 was injected intraperitoneally to induce acute liver injury. Body weight gain, relative liver weight, serum chemistry, histopathological analysis, and hepatic endogenous antioxidants capacities were observed. Results : All diverse combinations of MSH significantly reduced relative liver weight increase by CCl4. In addition, MSH administrations significantly decreased the elevation of serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activities by CCl4. Histopathological observation indicated that all MSH treatments significantly reduced the increase of degenerated hepatocytes, inflammatory cell infiltration, and histological activity index score by CCl4. Moreover, all MSH administrations reduced the elevation of malondialdehyde contents, and ameliorated the reduction of hepatic glutathione contents, superoxide dismutase activity, and catalase activity. Among the various mixing ratio of MSH combinations, MSH 1:1 and 2:1 showed the most potent anti-oxidative stress, and hepatoprotective effect. Conclusion : Present results suggest that 1:1 and 2:1 combinations of MSH is promising herbal formulation with the hepatoprotective effect against oxidative stress.
Luteolin and chicoric acid are the most abundant phytochemicals in dandelion (Taraxacum officinale) leaf. In this study, four kinds of extraction methods [hot water, ambient temperature (AT) water, ethanol, and methanol] were applied to analyze the contents of both phytochemicals and verify their anti-inflammatory and antioxidative activities. The methanol extract showed the most potent nitric oxide (NO) inhibitory effect. The luteolin and chicoric acid concentrations were 3.42 and $12.86\;{\mu}g/g$ dandelion leaf in the methanol extract. The NO-suppressive effect of luteolin and chicoric acid was identified in a dose-dependent manner with $IC_{50}$ values of $21.2\;{\mu}M$ and $283.6\;{\mu}M$, respectively, in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells without cytotoxicity. Malondialdehyde (MDA) concentration, as an index for free radical injury on cell membrane, was also dose-dependently inhibited by the two compounds. The suppressive effect was further examined using mRNA and protein expression levels, which were attributable to the inhibition of inducible nitric oxide synthase (iNOS). These results suggest that two phytochemicals in dandelion leaf, luteolin and chicoric acid, may play an important role in the amelioration of LPS-induced oxidative stress and inflammation.
We had previously reported that the protective effect of taurine against indomethacin-induced gastric mucosal injury was due to its antioxidant effects, which inhibited lipid peroxidation and neutrophil activation. In this study, we examined the effect of taurine on reducing the inflammatory parameters of trintrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced inflammatory bowel disease (IBD) in rats. In order to induce IBD, ethanolic TNBS was given to rats intracolonically. Then they received 500 mg/kg.day of taurine orally and were sacrificed one week after IBD induction. While ulceration and inflammation of distal colon with formation of granuloma in the vehicle-treated IBD rats two days after administration of TNBS were observed, treatment with taurine ameliorated colonic damage and decreased the incidence of diarrhea and adhesion. also, colon weight as an index of tissue edema, which was mardedly increased in the IBD rats, became significantly lower after administration of TNBS were observed, treatment with taurine ameliorated colonic damage and decreased the incidence of diarrhea and adhesion. Also colon weitht as an index of tissue edema, which was markedly increased in the IBD rats, became significantly lower after taruine treatment. Myeloperoxidase (MPO) activity in the vehicle-treated IBD rats was substantially increased, compared with that of normal control. the taurine-treated animals significantly reduced MPO activity (35% lower) when compared with that of the vehicle-treated animals. Taurine treatment decreased both basal and formyl-methionyl leucyl phenylalanine-stimulated reactive oxygen generation from colonic tissue in the IBD rats. These results suggest that the administration of taurine reduce the inflammatory parameters in this IBD rat model by increasing defending capacity against oxidative damage.
연구배경 : 호중구는 급성 폐손상에서 폐장내 염증반응에 중추적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 호중구가 조직손상을 유발하기 위해서 폐모세혈관내로 격리(sequestration), 유착(adhesion) 및 화학주성 (chemotaxis)에 의한 폐장내의 간질 (interstitium)쪽으로의 이동 (migration)등의 과정을 거치며, 유착분자는 이 과정에서 호중구의 혈관내피세포에의 결합을 매개한다. 한편 폐손상에서 remodeling 경로를 통해 생성되는 PAF은 호중구 침윤에 화학유인물질로 작용하고 호중구의 유착과 활성화를 자극한다. 이에 근거하여 본 연구에서는 내독소로 유도된 의한 급성 폐손상에서 ketotifen을 사용하여 PAF remodelling을 억제하거나 fucoidan을 이용하여 유착분자를 억제함으로써 호중구에 의한 산화성 스트레스 감소에 따르는 폐손상 억제 효과를 확인하고자 하였다. 방 법 : 체중 300g 내외의 수컷 Sprague-Dawley에서 대장균 내독소의 기도내 투여로 급성 폐손상을 유도하고 PAF remodeling 및 유착분자의 억제 효과를 보기 위해 각각 ketotifen fumarate와 fucoidan을 내독소 투여 전 복강내 주사하였다. 각 군에서 단백 누출지수, 폐장내 MPO 활동도, 기관지 폐포세척액내 호중구수와 lyso PAF AT 활성도를 측정하였고 폐장의 미세 구조적 변화 및 산소기 생성을 관찰하였다. 결 과 : 내독소 투여군에서 대조군과 비교하여 단백 누출지수, 폐장내 MPO 활동도, 기관지 폐포세척액내 호중구수, 폐장내 lyso PAF AT 활성도가 증가하였고 조직내 호중구의 침윤 및 산소기 생성이 현저하여 폐손상이 유발되었음을 알 수 있었다. ketotifen 투여군에서는 내독소 투여군에 비해 단백 누출지수, 폐장내 MPO 활동도, 기관지 폐포세척액내 호중구 수, 폐장내 lyso PAF AT 활성도가 감소하였으며 조직학적 변화도 경감되었다. 반면 fucoidan 투여군에서는 단백 누출지수, 기관지 폐포세척액내 호중구 수의 감소를 보이지 않았고 내독소에 의한 조직학적 변화의 경감도 보이지 않았다. 결 론 : 내독소에 의한 급성 폐손상에서 PAF remodeling의 억제는 호중구에서 산소기 생성을 감소시켜 폐장 내산화성 스트레스를 감소, 이에 따라 폐손상을 경감시킬 것으로 생각되며 fucoidan에 의한 유착분자의 억제는 내독소에 의한 폐장 내 손상, 특히 호중구에 의한 손상을 억제하지 못하는 것으로 미루어 단순히 fucoidan을 이용하여 유착분자 활성화를 억제하는 것만으로는 폐손상을 경감시키는 효과가 없을 것으로 사료된다.
연구배경: 급성호흡곤란증후군의 병인론에 관여하는 PAF의 역할이 다양하고 중요하므로 본 연구에서는 PAF의 또 다른 작용의 가능성, 즉 $cPLA_2$의 활성화(retrograde activation of $cPLA_2$ by PAF)의 가능성을 검사하고자 하였다. 즉, $cPLA_2$의 활성화에 따른 염증성 지질분자의 생성이 산소기의 생성과정을 증폭시키고 이 때 생성된 PAF가 역으로 $cPLA_2$를 활성화시키는지를 확인하기 위하여 본 연구는 고안되었다. 방 법: 흰쥐에서 급성폐손상을 유도하기 위하여 $5{\mu}g$의 PAF를 0.5 ml의 0.25% bovine serum albumin 용액과 혼합한 뒤 기도 내로 직접 분무하거나 0.5 ml의 4.5 mM의 과산화수소를 기도 내로 분무하였다. 대조군의 경우는 0.5 ml의 생리적 식염수를 기도 내로 분무하였다. 5 시간 후에 단백누출지수 측정, 폐장의 MPO 활성도 측정, 폐포 세척액 내의 호중구 산정, CINC 측정, NBT 및 cytochrome-c 환원검사를 시행하였다. 또한 폐장 및 호중구에 서의 $cPLA_2$ 활성도의 측정 및 광학현미경과 전자현미경을 이용하여 형태학적 관찰을 시행하였다. 결 과: PAF투여 후 단백누출지수, MPO, BAL내의 호중 구의 수 및 CINC의 농도가 대조군에 비하여 유의하게 증가하였다. NBT및 cytochrome-c환원검사의 결과 PAF는 호중구의 respiratory burst를 현저히 증가시키고, 분리된 사람의 호중구에서도 산소기의 생성을 현저히 증가시켰 다. 동시에 PAF는 분리된 호중구 및 폐장의 $cPLA_2$의 활성도도 증가 시켰다. 폐장 내로 투여한 과산화수소는 폐장의 $cPLA_2$활성도를 대조군에 비하여 현저히 증가시켰다. 결 론: $cPLA_2$의 활성화에 따라 생성된 PAF는 호중구의 산소기 생성을 증가시켜 폐장 내의 산화성스트레스를 유발하고 동시에 이때 생성된 산화기는 $cPLA_2$를 활성화시키며 PAF 또한 $cPLA_2$의 활성도를 증가시켜 PAF가 급성호흡 곤란증후군의 병인론에 관여하는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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