여성의 폐경에 의한 estrogen의 감소는 골다공증을 유발시킨다고 알려져 있다. 최근 새로운 식품으로 각광받고 있는 매생이 추출물을 인위적 갱년기 장애를 유발시킨 흰쥐에 투여하여 혈 중 ALP활성 변화와 골 중의 collagen의 함량 및 collagen 가교물질 pyridinoline과 deoxypyridinoline 함량 변화를 측정하여 그 효과를 검토해 보았다. 매생이 추출물을 갱년기를 유도한 흰쥐에 투여하여 혈 중 ALP활성 변화에 미치는 영향을 검토한 결과 난소절제에 의하여 ALP활성이 증가하였으나, 매생이 추출물 투여한 군에서 ALP활성이 억제되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 난소절제에 의해 연골의 collagen 함량이 감소되었는데, 이는 매생이 추출물을 투여함으로써 정상적인 수치로 증가하는 경향을 나타내어 매생이 추출물이 골 대사와 관련된 골 대사질환에 유효한 효과를 나타낼 것으로 추측된다. 또한 collagen 가교물질로써 골대사의 biomaker인 pyridinoline 및 deoxypyridinoline의 연골 중의 함량은 난소절제에 의해 감소하였고, 매생이 추출물 투여에 의해 증가하여 estrogen부족으로 인한 골 손실에 매생이 추출물이 유익한 효과를 가지는 것으로 보이며, 이는 매생이 중에 함유되어 있는 phytoestrogen에 의한 것으로 추측되어 앞으로 구체적인 검토가 필요한 것으로 사료된다.
포유동물에서 뇌와 부신에서 합성ㆍ분비되는 카테콜아민(Catecholamine, CA)계 신경전달물질인 dopamine(DA), norepinephrine(NE), epinephrine(E)은 체내 각종 생리현상의 조절에 필수적이며, 생식과 관련된 기능으로는 시상하부와 뇌하수체 사이의 GnRH-gonadotropin 호르몬 축의 활성을 조절함 외에도 번식과 연관된 여러 행동양식을 조절함이 잘 알려져 있다. 본 연구는 카테콜아민 생합성 효소인 tyrosine hydroxylase(TH), dopamine $\beta$ -hydroxylase(DBH), phenylethaolamine-N-methyl transferase(PNMT)의 유전자 발현에 영향을 미치는 sex steroid의 영향을 조사하였다. 성숙한 암컷 흰쥐의 난소를 제거(ovariectomy, OVX)하고 1주 경과 후 실험군과 대조군에 각각 17$\beta$-estradiol(E$_2$; 500$\mu\textrm{g}$/m1)이 들어 있는 silastic capsule과 sesame oil이 들어 있는 silastic capsule을 이식시키고 48시간 후에 희생시켰다. 채취된 조직에서 mRNA를 추출한 후 semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)을 시행하였다. 그 결과로 (i) TH의 발현 정도는 OVX+Oil군에서는 시상하부 > Substantia nigra(SNc) > 부신 순으로, OVX+E$_2$군에서는 SNc ) 시상하부 > 부신 순으로 나타났다. TH발현에 미치는 estradiol의 효과로 SNc와 부신에서는 유의한 증가를 보인데 비해 시상하부에서는 유의한 감소를 관찰하였다. (ⅱ) DBH 발현 정도는 OVX+Oil군과 OVXi+E$_2$군에서 모두 부신 > SNc > 시상하부 순으로 나타났다. DBH 발현에 미치는 estradiol의 효과로 SNc에서는 유의한 감소를, 부신에서는 유의한 증가를, 그리고 시상하부에서는 감소하였으나 통계적 유의성이 없었다. (ⅲ) PNMT의 발현의 경우 SNc와 시상하부에서는 이미 알려진 바와 같이 alternative splicing에 의해 110bp 차이의 크고 작은 두 형태의 cDNA(PNMT과 PNMTSs가 증폭되었으나 부신에서는 작은 cDNA(PNMTs)만이 관찰되었다. PNMT1의 발현은 SNc가 시상하부보다 다소 높은 경향이었으나 유의성이 없었고, PNMTs의 발현정도는 OVX+Oil군과 OVX+E$_2$군 모두에서 부신 > SNC >시상하부 순으로 나타났다. PNMTs 발현에 미치는 estradiol의 효과로 SNc에서는 유의한 감소를, 부신에서는 유의한 증가를, 그리고 시상하부에서는 통계적 유의성은 없으나 증가하는 경향을 보였다. 본 연구에서는 카테콜아민 생합성 효소들의 유전자 발현의 조절에 미치는 estrogen의 영향이 세포기원이 neural crest cell인 부신 수질은 물론 뇌의 상이한 지역간에서도 조직특이적임을 관찰하였다. 이러한 결과는 각 조직에서의 estrogen 수용체 유형의 차이, 작용 모드와 각 효소 유전자 발현 사이에 중요한 상관관계가 있음을 시사한다.
목 적: 본 연구에서는 고진음자 물 추출물의 골다공증 개선 효과를 난소적출 마우스를 이용하여 risedronate sodium(RES) 2.5 mg/kg 투여군과 비교 평가하였다. 방 법: OVX 35일 후부터 고진음자 물 추출물을 매일 1회씩 35일간 연속 경구 투여하고, 체중, 대퇴골의 중량, 골밀도, 골강도, 무기질 - 칼슘(Ca) 및 무기인(inorganic phosphorus, IP) 함량, 골량 및 구조와 골흡수에 관한 조직병리학적 변화를 혈중 osteocalcin 함량 및 bone specific alkaline phosphatase(BALP) 활성의 변화와 함께 각각 측정하였다. 본 실험에서 고진음자 물 추출물에서의 결과는 RES 경구 투여 OVX 마우스에서의 결과와 비교 평가 하였다. 결 과: OVX대조군에서는 현저한 체중 증가와 함께 대퇴골의 중량, 골밀도, 골강도, 무기질 - Ca 및 IP 함량 감소 및 지주골과 피질골의 현저한 조직병리학적 감소가 함께 확인되었으며, 혈중 osteocalcin 함량의 증가와 함께 혈중 BALP 활성의 감소가 각각 확인되었다. 이에, 전형적인 estrogen 결핍성 골다공증 소견이 OVX 수술에 의해 유발되는 것으로 관찰되었다. 한편 이렇게 OVX에 의해 유발된 estrogen 결핍성 골다공증 소견이 모든 세 용량의 고진음자 물 추출물 500, 250 및 125 mg/kg의 35일에 걸친 연속 경구 투여에 의해 투여 용량 의존적으로 현저히 억제되었고, 특히 고진음자 물 추출물 500 mg/kg은 RES 2.5 mg/kg 투여군과 비교할 만한 골다공증 개선 효과를 나타내었다. 결 론: 이상의 결과에서, 고진음자 물 추출물은 난소적출 마우스에서 투여 용량 의존적으로 유효한 골다공증 개선 효과를 나타내는 것으로 관찰되었다. 따라서 적절한 용량의 고진음자 물 추출물은 새로운 보다 효과적인 estrogen 결핍성 골다공증 개선제로서의 개발 가능성이 매우 높을 것으로 기대된다. 한편 고진음자는 15종의 약제로 구성되어 있으며, 각각의 개별 약제는 수많은 생리활성 물질을 함유하고 있어, 앞으로 생리활성을 나타내는 화학성분의 검색과 함께 다양한 방면으로 기전연구가 추가적으로 수행되어야 할 것으로 판단된다.
Some researchers proposed positive effects of whole body vibration (WBV) on osteoporotic trabecular bones of animals. In the present study, the correlation between the improvement of morphological characteristics and the effect of WBV was investigated and analyzed in OVX rats. The rats were randomly assigned to 5 groups: control, sham, WBV 17Hz, WBV 30Hz and WBV 45Hz. The WBV groups were exercised on a vibration platform (magnitude : $1mm_{peak-peak}$, frequency : 17Hz, 30Hz and 45Hz, 30 minutes/day for 5 days/week). The 4th lumbar on rats was scanned by In-vivo Micro-CT at the week 0(just before WBV) and the week 8(after WBV). Structural parameters of the 4th lumbar, based on two dimensional (2D) scan image data, were investigated and analyzed. The quantitative decrement rate of trabecular bone on WBV groups with 30Hz and 45Hz were lower than control and sham groups. The results showed the positive effect of WBV on osteoporotic bones of OVX rats.
Some researchers proposed positive effects of whole body vibration (WBV) on osteoporotic trabecular bones of animals. In the present study, the correlation between the improvement of morphological characteristics and the effect of WBV was investigated and analyzed in OVX rats. The rats were randomly assigned to 5 groups: control, sham, WBV 17Hz, WBV 30Hz and WBV 45Hz. The WBV groups were exercised on a vibration platform (magnitude $1mm_{peak-peak}$, frequency : 17Hz, 30Hz and 45Hz, 30 minutes/day for 5 days/week). The 4th lumbar on rats was scanned by In-vivo Micro-CT at the week 0(iust before WBV) and the week 8(after WBV). Structural parameters of the 4th lumbar, based on two dimensional (2D) scan image data, were investigated and analyzed. The quantitative decrement rate of trabecular bone on WBV groups with 30Hz and 45Hz were lower than control and sham groups. The results showed the positive effect of WBV on osteoporotic bones of OVX rats.
Purpose : The research was done to investigate the effectiveness of 2D bony morphometry and microstructure of micro-computed tomography (micro-CT) on the osteoporotic bony change. We performed the bone morphometric analysis of proximal femur in ovariectomized rabbits with BMD and micro-CT examination. Materials and Methods : Twenty-one female (Newzealand, about 16 weeks old, 2.9-3.4kg) rabbits were used. Three rabbits were sacrificed on the day when experiment began (Baseline). The remaining 18 rabbits were divided into two groups. One group was ovariectomized bilaterally (OVX) and the other animals were subjected to sham operation (Sham). Bone specimens were obtained from the right and left femur of sacrificed rabbits. At intervals of 1, 2, 3, 5, 6 months respectively, BMD tests were performed on the proximal femur by using PIXlmus 2 (GE Lunar Co. USA), 2-dimensional bone morphometric analysis by custome computer program and 2D/3D bone structure analysis by micro-CT (Skyscan 1072, Antwerpen, Belgium). Statistical analysis was carried out for the correlation between bone morphometry, micro-CT and BMD Result : BV/TV, Tb.Th, Tb.N of micro-CT parameters showed higher values in sham group than OVX group. N.Nd/Ar.RI, N.NdNd, N.NdTm, N. TmTm, PmB/Ar.RI, 3-D BoxSlope of 2D morphometric parameters showed higher values in Sham group than OVX group. The micro-CT parameters of Tb.Sp, Tb.N were statistically significant correlated with BMD respectively. Several 2D morphometric parameters were statistically significant correlated with BMD respectively. Conclusion : Several parameters of 2D bony morphometry and micro-CT showed effective aspects on the osteoporotic bony change.
The purpose of this study was to determine the effects of aqua-acupuncture of Laennec N HO (Hominis placenta Cervi pontotrichum cornu Carthami semen). on trabecular area and physiological change in ovariectomized osteoporotic rats. This experiment was performed to .investigate an antiosteoporosis. effects of Laennec N HO(Hominis placenta Cervi pontotrichum cornu Carthmi semen) aqua-acupuncture on the osteoporosis induced by both ovariectomy in Rats. So rats were divided into Sham group and OVX group. OVX groups were divided into control group, Exp. I group, Exp II group and Exp III group). The Ratios of trabecular area seen in ephiphysis and diaphysis of tibia and lumbar vertebral body and physiological change were as follows. 1. In the proximal ephiphysis of tibia, Exp I II III groups were significantly increased compared to that in control group (p<0.05). 2. In the diaphysis of tibia, Exp III group were significantly increased compared to that in control group (p<0.05). 3. In the first lumbar vertebral body, Exp II group were significantly increased compared to that in control group. 4. In the cortical thickness index of tibia, Exp III III groups were significantly increased compared to that in control group. 5. Osteoca1cin was increased in the Exp II group than those of other Experiment groups and control group, and Phosphorus was decreased in the Exp I II group than that in control group, But a significant difference was not seen. GOT, GPT and Alkaline phosphatase were decreased in all Experiment groups than that in control group. But a significant difference was not seen. From the above results, it might be suggested that aqua-acupuncture Laennec N HO(Hominis placenta Cervi pontotrichum cornu Carthami semen) prevented the increase in bone turnover and the decrese in bone mass induced by OVX in rats.
Kim, Jung-Keun;Kim, Se-Won;Ko, Seon-Yle;Kim, Se-Nyun;Kwon, Jong-Seok;Hwang, Hyeon-Hwan
International Journal of Oral Biology
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제32권4호
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pp.143-151
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2007
This study was conducted to investigate the preventing effects of OPB (Rehmannia glutinosa Libosch and Eleutherococcus senticosus Max extracts) and combined OPB/Calcium therapy on bone loss in ovariectomized rats. Sixty Sprague Dawley rats of 12-week-old were divided into eight groups: OVX (ovariectomized), OPBL (OPB 50 mg/kg), OPBM (OPB100 mg/kg), OPBH (OPB 200 mg/kg), OPBL/CAL(OPBL+CAL), OPBM/CAL (OPBM+CAL), OPBH/CAL (OPBH+CAL) and CAL (Calcium citrate 88.33 mg/kg+1$\alpha$, 25-dihydroxy-vitamin $D_3$ 33.33 IU/kg). Bone mineral density (BMD), bone mineral content (BMC), bone strength indices and cortical thickness were analyzed by peripheral quantitative computerized tomography (pQCT). pQCT scanning showed that OVX induced a significant decrease in trabecular bone mineral density and bone mineral content in the proximal tibia $(-36.4\pm2.4%,\;-21.8\pm12.7%)$. These decreases were significantly prevented by the administration of OPBM and OPBM/CAL. Cortical BMD and BMC of tibia were slightly enhanced by OPB and OPB/CAL. However there was no significant difference between OVX and OPB, OPB/CAL treated group. Bone strength indices and cortical thickness were not significantly different. Our results suggest that OPB and combined OPB/Calcium therapy are effective in preventing the development of bone loss induced by ovariectomy in rats.
Objectives : Osteoporosis is a condition characterized by low bone mass and increased bone fragility. It has become a major problem of senior citizens. The purpose of this study is to experiment the effect of water extract of Forsythiae Fructus (wFF) on osteoclast differentiation; and the other purpose is to examine the effect of wFF on osteoporosis in ovariectomized rat. Methods : To investigate the effect of wFF on osteoclast differentiation and activity, RAW 264.7 cells were used. The number of TRAP positive cell, TRAP activity, pit area, mRNA expression of makers (RANK, TRAP, CA II, CTK, MMP-9, NFATc1, c-Fos), protein expression of makers (NFATc1, c-Fos) were investigated. For in vivo study, 40 female Sprague-Dawley (SD) rats were induced osteoporosis by ovariectomy (OVX) and then tested for anti-osteoporosis effect by administration of wFF. Results : wFF suppressed osteoclatogenesis, TRAP activity and pit area formation. Moreover, wFF decreased the expression of master differentiation factors (NFATc1, c-Fos) and also reduced the osteoclastogenesis-related markers (TRAP, CA II, CTK, MMP-9). These suggest that wFF inhibit osteoclasts differentiation and bone resorption. In the OVX rat model, wFF inhibited decreasing of BMD and trabecular area. Conclusions : Forsythiae Fructus should be effective for osteoporosis prevention and treatment.
Kayoung Ko;Seohee Choi;Miri Jo;Chaeyoung Kim;Napissara Boonpraman;Jihyun Youm;Sun Shin Yi
Journal of Veterinary Science
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제25권4호
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pp.49.1-49.15
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2024
Importance: Endochondral ossification plays an important role in skeletal development. Recent studies have suggested a link between increased intracellular reactive oxygen species (ROS) and skeletal disorders. Moreover, previous studies have revealed that increasing the levels of myeloperoxidase (MPO) and osteopontin (OPN) while inhibiting NADPH oxidase 4 (NOX4) can enhance bone growth. This investigation provides further evidence by showing a direct link between NOX4 and MPO, OPN in bone function. Objective: This study investigates NOX4, an enzyme producing hydrogen peroxide, in endochondral ossification and bone remodeling. NOX4's role in osteoblast formation and osteogenic signaling pathways is explored. Methods: Using NOX4-deficient (NOX4-/-) and ovariectomized (OVX) mice, we identify NOX4's potential mediators in bone maturation. Results: NOX4-/- mice displayed significant differences in bone mass and structure. Compared to the normal Control and OVX groups. Hematoxylin and eosin staining showed NOX4-/- mice had the highest trabecular bone volume, while OVX had the lowest. Proteomic analysis revealed significantly elevated MPO and OPN levels in bone marrow-derived cells in NOX4-/- mice. Immunohistochemistry confirmed increased MPO, OPN, and collagen II (COLII) near the epiphyseal plate. Collagen and chondrogenesis analysis supported enhanced bone development in NOX4-/- mice. Conclusions and Relevance: Our results emphasize NOX4's significance in bone morphology, mesenchymal stem cell proteomics, immunohistochemistry, collagen levels, and chondrogenesis. NOX4 deficiency enhances bone development and endochondral ossification, potentially through increased MPO, OPN, and COLII expression. These findings suggest therapeutic implications for skeletal disorders.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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