A number of studies have indicated that Nurr1, which belongs to a novel class of orphan nuclear receptors (the NR4A family), is important for carcinogenesis. Here we investigated expression of Nurr1 protein in benign and malignant human prostate tissues and association with clinicopathologic features using immunohistochemical techniques. Moreover, we also investigated the ability of Nurr1 to influence proliferation, migration, invasion and apoptosis of human prostate cancer cells using small interfering RNA silencing. Immunohistochemical analysis revealed that the expression of Nurr1 protein was higher in prostate cancer tissues than in benign prostate tissue (P<0.001), levels being positively correlated with tumor T classification (P = 0.003), N classification (P = 0.017), M classification (P = 0.011) and the Gleason score (P = 0.020) of prostate cancer patients. In vitro, silencing of endogenous Nurr1 attenuated cell proliferation, migration and invasion, and induced apoptosis of prostate cancer cells. These results suggest that Nurr1 may be used as an indicator for prostate cancer progression and be useful for novel potential therapeutic strategies.
Osteoarthritis (OA) is the most common form of arthritis and is a leading cause of disability with a large socioeconomic cost. OA is a whole-joint disease characterized by cartilage destruction, synovial inflammation, osteophyte formation, and subchondral bone sclerosis. To date, however, no effective disease-modifying therapies for OA have been developed. The estrogen-related receptors (ERRs), a family of orphan nuclear receptor transcription factors, are composed of $ERR{\alpha}$, $ERR{\beta}$, and $ERR{\gamma}$, which play diverse biological functions such as cellular energy metabolism. However, the role of ERRs in OA pathogenesis has not been studied yet. Among the ERR family members, $ERR{\gamma}$ is markedly upregulated in human and various models of mouse OA cartilage. Adenovirus-mediated overexpression of $ERR{\gamma}$ in the mouse knee joint tissue caused OA pathogenesis. Additionally, cartilage-specific $ERR{\gamma}$ transgenic (Tg) mice exhibited enhanced experimental OA. Consistently, $ERR{\gamma}$ in articular chondrocytes directly caused expression of matrix metalloproteinase (MMP) 3 and MMP13, which play a crucial role in cartilage destruction. In contrast, genetic ablation of Esrrg or shRNA-mediated Esrrg silencing in the joint tissues abrogated experimental OA in mice. These results collectively indicated that $ERR{\gamma}$ is a novel catabolic regulator of OA pathogenesis and can be used as a therapeutic target for OA.
Yang, Ning Jie;Seol, Dong-Won;Jo, Junghyun;Jang, Hyun Mee;Yoon, Sook-Young;Lee, Dong Ryul
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
/
v.41
no.1
/
pp.1-8
/
2014
Objective: Estrogen related receptor ${\beta}$ (Esrrb) is a member of the orphan nuclear receptors and may regulate the expression of pluripotencyrelated genes, such as Oct4 and Nanog. Therefore, in the present study, we have developed a method for delivering exogenous ESRRB recombinant protein into embryos by using cell-penetrating peptide (CPP) conjugation and have analyzed their effect on embryonic development. Methods: Mouse oocytes and embryos were obtained from superovulated mice. The expression of Oct4 mRNA and the cell number of inner cell mass (ICM) in the in vitro-derived and in vivo-derived blastocysts were first analyzed by real time-reverse transcription-polymerase chain reaction and differential staining. Then 8-cell embryos were cultured in KSOM media with or without $2{\mu}g/mL$ CPP-ESRRB protein for 24 to 48 hours, followed by checking their integration into embryos during in vitro culture by Western blot and immunocytochemistry. Results: Expression of Oct4 and the cell number of ICM were lower in the in vitro-derived blastocysts than in the in vivo-derived ones (p<0.05). In the blastocysts derived from the CPP-ESRRB-treated group, expression of Oct4 was greater than in the non-treated groups (p<0.05). Although no difference in embryonic development was observed between the treated and non-treated groups, the cell number of ICM was greater in the CPP-ESRRB-treated group. Conclusion: Treatment of CPP-ESRRB during cultivation could increase embryos' expression of Oct4 and the formation rate of the ICM in the blastocyst. Additionally, an exogenous delivery system of CPP-conjugated protein would be a useful tool for improving embryo culture systems.
Sorafenib, originally identified as an inhibitor of multiple oncogenic kinases, induces ferroptosis in hepatocellular carcinoma (HCC) cells. Several pathways that mitigate sorafenib-induced ferroptosis confer drug resistance; thus strategies that enhance ferroptosis increase sorafenib efficacy. Orphan nuclear receptor estrogen-related receptor γ (ERRγ) is upregulated in human HCC tissues and plays a role in cancer cell proliferation. The aim of this study was to determine whether inhibition of ERRγ with DN200434, an orally available inverse agonist, can overcome resistance to sorafenib through induction of ferroptosis. Sorafenib-resistant HCC cells were less sensitive to sorafenibinduced ferroptosis and showed significantly higher ERRγ levels than sorafenib-sensitive HCC cells. DN200434 induced lipid peroxidation and ferroptosis in sorafenib-resistant HCC cells. Mechanistically, DN200434 increased mitochondrial ROS generation by reducing glutathione/glutathione disulfide levels, which subsequently reduced mTOR activity and GPX4 levels. DN200434 induced amplification of the antitumor effects of sorafenib was confirmed in a tumor xenograft model. The present results indicate that DN200434 may be a novel therapeutic strategy to re-sensitize HCC cells to sorafenib.
Objectives: Several evidence has been suggested that the circadian gene variants contribute to the pathogenesis of seasonal affective disorder. In this study, we aimed to investigate the polymorphism in RORA (Retinoid-related orphan receptor A) gene in relation to seasonal variations among healthy young adults in Seoul, Korea. Methods: A total of 507 young healthy adult subjects were recruited by advertisement. Seasonal variations were assessed by the Seasonality Pattern Assessment Questionnaire (SPAQ). Single-nucleotide polymorphism in the RORA rs11071547 gene was genotyped by PCR in 507 individuals. Considering summer type as confounding factor, we conducted analysis 478 subjects except 29 subjects of summer type. The Chi-square test was conducted to compare differences between groups of seasonals and non-seasonals. Association between genotypes and Global Seasonality Score (GSS) were tested using ANCOVA (Analysis of covariance). Results: In this sample, the prevalence of SAD was 12.1% (winter type 9.3%, summer type 2.8%). There is no significant difference in genotyping distribution of RORA rs11071547 between groups of seasonals and non-seasonals. Global seasonality score (GSS) and scores of all subscales except body weight and appetite were not significantly different between the group with C allele homozygote and the group with T allele homozygote and heterozygote (p-value 0.138). Scores of body weight and appetite were significantly higher in group with C allele homozygotes. Conclusion: These results suggest that RORA gene polymorphism play a role in seasonal variations in appetite and body weight and is associated with susceptibility to seasonal affective disorder in some degree in the population studied.
Lee, Seo-Yeon;Park, Jung Hwa;Kim, Min Jae;Choi, Byung Tae;Shin, Hwa Kyoung
Journal of Life Science
/
v.30
no.11
/
pp.939-946
/
2020
Stroke is one of the leading causes of neurological disability worldwide and stroke patients exhibit a range of motor, cognitive, and psychiatric impairments. GPR88 is an orphan G protein-coupled receptor (GPCR) that is highly expressed in striatal medium spiny neurons; its deletion results in poor motor coordination and motor learning. There are currently no studies on the involvement of GPR88 in stroke or in post-stroke brain function recovery. In this study, we found a decrease in GPR88 protein and mRNA expression levels in an ischemic mouse model using Western blot and real-time PCR, respectively. In addition, we observed that, among the three types of cells derived from the brain (brain microvascular endothelial cells, BV2 microglial cells, and HT22 hippocampal neuronal cells), the expression of GPR88 was highest in HT22 neuronal cells, and that GPR88 expression was downregulated in HT22 cells under oxygen-glucose deprivation (OGD) conditions. Moreover, pretreatment with RTI- 13951-33 (10 mg/kg), a brain-penetrant GPR88 agonist, ameliorated brain injury following ischemia, as evidenced by improvements in infarct volume, vestibular-motor function, and neurological score. Collectively, our results suggest that GPR88 could be a potential drug target for the treatment of central nervous system (CNS) diseases, including ischemic stroke.
Kim, Hyun-Ju;Yoon, Hye-Jin;Lee, Dong-Kyo;Jin, Xian;Che, Xiangguo;Choi, Je-Yong
BMB Reports
/
v.54
no.5
/
pp.266-271
/
2021
Estrogen-related receptor γ (ERRγ), a member of the orphan nuclear receptor family, is a key mediator in cellular metabolic processes and energy homeostasis. Therefore, ERRγ has become an attractive target for treating diverse metabolic disorders. We recently reported that ERRγ acts as a negative regulator of osteoclastogenesis induced by receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL). In the present study, we explored the effects of an ERRγ-specific modulator, GSK5182, on ERRγ-regulated osteoclast differentiation and survival. Interestingly, GSK5182 increased ERRγ protein levels much as does GSK4716, which is an ERRγ agonist. GSK5182 inhibited osteoclast generation from bone-marrow-derived macrophages without affecting cytotoxicity. GSK5182 also attenuated RANKL-mediated expression of cFos and nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1 (NFATc1), pivotal transcription factors for osteoclastogenesis. Arrested osteoclast differentiation was associated with reduced RANK expression, but not with the M-CSF receptor, c-Fms. GSK5182 strongly blocked the phosphorylation of IκBα, c-Jun N-terminal kinase, and extracellular signal-regulated kinase in response to RANKL. GSK5182 also suppressed NF-κB promoter activity in a dose-dependent manner. In addition to osteoclastogenesis, GSK5182 accelerated osteoclast apoptosis by caspase-3 activation. Together, these results suggest that GSK5182, a synthetic ERRγ modulator, may have potential in treating disorders related to bone resorption.
Objectives : Oxidative damage has a variety of mechanism in the human organs including brain and liver. The purpose of this study is to examine the prevention against cellular damage, and the inhibitory effect on lipogenesis of the water extract of Eriobotrya japonica (EJE). Methods : The effect of EJE on cell viability was assessed using the MTT assay. To investigate the mechanism of EJE's inhibition of lipogenesis, we analyzed the relevant proteins using immunoblot analysis. Results : Induction of T0901317, a LXR agonist, significantly increased SREBP-1c expression, which was blocked by the pretreatment of EJE in the dose-dependent manners. This beneficial herb also regulated the genes related with SREBP-1c such as the acetyl-CoA carboxylase. Conclusion : These results suggested that EJE might have a possibility of the treatment of chronic diseases as mediated with the inhibition of LXRα/SREBP-1c pathway.
Objectives : Brain-Liver axis is an important target of the chronic human diseases. Hepatic steatosis is one of the most famous disorders in the chronic diseases. This study investigated the moderating effect of beneficial herbs on the fat accumulation, which is mediated by the LXR alpha-SREBP-1c signaling pathway. Methods : In order to confirm the SREBP-1c inhibitory effect, we performed immonoblotting ananlysis using HepG2 cells and Huh 7 cells treated by T0901317, the ligand of LXRα. Results : Forsythiae suspensa water extract (FSE) was not cytotoxicity in cell lines. FSE inhibited SREBP-1c protein expression in HepG2 and Huh7 cells induced by T0901317. In addition, FSE increased the phosphorylation of LKB1, which is associated with LXR-related pathway in HepG2 and Huh 7 cells. Conclusions : These results showed that FSE activated LKB1 to suppress SREBP-1c, which protects the cells against oxidative stress.
IL-17 is produced by RAR-related orphan receptor gamma t (RORγt)-expressing cells including Th17 cells, subsets of γδT cells and innate lymphoid cells (ILCs). The biological significance of IL-17-producing cells is well-studied in contexts of inflammation, autoimmunity and host defense against infection. While most of available studies in tumor immunity mainly focused on the role of T-bet-expressing cells, including cytotoxic CD8+ T cells and NK cells, and their exhaustion status, the role of IL-17-producing cells remains poorly understood. While IL-17-producing T-cells were shown to be anti-tumorigenic in adoptive T-cell therapy settings, mice deficient in type 17 genes suggest a protumorigenic potential of IL-17-producing cells. This review discusses the features of IL-17-producing cells, of both lymphocytic and myeloid origins, as well as their suggested pro- and/or anti-tumorigenic functions in an organ-dependent context. Potential therapeutic approaches targeting these cells in the tumor microenvironment will also be discussed.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.