Organophosphorus insecticides induce different clinical manifestations varying according to the different side groups attached to the phosphate, their rates of degradation, and their fat solubilities. In consequence of this variation, specific treatments are required for particular organophosphorus insecticides. We report a unusual case of intoxication with dimethyl organophosphorus insecticide in a 26-year-old woman. She manifested atypical and ultimately fatal symptoms including profound shock, refractory hyperglycemia, and hypothermia.
The number of acute drug intoxication who visiting to emergency department which is located near urban and rural area concomitantly is inclined to increase slightly, The purpose of this study was the investigation of methods and strategies of management of acute drug intoxication in emergency department Clinical trials were done on 92 cases of acute drug intoxication visiting to Emergency Department of Chungnam National University Hospital during 4 months from April to July 2003. 1. The total number of acute drug intoxication during this period was 92 patients, which presented 0.95% of all the emergency department visiting patients during the study. The intentional ingestions were observed in 84 cases (91.3%). 2. The maximal point of age distribution was 4th decade. The number of that was 21 cases (22.8%). 3. The number of patients who had ingested benzodiazepines and doxylamine succinates was 26 cases (28.2%), organophosphorus was 20 (21.7%), paraquat was 10 (10.8%), others were 36 (39.3%). 4. Five kinds of po1ydrug ingestion was observed in 3 cases, four kinds was observed in 3, three kinds was observed in 5 and co-ingestion of alcohol was observed in 28 cases (30.4%). 5. The mortality was occurred in 4 cases, 2 of them were caused by paraquat, 1 of them was caused by organophosphorus (OP), 1 of them was caused by acetic acid. 6. The gastric larvage as a mean of treatment modality was done in 57 cases (61.9%). The use of activated charcoal was done in 8 (8.69%). The maintenance of tracheal intubation was done in 6 (6.52%). 7. The mean observational period in emergency department was 8 hours 42 minutes in benzodiazepine and doxylamine succinate group, 21 hours 46 minutes in OP, 20 hours 39 minutes in other germicidal except OP, 23 hours 9 minutes in paraquat group. Without a drug information and intoxication center in Korea, We should minimize the exhaustion of medical resources by establishment of determinant criteria which can be seen in relatively less-complicated cases of acute drug intoxication. Thus, we should consider the introduction of simple toxicology treatment protocol and toxicologic observation unit in emergency department as possible means to reduce economical and social burdens.
Objectives: We have accomplished a clinical research about counteracting the pesticides intoxication using oriental medical method and treatment. And we observed the preventive effect of Gamdu-tang(甘豆湯) to intoxication of Organophosphorus Insecticides. Material and Methods: The subjects were 8 volunteers who were healthy and not taking medications. we observed change of cholinesterase(ChE) activity in serum of them after exposed to pesticides Results and Conclusions : In this study of the preventive effects of Gamdu-tang(甘豆湯) on the intoxication of Organophosphate Insecticides, we evaluated that the decreasing value of ChE activity after spraying insecticides of Gamdu-tang medication group was smaller than non-medication group, but it was less significant(P>0.05 P<0.1). We had a difficult to gather participant in this study, so it's necessary for us to get together more larger group in the next study.
Organophosphate insecticides, commonly used in agriculture, are a gradually increasing cause of accidental and suicidal poisoning. Intoxication can occur by ingestion, inhalation or dermal contact. Exposure to organophosphorus agents causes a sequentially triphasic illness consisting of the cholinergic phase, the intermediate syndrome, and organophosphate-induced delayed polyneuropathy. Acute pancreatitis as a rare complication of organophosphate intoxication has also been infrequently observed. We report a case of intoxication with organophosphate (phos-phamidon) by parenteral exposure (inhalation and/or dermal contact). A 34-year-old male patient was transferred to our Emergency Medical Center and was intubated due to a progressive respiratory failure. He presented with meiotic pupils, cranial nerve palsies, weak respiration, and proximal limb motor weaknesses without sensory changes. He had been employed in filling syringes with phosphamidon during the previous month. Because the patient's history and symptoms suggested organophosphate intoxication with intermediate syndrome, he was mechanically ventilated for 18 days with continuous infusion of atropine and pralidoxime (total amounts of 159 mg and 216 g, respectively). During his admission, hyperamylasemia and hyperli-pasemia were detected, and his abdominal CT scan showed a finding compatible with acute pancreatitis. He was administered a conservative treatment with NPO and nasogastric drainage. The patient was discharged and showed neither gastrointestinal nor neurologic sequelae upon follow up at one week and three months.
Purpose: The optimal dose of oximes for use in the treatment of organophosphorus pesticide poisoning has not been conclusively established. In this retrospective study, we assessed the effectiveness of the use of high-dose pralidoxime infusion in treating organophosphorus pesticide poisoning. Methods: From January 1998 to December 2009, 71 patients visited the hospital Emergency Department (ED) as a result of organophosphate pesticide intoxication. All of these patients received an initial bolus of 2 g of pralidoxime as the first step of treatment. Patients who then received continuous infusion of pralidoxime at a dose of 500 mg/hr were entered into study group 1 (low dose), and those treated by continuous infusion of pralidoxime at a dose of 1000 mg/hr were entered into study group 2 (high-dose). Plasma cholinesterase activities for each patient were evaluated at ED arrival and re-evaluated 24 hours after pralidoxime infusion. The effectiveness of the two treatment modalities was gauged by comparing the required duration of mechanical ventilation, time spent in the intensive care unit (ICU) and total time spent in the hospital. Results: The mean duration of mechanical ventilation was $9.98{\pm}6.47$ days for group 1 and $4.39{\pm}6.44$ days for group 2. The respective mean duration of time spent in ICU and the total number of days in the hospital were $16.38{\pm}18.84$ days and $21.87{\pm}20.16$ days for group 1, and $7.83{\pm}9.99$ days and $11.71{\pm}13.53$ days for group 2. Highdose pralidoxime treatment was associated with shorter required durations for mechanical ventilation, ICU and hospital stay. In addition, plasma cholinesterase reactivation rates were higher for those patients receiving high-dose pralidoxime treatment. Conclusion: The results suggest that high-dose pralidoxime treatment has greater efficacy for patients suffering from organophosphorus pesticide poisoning.
최근 몇 년간 유기인 계열 독성물질이 민간인을 대상으로 사용되어 전 세계적으로 큰 위협이 되고 있다. 독성물질에 대한 예방이 불가능한 현 치료대책 대신, 보다 개선된 치료 대책으로서의 바이오스캐빈저에 대한 연구가 활발히 진행됐다. 바이오스캐빈저는 유기인 계열 독성물질이 인체 내 표적 기관에 도달하기 전, 독성물질 자체를 비활성 상태로 전환하거나 독성물질과 기질 간의 결합을 차단함으로써 중독을 예방하는 단백질 및 효소를 일컫는다. 특히 독성물질을 분해하는 과정에서 활성 상태를 유지함으로써 적은 양의 단백질로도 독성물질의 중독을 빠르게 치료하는 촉매성 바이오스캐빈저 개발에 많은 노력이 투여되어 왔다. 본 리뷰에서는 촉매성 바이오스캐빈저 개발을 위해 분자진화 및 단백질 공학 기술을 적용한 최신 연구들에 대해 소개하고, 끝으로 이러한 효소들을 임상적으로 승인된 약으로 개발하기 위해 남은 몇 가지 과제들을 간단히 제시할 것이다.
Nerve agents (sarin, tabun, soman and VX) are class of military important substances able to cause many severe intoxications during few minutes. Currently, the threat of misuse of these agents is daily discussed. Unfortunately, there is no single antidote able to treat intoxication caused by all of these agents. Owing to this fact, new generation of antidotes, especially acetylcholinesterase (AChE; EC 3.1.1.7) reactivators, is still developed. In this study, we have tested four newly developed AChE reactivators: 1-(4-hydroxyiminomethylpyridinium)- 5-(4-carbamoylpyridinium)-3-oxa-pentane dibromide (1), 1-(3-hydroxyiminomethylpyridinium)-5-(4-carbamoylpyridinium)-3-oxa-pentane dibromide (2), 1,5-bis(2-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-oxa-pentane dichloride (3) and 1,5-bis(4-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-oxa-pentane dibromide (4) for their potency to reactivate in vitro tabun and cyclosarin-inhibited AChE. Their reactivation efficacy was compared with currently the most promising oxime HI-6 (1-(2-hydroxyiminomethylpyridinium)-3-(4-carbamoylpyridinium)-2-oxa-propane dichloride). According to obtained results, two AChE reactivators 1 and 4 were able to reactivate tabun-inhibited AChE. On the contrary, there was no better AChE reactivator than HI-6 able to reactivate cyclosarin-inhibited AChE.
Purpose: This study investigated the effect on survival rate for organophosphate intoxication patients who received trachostomy. This research was conducted to help identify appropriate treatment of patients who received a trachostomy. Methods: This research was retrospectively conducted using the medical records of 141 patients who arrived at the Chosun University Hospital emergency medical center between Jan 2007 and Dec 2010, suffering from organophosphate intoxication. They were placed in two groups including one which received trachostomy as part of their treatment and one that did not. The effect of each variable on mortality was evaluated by regressionanalysis. Results: Of 141 patients with organophosphate intoxication, 105 of them did not tracheostomy and 16 were dead cohorts (15.2%). Their size of pupil was 1mm. Factors such as amount of organophosphate ingested, PAM time after ingestion, average body temperature, arrival time, atropinization time after ingestion, AST/ALT, Bun/Cr all appeared to be significant factors in death cohorts (P<0.05). 36 patients among the total had tracheostomy and 11 ones of them were in dead cohort (30.6%) and their average age was 58 years. The facts affect the state of patients in dead cohort include the amount of intoxication which between $327.27{\pm}194.1ml$, performing intubation 686 mins after intubation, reaching to the hospital after 580mins, injecting PAM 744 mins after intoxication, injecting atropine 627 mins after intoxication. The largest cases of patient's state was found to be stupor with 14 patients (38.9%) the level of Cholinesterase in blood appeared to be significant in dead cohort as $391.00{\pm}353.9IU/L$ (P<0.05). Conclusion: Further planned studies are necessary on the use of tracheostomy for treatment of poisoning victims, especially those intoxicated by organophosphorus insecticides.
한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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pp.108-113
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1998
Egasyn is accessory protein of ${\beta}$-glucuronidase(${\beta}$-G) in the liver microsomes. Liver microsomal ${\beta}$-G is stabilized within the luminal site of the microsomal vesicles by complexation with egasyn which is one of carboxylesterase isozymes. We investigated the effects of organophosphorus compounds(OPs) such as insecticides on the dissociation of egasyn-${\beta}$-glucuronidase(EG) complex. The EG complex was easily dissociated by administration of OPs, i.e., Fenitrothion, EPN, Phenthionate, and bis-p-nitrophenyl phosphate(BNPP), and resulting ${\beta}$-G dissociated was released into blood, leading to the rapid and transient increase of plasma ${\beta}$-G level with a concomitant decrease of liver microsomal ${\beta}$-G level. In a case of phenthionate treatment, less increase in plasma ${\beta}$-G level was observed, as compared with those of other OPs. This may be explained by a fact that phenthionate was easily hydrolyzed by carboxylesterase. Similarly, carbamate insecticides such as Carbaryl caused rapid increase of plasma ${\beta}$-G level. In contrast, no significant increase of plasma ${\beta}$-G level was observed when pyrethroid insecticides were administered to rats. This is due to a fact that pyrethroids such as Phenthrin and Allethrin were easily hydrolyzed by A-esterase as well as carboxylesterase. On the other hand, addition of OPs to the incubation mixture containing liver microsomes caused the release of ${\beta}$-G from microsomes to the medium. From these in vivo and in vitro data, it is concluded that increase of the plasma ${\beta}$-G level after OPs administration is much more sensitive biomarker than cholinesterase inhibition to acute intoxication of OPs and carbamates.
Purpose: Many patients who are acutely poisoned with organophosphorus pesticides have co-ingested alcohol. The purpose of this study was to identify the factors that influence mortality in organophosphate intoxication and the differences between alcohol coingested patients and non-coingested patients, looking at vital signs, length of admission, cholinesterase activity, complications, and mortality. Methods: All patients visiting one Emergency Department (ED) with organophosphate intoxication between January 2000 and December 2012 were reviewed retrospectively. The patients were divided into two groups, alcohol coingested group and non-coingested group. Results: During the study period, 136 patients (alcohol coingested group, 95 patients; non-coingested group, 41 patients) presented to the ED with organophosphate intoxication. Seventy-one alcohol coingested patients (74.1%) vs. 16 non-coingested patients (39.0%) received endotracheal intubation, with results of the analysis showing a clear distinction between the two groups (p=0.001). Twenty-three alcohol coingested patients (24.2%) vs. 1 non-coingested patient (2.4%) required inotropics, indicating a significant gap (p=0.002). Twenty-eight alcohol coingested patients (29.5%) vs. 2 non-coingested patients (4.9%) died, with results of the analysis showing a clear distinction between the two groups (p=0.002). Conclusion: In cases of organophosphate intoxication, alcohol coingested patients tended to receive endotracheal intubation, went into shock, developed central nervous system complications, and more died.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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