This review surveys the recent literature on the neurodevelopmental impacts of chemical exposures during pregnancy. The review focuses primarily on chemicals of recent concern, including phthalates, bisphenol-A, polybrominated diphenyl ethers, and perfluorinated compounds, but also addresses chemicals with longer histories of investigation, including air pollutants, lead, methylmercury, manganese, arsenic, and organophosphate pesticides. For some chemicals of more recent concern, the available literature does not yet afford strong conclusions about neurodevelopment toxicity. In such cases, points of disagreement among studies are identified and suggestions provided for approaches to resolution of the inconsistencies, including greater standardization of methods for expressing exposure and assessing outcomes.
Purpose: Hemoperfusion is an effective modality of extracorporeal elimination of toxins in acutely poisoned patients. We evaluated the effect of hemoperfusion on plasma concentration of toxins in patients exposed to certain pesticides. Methods: Eleven patients who were acutely exposed to pesticides participated in our study. We measured plasma pesticide concentration from the whole blood obtained by arterial and venous sources by gas chromatography. Results: The plasma concentrations of only 3 patients was measured. Methidation clearance by hemoperfusion was 82.2%, fenitrothion was 23%, and endosulfan was 0% Conclusion: Measurement of plasma organophosphate concentration is not a practical application. Our results suggest that hemoperfusion is applicable in patients with pesticide intoxication according to clinical status.
Purpose: Dichlorvos has been in widespread use as an organophosphate (OP) insecticide compound. The purpose of this study was to access the epidemiology and clinical features of dichlorvos in Korea. Methods: This was a 38 multi-center prospective study of dichlorvos poisoning using surveys, a structural reporting system and review of hospital records from August 2005 to July 2006. A total of 54 patients with acute dichlorvos poisoning on a national basis were enrolled. We analyzed the epidemiologic characteristics and clinical manifestations of dichlorvos poisoning. In addition, the clinical features of dichlorvos poisoning were compared with others OP compounds. Results: During the study period, compounds involving pure OP poisoning were dichlorvos (22.7%), methidathion (8.4%), and phosphamidon (6.7%). In acute dichlorvos poisoning, all ingestion routes were oral. Intentional poisoning involved 74.1% of cases. The common initial complaints involved gastrointestinal (64.8%), systemic (61.1%), central or peripheral nervous system (53.7%), and respiratory symptoms (50.0%). The median arrival time to hospital after dichlorvos poisoning was 2.6 hours and mean hospitalization duration was 7.1 days. 2-PAM was administered in 35 patients in mean doses of 6.3 g/day intravenously. Atropine was administered in 30 patients with a mean dose of 62.8 mg/day (maximal 240 mg/day). Overall mortality rate for dichlorvos poisonings were 14.8% (8/54). Immediate causes for death included sudden cardiac arrest or ventricular dysrhythmias (50%), multi-organ failure (25%), acute renal failure (12.5%), and unknown causes (12.5%). Conclusion: When compared to previous reports, dichlorvos poisoning displayed relatively moderate severity. The presence of a lower GCS score, altered mental status, serious dysrhythmias, systemic shock, acute renal failure, and respiratory complications upon presentation were associated with a more serious and fatal poisoning.
The organic phosphorus compounds have been widely used as an insecticide, since toxicity of these compounds is especially drastic to the insects than to men and other mammals. The organic phosphates are rapidly hydrolized and hence have little cumulative and ecologic effects. However, due to their acute toxic effects organophosphate have recorded rather high fatalities in men and domestic animals. The organic phosphorus compounds are powerful inhibitors to the carboxylic esterase enzymes such as acetylcholinesterase and pseudocholinesterase. As a result of firm binding characteristics of phosphate radicals to the active sites of enzyme, the activities of these enzymes are inhibited by the organophosphates. The organophosphates such as diazinon is easily observed from skin, gastrointestinal tract, conjunctivas and respiratory tract, and it is converted to more toxic form during metabolism in the liver The present study was carried out in order to investigate the hepatotoxicity of diazinon by observing the changes in the ultrastructure of cytoplasmic organelles of hepatic cells in albino mice. The animals were killed at 6, 12 and 24 hours after administration of 25mg/kg diazinon. The piece of hepatic tissue obtained from each animal was ultrathinly sectioned. The specimens stained by uranyl acetate and lead citrate double contrast methods were observed with JEM model 100B electron microscope. The results obtained were as follows: 1) A prominent dilatation and sacculation of the cisternae of rough endoplasmic reticulum associated with detachment of membrane bound-ribosomes, and disaggregation of the free ribosomes were recognized. 2) The hypertrophy of the smooth endoplasmic reticulum associated with depletion of the glycogen particles was observed. 3) The atrophy of cisternae of Golgi complex was observed. 4) A large number of secondary lysosomes (autophagic vacuoles and residual bodies) were formed. Consequently it is suggested that diazinon would induce disorganization of the cytoplasmic organelles of hepatocytes in albino mice.
Activity of acetylcholinesterase (AChE) is well known as a biomarker of exposure to organophosphate compounds in aquatic organisms. However, the effect of diethyl phthalate (DEP), a widely used plasticizer, on the chance of AChE activity is not yet known. Olive flounder (Paralichthys olivaceus) were exposed to DEP 300 and 1,000 mg DEP/kg b.w. through three times of intraperitoneal injection and effects were assessed in AChE activity of brain, muscle, heart and eyes of the exposed fish. AChE activity in various tissues of flounder was inhibited after exposure to DEP as a concentration-dependent manner, especially in brain, muscle and heart. Among tissues examined, heart is supposed to be a major part of body which is seriously damaged by DEP exposure. It indicates that DEP induces toxic effects in various organs (brain, muscle and heart), and changes of AChE activities. Such changed activities of AChE might be a useful biomarker to assess the impacts induced by phthalate esters including DEP.
Organophosphorus (OP) pesticides, particularly malathion, parathion, diazinon, and chlorpyrifos, are widely used in both agricultural and residential contexts. This refractory quality is shared by certain organ phosphorus insecticides, and it may have unintended consequences for certain non-target soil species. Bioremediation cleans organic and inorganic contaminants using microbes and plants. Organophosphate-hydrolyzing enzymes can transform pesticide residues into non-hazardous byproducts and are increasingly being considered viable solutions to the problem of decontamination. When coupled with system analysis, the multi-omics technique produces important data for functional validation and genetic manipulation, both of which may be used to boost the efficiency of bioremediation systems. RNA-guided nucleases and RNA-guided base editors include zinc-finger nucleases (ZFNs), transcription activator-like effector nucleases (TALENs), and clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR), which are used to alter genes and edit genomes. The review sheds light on key knowledge gaps and suggests approaches to pesticide cleanup using a variety of microbe-assisted methods. Researches, ecologists, and decision-makers can all benefit from having a better understanding of the usefulness and application of systems biology and gene editing in bioremediation evaluations.
한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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pp.108-113
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1998
Egasyn is accessory protein of ${\beta}$-glucuronidase(${\beta}$-G) in the liver microsomes. Liver microsomal ${\beta}$-G is stabilized within the luminal site of the microsomal vesicles by complexation with egasyn which is one of carboxylesterase isozymes. We investigated the effects of organophosphorus compounds(OPs) such as insecticides on the dissociation of egasyn-${\beta}$-glucuronidase(EG) complex. The EG complex was easily dissociated by administration of OPs, i.e., Fenitrothion, EPN, Phenthionate, and bis-p-nitrophenyl phosphate(BNPP), and resulting ${\beta}$-G dissociated was released into blood, leading to the rapid and transient increase of plasma ${\beta}$-G level with a concomitant decrease of liver microsomal ${\beta}$-G level. In a case of phenthionate treatment, less increase in plasma ${\beta}$-G level was observed, as compared with those of other OPs. This may be explained by a fact that phenthionate was easily hydrolyzed by carboxylesterase. Similarly, carbamate insecticides such as Carbaryl caused rapid increase of plasma ${\beta}$-G level. In contrast, no significant increase of plasma ${\beta}$-G level was observed when pyrethroid insecticides were administered to rats. This is due to a fact that pyrethroids such as Phenthrin and Allethrin were easily hydrolyzed by A-esterase as well as carboxylesterase. On the other hand, addition of OPs to the incubation mixture containing liver microsomes caused the release of ${\beta}$-G from microsomes to the medium. From these in vivo and in vitro data, it is concluded that increase of the plasma ${\beta}$-G level after OPs administration is much more sensitive biomarker than cholinesterase inhibition to acute intoxication of OPs and carbamates.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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