The aim of this study was to investigate the effects of kaempferol on the pharmacokinetics of nimodipine in rats. Nimodipine and kaempferol interact with cytochrome P450 (CYP) enzymes and P-glycoprotein (P-gp), and the increase in the use of health supplements may result in kaempferol being taken concomitantly with nimodipine as a combination therapy to treat orprevent cardiovascular disease. The effect of kaempferol on P-gp and CYP3A4 activity was evaluated and Pharmacokinetic parameters of nimodipine were determined in rats after an oral (12 mg/kg) and intravenous (3 mg/kg) administration of nimodipine to rats in the presence and absence of kaempferol (0.5, 2.5, and 10 mg/kg). Kaempferol inhibited CYP3A4 enzyme activity in a concentration-dependent manner with 50% inhibition concentration ($IC_{50}$) of $17.1{\mu}M$. In addition, kaempferol significantly enhanced the cellular accumulation of rhodamine-123 in MCF-7/ADR cells overexpressing P-gp. Compared to the oral control group, the area under the plasma concentration-time curve ($AUC_{0-\infty}$) and the peak plasma concentration ($C_{max}$) of nimodipine significantly increased, respectively. Consequently, the absolute bioavailability of nimodipine in the presence of kaempferol (2.5 and 10 mg/kg) was 29.1-33.3%, which was significantly enhanced compared to the oral control group (22.3%). Moreover, the relative bioavailability of nimodipine was 1.30- to 1.49-fold greater than that of the control group. The pharmacokinetics of intravenous nimodipine was not affected by kaempferol in contrast to those of oral nimodipine. Kaempferol significantly enhanced the oral bioavailability of nimodipine, which might be mainly due to inhibition of the CYP3A4-mediated metabolism of nimodipine in the small intestine and /or in the liver and to inhibition of the P-gp efflux transporter in the small intestine by kaempferol. The increase in oral bioavailability of nimodipine in the presence of kaempferol should be taken into consideration of potential drug interactions between nimodipine and kaempferol.
Kim, Ji Eun;Monmai, Chaiwat;Rod-in, Weerawan;Jang, A-yeong;You, Sang-Guan;Lee, Sang-min;Jung, Seok-Kyu;Park, Woo Jung
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제30권3호
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pp.352-358
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2020
In this study we investigated the immune effects of oral administration of anionic macromolecules extracted from Codium fragile (CFAM) and red ginseng extract mixture on the peritoneal macrophage cells in immune-suppressed mice. Cyclophosphamide (CY) induces the immune-suppressed condition. CY-treated mice were orally fed with different concentrations of CFAM supplemented with red ginseng extract and the peritoneal macrophages collected. CY treatment significantly decreased the immune activities of peritoneal macrophages, compared to the normal mice. The administration of CFAM mixed with red ginseng extract significantly boosted the viability of macrophage cells and nitric oxide production of peritoneal macrophages. Further, the oral administration of CFAM mixed with red ginseng extract up-regulated the expression of iNOS, COX-2, and TLR-4 as well as cytokines such as IL-1β, IL-6, TNF-α, and IFN-γ more than the red ginseng-treated group. This study showed that CFAM enhanced the immune activity of red ginseng extract in the peritoneal macrophage cells of immune-suppressed mice. Furthermore, CFAM might be used as a co-stimulant of red ginseng extract through the regulation of macrophage cells for the enhancement of human health and immunity.
Ian C. Guest;Yoo, Sang-Ou;Paik, Nam-Woo;Lee, Young-Wook;Oh, Ki-Bong;Yang, Heyong-Cheol;Suh, Nan-Joo;Chang, Il-Moo
Toxicological Research
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제5권2호
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pp.71-77
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1989
A mouse whole animal bioassay was employed to screen for potential mutagenicity of ethanol/water extracts of 16 Chinese herbal drugs that are commonly prescribed in Korea. Specific cytogenetic toxicity was measrured by recording evidence of clastogenesis toxicity was measured by recording evidence of clastogenesis via the mouse bone marrow micronucleus test. Male ICR mice administered ethanol extract of Pinelliae tuber (Pinellia eternata Breitenbach, ARACEAE, 양복) and ddY female mice administered extract of Angelica Koreanae radix(Angelica Koreana Maximowicz, UMBELLIFERAE, ) (both by oral administration, at a dose of 600 mg/kg), in a short-term dosing schedule, demonstrated significant increase in micronucleated polychromatophilic erythrocytes, indicating the increase of clastogenicity.
Park Seung Kyu;Lee Hae Jin;Kim Dong Heui;Deung Young Kun;Yang Eun Ju;Lim Soo Jung;Ryang Yong Suk;Kim Hyun Won;Lee Kyu Jae
대한의생명과학회지
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제11권3호
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pp.275-279
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2005
High-salted mineral water (Daehan Deep Water, Korea) that is pumped up from below the sedimentary rock layer of Dadaepo, Busan, Korea has a composition similar with that of deep sea water. Under the well-being boom, the mineral water is processed for various uses including washing or oral administration. However, high concentrations of various minerals in the mineral water are suspected to affect on the physiology of human body, especially on blood pressure (BP). Here, we examined the effect of Hot Mineral(R), dried powder of the mineral water, on the change of BP. SpragueDawley rats were grouped and orally administered $2.5\%$ Hot Mineral(R) (group M), $2.5\%$ NaCl (group S) or normal water (group C). Excreted urine was collected in metabolic cage for 24 hours. The systolic blood pressure (SBP) of the group S was remarkably increased (P<0.005) compared with that of the group M and the group C, which showed little changes of the SBP during 2 weeks. While average daily sodium intake were 0.32 mg in the group C, 6.64 mg in the group M and 4.07 mg in the group S, average daily sodium excretion were 11.37 mg, 53.70 mg and 7.75 mg, respectively. These results indicate that the sodium excretion in the group M was much higher than the other two groups. In this study, we suppose that the plenty amount of minerals such as calcium, potassium and magnesium in Hot Mineral? have an effect not to increase the SBP and to prompt sodium excretion out of the body. Therefore, these results suggest that oral administration of appropriate amount of Hot Mineral(R) for limited period does not induce increased SBP.
In this experiment forty-eight Sprague Dawley male rats were chosen and used in order to measure the growth rates and to see the effects of lead acumulation in their organs resulting from variously controlled lead protein diet. Protein sources were casein and isolated soyprotein (ISP), and each source was divided into three groups : 7% low protein [LP], 20% standard protein (SP) and 40% high protein (HP) groups. The six experimental groups were given lead acetate(25 mg/kg B.W.) and six control groups were given sodium chloride by oral administration 6 times a week for weeks. The results from this experiment were summeraized as following ; 1) Food consumption, weight gain, organ weight and food efficiency ; Lead acetate administration with protein source had no effects on food consumption, weight gain and organ weight . By their different levels of protein, food consumption of LP group was less the that of SP and HP groups after 3 weeks, weight gain of LP group was less than that of SP and HO groups after 1 weeks. The organ weight in LP group was significantly lower than SP and HP groups except teeth and adrenal s. Effect of lead acetate administration on food efficiency have significantly lower in LP-ISP diet and HP -casein diet than other groups only first week. By their different levels LP group showed significantly lower than SP group until 3 weeks. 2) Hematopoietic effect ; The hematopoieteic effect was not influencec by lead acdtate administration and protein source. But the LP group showed a significantly lowe hematopoietic effect than the SP, HP, groups. 3) Accumulation of lead in the liver, kidney, teeth by protein source showed no significantly differences. Accumulation of lead in blood, heart of LP group, spleen of LP and HP groups. femur of SP and HP groups fed with casein diet groups were significantly higher than fed with ISP diet groups. By their different levels of group showed generally higher than SP and HP groups. But accumulation of lead in teeth of HP group was high also.
Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of gliclazide were studied after an oral administration of gliclazide tablets in healthy volunteers. After an overnight fasting, gliclazide tablet was orally administered to 11 volunteers; Additional 10 volunteers were used as a control group (i.e., no gliclazide administration). Blood samples were collected, and the concentration determined for gliclazide and glucose up to 24 after the administration. Standard pharmacokinetic analysis was carried out for gliclazide. Pharmacodynamic activity of the drug was expressed by increase of glucose concentration ($\Delta$PG), by area under the increase of glucose concentration-time curve ($AUC_{$\Delta$PG}$) or by the difference in increase of glucose concentration ($D_{$\Delta$PG}$) at each time between groups with and without gliclazide administration. Pharmacokinetic analysis revealed that $C_{max}, T_{max}$, CL/F (apparent clearance), V/F (apparent volume of distribution) and half-life of gliclazide were $4.69\pm1.38 mg/L, 3.45\pm1.11 h, 1.26\pm0.35 L/h, 17.78\pm5.27 L, and 9.99\pm2.15 h$, respectively. When compared with the no drug administration group, gliclazide decreased significantly the $AUC_{$\Delta$PG}$ s at 1, 1.5, 2, 2.5, 3 and 4 h (p<0.05). The $\Delta$PGs were positively correlated with $AUC_{gliclazide}$ at 1 and 1.5 h (p<0.05), and the correlation coefficient was maximum at 1 h (r = 0.642) and gradually decreased at 4 h after the administration. The $AUC_{$\Delta$PG}$s were positively correlated with $AUC_{gliclazide}$ at 1, 2, 3 and 4 h (p<0.05), and the maximum correlation coefficient was obtained at 2 h (r=0.642) after the administration. The $D_{$\Delta$PG}$ reached the maximum at 1 h, remained constant from 1 h to 3 h, and decreased afterwards. Therefore, these observations indicated that maximum hypoglycemic effect of gliclazide was reached at approximately at 1.5 h after the administration and the effect decreased, probably because of the homeostasis mechanism, in health volunteers.
Lead acetate solution were intraperitoneally injected to rats of average body weight 220g to cause lead poisoning. Antidotes were orally administered using catheter to the rats and the urine was collected after 24 hours. ALA in the urine were determined by U. V. spectrophotometer. Antidotes used in this experiment were the water extracts of scutellaria radix and D-penicillamine solution. ALA in the urine was determind by Wada method. It was found that ALA content in the urine was decreased after oral administration of water extracts of scutellaria radix and D-penicillamine solution. In this study it is believed that water extract of suctellaria radix could be used as an excellent antidate in lead poisoning.
The purpose of this study was to test the capacity of automatic tablet crusher. The Automatic tablet crusher not only saved crushing time, but also removed floating fine powders that was occurred during crushing and caused allergy. The characteristics of powder produced by this crusher were as follows: First, to meet the condition as powder after pulverizing 5∼10 g tablet it took 6 to 12 seconds crushing time. But six seconds would do to get powder f3r oral administration. Second, when the quantity of medicine was measured by HPLC, powder from automatic crusher showed higher than that from pestle. HPLC chromatogram indicated that there was no change of medicine in the process of pulverization.
The present study was undertaken to estimate the antibacterial effect of Mume Fructus water extract (MFWE) against murine salmonellosis. At MFWE concentrations ranging from 25 to 100 ${\mu}g/ml$, the antibacterial effect was not showed on Salmonella typhimurium (S. typhimurium). On the other hand, bacteria without MFWE had a tendency to proliferate up to 8 h after incubation. Oral administration of MFWE at the dose of 40 mg/ml showed a therapeutic effect for S. typhimurium infected BALB/c mice. The mortality of MFWE-treated mice was 80% at 12 days, while that of MFWE-untreated mice was 100% at 9 days after a lethal dose of S. typhimurium infection. The results of our study strongly indicate that MFWE has potential as an effective of salmonellosis.
The efficacy of extracts of oat (Avena sativa L.) bran in loperamide-induced constipation in SD rats was evaluated. The rats were divided into six groups of five rats each. The animals in Group 1 (control) and Group 2 (constipated control) were administered with distilled water orally. Groups 3, 4 and 5 comprised of constipated rats administered 100, 200 and 300 mg/kg body weight per day of extract of oat (Avena sativa L.) bran respectively while Group 6 were constipated rats administered bisacodyl (0.25 mg/kg body weight). Constipation was induced by oral administration of loperamide. The feeding characteristics, body weight, fecal properties were monitored. The results show that oats (Avena sativa L.) bran possesses laxative effects in loperamide-induced constipated rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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