Combined infusion of local anesthetics and opioids has been a common method for providing postoperative analgesia. Complications that can occur with this method include pruritus, nausea and vomiting, urinary retention, hypotension, and both early and late respiratory depression. Late respiratory depression is a rare but feared complication to epidural opioid therapy. We experienced a case of respiratory arrest during epidural infusion of bupivacaine and morphine.
Background: Previous studies have suggested synergistic analgesic drug interactions between NSAIDs and opioids in neuropathic and inflammatory pain models. The aim of this study was to investigate the analgesic drug interaction between intraperitoneal (IP) ketorolac and morphine in radiant thermal stimulation rat. Methods: Initially, we assessed the withdrawal latency time of the hindpaw to radiant thermal stimulation every 15 min for 1 hour and every 30 min for next 1 hour after IP normal saline 5 ml (control group). The latency time was changed into percent maximal possible effect (%MPE). Next, IP dose response curves were established for the %MPE of morphine (0.3, 1, 3, 10 mg/kg) and ketorolac (3, 10, 30 mg/kg) to obtain the $ED_{50}$ for each agent. And we confirmed that the IP morphine effect was induced by opioid receptor through IP morphine followed by IP naloxone. At last, we injected three doses of IP ketorolac (3, 10, 30 mg/kg) mixed with one dose of morphine (2 mg/kg) for fixed dose analysis. Results: IP morphine delayed the paw withdrawal latency time dose dependently, but not ketorolac. $ED_{50}$ of IP morphine was 2.1 mg/kg. And the IP morphine effect was reversed to control level by IP naloxone. IP ketorolac + morphine combination showed no further additional effects on paw withdrawal latency time over morphine only group. Conclusions: IP ketorolac did not produce antinociceptive effect during radiant thermal stimulation. There was neither additional nor synergistic analgesic interaction between IP morphine and ketorolac in thermal stimulation rat.
전신 흡입 마취로 슬관절경 수술을 받은 건강한 환자 60명을 대상으로 슬관절경내 Morphine 3 mg을 주입한 군(20명)과 0.25% Bupivacaine 20 ml을 주입한 군(20명)과 약제를 주입하지 않은 대조군(20명)의 통증 정도를 술후 1, 2, 4, 6, 12, 24시간 동안 Visual Analogue Pain Scale을 이용하여 비교 평가하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 슬관절강내 0.25% Bupivacaine 20 ml을 주입한 군에서 술후 첫 1, 2시간 동안 통계학적으로 의의있는 통증 점수를 나타내었다. 2) 슬관절강내 Morphine 3 mg을 주입한 군에서는 술후 4시간부터 통계학적으로 의의있는 통증 점수가 나타난 뒤 실험이 끝날 때까지 지속적인 진통효과를 나타내었다. 3) 구역, 구토, 소양증, 뇨정체, 호흡억제 등의 전신적인 부작용은 나타나지 않았다. 이상과 같이 소량의 Morphine을 관절강내 주입함으로써 술후 통증을 감소시켜 진통제의 사용량을 줄일 수 있었다.
Background: World Health Organization considers opioid analgesic use as an important measure in the treatment of pain relief. However, there are limited data about the pattern of opioid analgesic use in tertiary care hospitals in Korea. The aim of this study was to describe the trends in the prescribed amount of the opioid for 13 years from 2000 to 2012 in a single tertiary care hospital. Methods: The data from the prescribed amount of opioid use in patients aged over 18 years were retrieved from medical charts and longitudinal pharmacy records of Seoul National University Hospital. Yearly prescribed amount of opioids were calculated using defined daily dose adjusted by hospital stay (DDD/1000${\bullet}$HS). Results: Over the 13 years of the study period, overall use of opioid has increased by 64.1%. Although, the opioid use by hospitalized patients comprised 98%~99% of total amount of opioid use, the proportions of opioid use by outpatient and by cancer patient increased from 1.1% to 2.2% and from 60.5% to 69.3%, respectively. The use of non-injectable opioids has increased by 47% and that of injectables has increased by 70%. While the amount of codeine and morphine use has decreased, the use of both transdermal and injection formulation of fentanyl has increased dramatically. Also, the use of oxycodone has increased, especially in outpatient setting. Conclusion: This longitudinal study showed that opioid analgesic use in tertiary hospital, especially in outpatient is continuously increasing. Improvement in pain management in tertiary care hospital can be cautiously inferred based on this results.
There are many difficulties in the management of terminal cancer pain. We often encounter difficulties when nerve blocks or epidural injection of drugs do not produce good results. Local anesthetics, opioids and adjunctives, were administered to two patients intrathecally. The results were very satisfactory. It has complications such as hypotension or infection due to intrathecal route. In the first case, the pancreatic cancer patient complicated with severe epigastic pain but unfortunately no management was effective in pain control. Intrathecal injection of bupivacaine and morphine mixture was successful even if syncope which was relieved by bed rest. In the second case, the patient complicated with lower abdominal pain due to ovarian cancer who very well controlled by epidural injection of morphine and clonidine mixture but morphine demand was greatly increased. Intrathecal injection of morphine and ketamine were tried. The patient had comportable analgesic effect. CSF leakage to subcutaneous occurred but resolved by change of the catheter position or retunnelling. There were no significant complications reported in two cases.
Most of the patients with pain resulting from advanced cancer need opioid for adequate analgesia. Various Methods of drug administration to control the pain have been developed. One of them, continuous administration of intravenous morphine is used for more effective pain control in the patient with severe pain that cannot be satisfactorily controlled by other Methods of morphine administration. But this is not a suitable method at home because of the possibility of serious infectious complications and the difficulty in managing intravenous access by untrained personnel. Continuous subcutaneous adminstration of drugs can not only overcome such disadvantages of continuous intravenous infusion but also get almost the same effect of pain control as continuous intravenous infusion, and allows opportunity to move freely and return home, improving quality of life. We used continuous subcutaneous morphine and metoclopramide in the patients with cancer pain via a portable PCA device, and accomplished satisfactory pain relief without significant side effect.
Background: Pregabalin has been shown to have analgesic effect in acute pain models. The primary objective was to examine the efficacy a single dose of pregabalin, would have on morphine consumption following lumbar discectomy. Methods: With ethical approval a randomized, placebo-controlled prospective trial was undertaken in 32 patients (ASA I-II, 18-65 years) with radicular low back pain for > 3 months undergoing elective lumbar discectomy. Patients received either oral pregabalin 300 mg (PG Group) or placebo (C Group) one hour before surgery. Pain intensity, the accumulative morphine consumption and adverse effects were recorded for 24 hours following surgery. Functional, psychological and quantitative sensory testing were also assessed. Results: Fourteen patients out of the 32 recruited were randomized to receive pregabalin. Morphine consumption was reduced (absolute difference of 42.3%) between groups with medium effect size. (Mann-Whitney; U =52.5, z-score= 2.84, P = 0.004, r = 0.14). This was not associated with a significant difference in the incidence of adverse effects between the two groups. The median pain intensity (VAS) on movement was not significantly different between groups. Conclusions: A single pre-operative dose of pregabalin (300 mg) did not result in a reduction in pain intensity compared to placebo in this patient cohort but the significant reduction in morphine consumption suggests that a fixed peri-operative dosing regime warrants investigation.
DK1001 is a thebain derivative, which is newly synthesized as an alkaloid analgesic. This study was designed to study effects of DK1001 on the ligands binding to the opioid receptor subtypes, and general pharmacology of DK1001. DK1001 inhibited the binding of [$^3H$]DAMGO, a selective mu-subtype agonist, to the opioid receptor of rat forebrain in a concentration-dependent manner. $EC_{50}$ of DK1001 was significantly lower than that of morphine. DK1001 inhibited the binding of 〔$^3$H〕DPDPE, a selective delta-subtype agonist concentration-dependently. DK1001(0.5 mg/kg) had no effects on behavior, body temperature, blood pressure. respiratory rate, and intestinal charcoal propulsion of mice. In addition, DK1001 did not affect on the contractilities of isolated muscle strips of aorta, ileum, and trachea of rats. These results suggest that DK1001 might be a potent analgesic without serious side effects.
이 연구는 저작근 통증 환자에게 Morphine을 주사하였을 때의 조절 효과를 확인하기 위해서 시행되었으며, 경희대학교 치과대학병원 구강내과에 내원한 환자 중 RDC/TMD로 근막통증으로 진단된 환자들이 지원하였다. 실험군은 총 네 군으로 구성되었으며 saline 주사군, lidocaine 주사군, morphine 1.5mg 주사군, morphine 3.0 mg 주사군에 각각 10명씩 배정하였다. 통증부위에 주사 전, 주사 후 1시간, 24시간, 48시간에 각각 주관적인 통증 평가인 시각유추척도검사, 맥길통증설문지검사 그리고 통증부위표시검사와 객관적인 통증 평가인 압력통증역치검사와 압력통증한계검사를 실시하였다. 검사 후 평가된 자료를 통계 처리하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 주관적인 통증평가에서 morphine 3 mg 군은 48시간 후 통계학적으로 유의성 있는 효과가 있었다.(VAS: p<0.01, MGQ: p<0.001, PD: p<0.05) 2. 객관적인 통증평가에서 morphine 1.5 mg 군은 1시간 후 통계학적으로 유의성 있는 효과가 있었다.(PPT: p<0.01, PPTol: p<0.05) 3. 맥길통증설문지에서 lidocaine 군, morphine 1.5 mg 군 그리고 morphine 3 mg 군은 모두 처치 후 1시간부터 효과가 있었으나 상대적으로 morphine 3 mg 군에서 통계학적으로 유의성 있게 더 큰 효과가 있었다.(1h: p<0.01, 24h: p<0.01, 48h: p<0.001) 이상의 연구 결과로 저작근에 통증이 있는 환자에게 morphine 주사 시 주관적인 평가에서 48시간 후 통증 조절 효과가 있었고, morphine 3 mg이 더 효과가 있었으며, 향후 시간 연장에 따른 지속적인 추가 연구가 필요 할 것으로 생각된다.
These experiments were designed to use typical makers from behaviors and molecular basis in addicted animals of morphine and cocaine. Morphine has been widely abused with a high physical dependence liability. Morphine withdrawal activates the intracellular cAMP signaling pathway and further leads to changes in the expression of the cAMP response element binding protein (CREB), which may be important to the development and expression of morphine dependence. From these experiments, repeated morphine (10 mg/kg, twice per day for 7 days) developed physical dependence. Withdrawal signs were precipitated by naloxone and also increased the expression of the CREB. In addition, repeated exposure of cocaine (15 mg/kg) to mice develops locomotor sensitization and produced lasting behavioral sensitivity. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide (CART) peptide was up-regulated by repeated administration of cocaine in the striatum. Therefore, repeated morphine induced the development of physical dependence and increased pCREB. In addition, repeated cocaine induced locomotor sensitization and over-expressed CART peptide. In conclusion, the development of physical dependence and pCREB for morphine, and locomotor sensitization and CART peptide over-expression for cocaine would be useful markers to predict the abuse potential of opioid analgesics and pychostimulant drugs in animals, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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