Shin, Jong Wook;Ha, Kyung Won;Choi, Jae Cheol;Kim, Jae Yeol;Park, In Whon;Choi, Byoung Whui;Yoo, Jae Hyung
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.62
no.1
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pp.43-50
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2007
Background: Mutated or deregulated expression of C-erbB-2 causes this gene to function as a potent oncogene. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a crucial angiogenic molecule in lung cancer. Both C-erbB-2 and VEGF can promote growth, proliferation and metastasis in non-small cell lung cancer (NSCLC). The purpose of this study was to investigate evaluate the relationship between the expressions of the C-erbB-2 and VEGF genes using immunohistochemistry. Materials and Methods: Ninety-five patients with NSCLC were involved (60 squamous cell carcinoma and 35 adenocarcinoma). The formalin-fixed paraffin embedded specimens were immunohistochemically stained for C-erbB-2 and VEGF using the avidin-biotin complex method. Results: Positive C-erbB-2 expression was observed more often in adenocarcinomas than squamous cell carcinomas (p<0.05). Although the immunohistochemical expressions of C-erbB-2 and VEGF in non-small-cell lung cancer showed increased tendencies at an advanced stage, the correlation between early and advanced cancers was insignificant. In adenocarcinomas, the expressions of VEGF and C-erbB-2 were significantly (p<0.05). Conclusion: The overexpression fo C-erbB-2 was significantly higher in adenocarcinomas than squamous cell carcinomas, and correlated with the expression of VEGF in adenocarcinomas of the lungs.
Lung cancer is the most common cause of cancer-related death in the world. The main types are small-cell lung carcinoma (SCLC) and non-small-cell lung carcinoma (NSCLC), the latter including squamous cell carcinoma (SCC), adenocarcinoma and large cell carcinoma. NSCLCs account for about 80% of all lung cancer cases. Microcephalin (MCPH1), also called BRIT1 (BRCT-repeat inhibitor of hTERT expression), plays an important role in the maintenance of genomic stability. Recently, several studies have provided evidence that the expression of MCPH1 gene is decreased in several different types of human cancers. We evaluated the expression of protein MCPH1 in 188 lung cancer and 20 normal lung tissues by immunohistochemistry. Positive MCPH1 staining was found in all normal lung samples and only some cancerous tissues. MCPH1-positive cells were significantly lower in lung carcinoma compared with normal tissues. Furthermore, we firstly found that MCPH1 expression in lung adenocarcinoma is higher than its expression in squamous cell carcinoma. Change in MCPH1 protein expression may be associated with lung tumorigenesis and may be a useful biomarker for identification of pathological types of lung cancer.
Tang, Weng Heng;Alip, Adlinda;Saad, Marniza;Phua, Vincent Chee Ee;Chandran, Hari;Tan, Yi Hang;Tan, Yan Yin;Kua, Voon Fong;Wahid, Mohamed Ibrahim;Tho, Lye Mun
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.5
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pp.1901-1906
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2015
Background: Brain metastases occur in about 20-40% of patients with non-small-cell lung carcinoma (NSCLC), and are usually associated with a poor outcome. Whole brain radiotherapy (WBRT) is widely used but increasingly, more aggressive local treatments such as surgery or stereotactic radiosurgery (SRS) or stereotactic radiotherapy (SRT) are being employed. In our study we aimed to describe the various factors affecting outcomes in NSCLC patients receiving local therapy for brain metastases. Materials and Methods: The case records of 125 patients with NSCLC and brain metastases consecutively treated with radiotherapy at two tertiary centres from January 2006 to June 2012 were analysed for patient, tumour and treatment-related prognostic factors. Patients receiving SRS/SRT were treated using Cyberknife. Variables were examined in univariate and multivariate testing. Results: Overall median survival was 3.4 months (95%CI: 1.7-5.1). Median survival for patients with multiple metastases receiving WBRT was 1.5 months, 1-3 metastases receiving WBRT was 3.6 months and 1-3 metastases receiving surgery or SRS/SRT was 8.9 months. ECOG score (${\leq}2$ vs >2, p=0.001), presence of seizure (yes versus no, p=0.031), treatment modality according to number of brain metastases (1-3 metastases+surgery or $SRS/SRT{\pm}WBRT$ vs 1-3 metastases+WBRT only vs multiple metastases+WBRT only, p=0.007) and the use of post-therapy systemic treatment (yes versus no, p=0.001) emerged as significant on univariate analysis. All four factors remained statistically significant on multivariate analysis. Conclusions: ECOG ${\leq}2$, presence of seizures, oligometastatic disease treated with aggressive local therapy (surgery or SRS/SRT) and the use of post-therapy systemic treatment are favourable prognostic factors in NSCLC patients with brain metastases.
We intended to study the mechanism of the inhibitory action of curcumin on human non-small cell lung cancer A549 cell. The cell growth was determined by CCK-8 assay, and the results indicated that curcumin inhibited the cell proliferation in a concentration dependent manner. And to further confirm the relative anti-cancer mechanism of curcumin, RT-PCR was carried out to analysis the expression of relative apoptotic proteins Bax, Bcl-2. We found that curcumin could up-regulate the expression of Bax but down-regulate the expression of Bcl-2 in A549 cells. In addition, curcumin affect the mitochondrial apoptosis pathway. These results suggested that curcumin inhibited cancer cell growth through the regulation of Bcl-2/Bax and affect the mitochondrial apoptosis pathway.
Background: The efficacy of erlotinib is controversial in patients with unknown EGFR mutational status. The aim of this study was to identify the clinicopathological factors that are predictive of erlotinob treatment outcomes for NSCLC patients with unknown EGFR mutational status. Materials and Methods: A retrospective analysis of 109 patients with advanced NSCLC who had previously failed at least one line of chemotherapy and received subsequent treatment with erlotinib (150 mg/day orally) was performed. A Cox proportional hazard model for univariate and multivariate analyses was used to identify the baseline clinical parameters correlating with treatment outcome, expressed in terms of hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals. Results: The median treatment duration was 15 weeks (range, 4-184). The disease control rate was 55%, including disease stability for ${\geq}3$ months for 40% of the patients. Median progression-free survival and median overall survival (OS) were 4.2 and 8.5 months, respectively. The Cox model indicated that an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) ${\geq}2$ (HR 3.82; p<0.001), presence of intra-abdominal metastasis (HR 3.42; p=0.002), 2 or more prior chemotherapy regimens (HR 2.29; p=0.021), and weight loss >5% (HR 2.05; p=0.034) were independent adverse prognostic factors for OS in NSCLC patients treated with erlotinib. Conclusions: This study suggests that NSCLC patients should be enrolled in erlotinib treatment after a first round of unsuccessful chemotherapy to improve treatment success, during which they should be monitored for intra-abdominal metastasis and weight loss.
Zhang, Tian;Sun, Jing;Lv, Min;Zhang, Lin;Wang, Xia;Ren, Ji-Chen;Wang, Bin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.14
no.2
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pp.701-705
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2013
Polymorphisms in XPG are considered to contribute to the clinical outcome of patients receiving platinum drug chemotherapy. We aimed to investigate the role of five potential SNPs of XPG gene on the response to platinum-based chemotherapy in advanced Chinese NSCLC patients. A total of 451 patients with newly diagnosed and histopathologically confirmed primary NSCLC were consecutively collected. XPG rs2296147, rs4150261, rs17655, rs1047768 and rs2094258 were genotyped by the Taqman real-time polymerase chain reaction (PCR). In our study, we found patients carrying rs1057768 TT genotype had a significantly lower treatment response when compared with the CC genotype (OR=0.38, 95% CI=0.18-0.78). Patients carrying rs1047768 TT genotype showed a significantly short median PFS (11.2 months) and OS (13.6 months) than CC genotype, and the hazard ratios (HR) for PFS and OS were 2.06 (1.01-4.50) and 2.29 (1.21-2.49), respectively. Moreover, we found a significant decreased risk of death from NSCLC among patients carrying the rs2296147 TT genotype when compared with the CC genotype, the HR (95% CI) for OS being 0.50 (0.27-0.95). In conclusion, our study found that polymorphisms in rs1047768 C/T and rs2296147 C/T are associated with response to platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC, and XPG polymorphisms could be predictive of prognosis.
Kim, Dain;Do, Hyunhee;Kang, JiHoon;Youn, BuHyun;Kim, Wanyeon
Journal of Life Science
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v.29
no.6
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pp.645-652
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2019
Non-small cell lung cancer (NSCLC) has the infamous distinction of being the leading cause of global cancer-related death over the past decade, and novel molecular targets are urgently required to change this status. We previously conducted a microarray analysis to investigate the association of transcription factor activating enhancer-binding protein 2C (TFAP2C) with NSCLC and revealed its oncogenic roles in NSCLC development. In this study, to identify new biomarkers for NSCLC, we focused on several oncogenes from the microarray analysis that are transcriptionally regulated by TFAP2C. Here, the cell division cycle 20 (CDC20) and tribbles pseudokinase 3 (TRIB3) were subsequently found as potential potent oncogenes as they are positively regulated by TFAP2C. The results showed that the mRNA and protein levels of CDC20 and TRIB3 were down-regulated in two NSCLC cell lines (NCI-H292 and NCI-H838), which were treated with TFAP2C siRNA, and that the overexpression of either CDC20 or TRIB3 was responsible for promoting cell viability in both NSCLC cell lines. In addition, apoptotic levels of NCI-H292 and NCI-H838 cells treated with TFAP2C siRNA were found to be suppressed by the overexpression of either CDC20 or TRIB3. Together, these results suggest that CDC20 and TRIB3 are positively related to NSCLC tumorigenesis and that they should be considered as potential prognostic markers for developing an NSCLC therapy.
Lung cancer is the main cancer on the world today, due to the high case fatality. Lung cancer can devide into two major types, such as small-cell lung cancer (SCLC) and non-small-cell lung cancer (NSCLC). Mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) have been described in patients with advanced NSCLC. Mutations in the EGFR are associated with clinical and radiographic responses to EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Thus, the detection of EGFR mutation can offer an effective information in clinical decision-making. In this study, We developed very simple, cheep and rapid mutation detection system by chip-based isothermal amplification method. The method described here has shown the advantages of rapid amplification, high sensitivity, and specificity. Also, it will be useful for rapid and reliable clinical diagnosis of EGFR mutation.
Background: Up to now, lobectomy, bilobectomy and pneumonectomy combined with extensive lymph node dissection have been regarded as the standard procedures for non-small cell lung cancer (NSCLC). In high-risk patients, however, limited resection (LR) has been attempted as a salvage procedure, and, recently, indication for LR has been extended to selected cases with early-stage NSCLC. Material and Methods: Among the 773 patients who underwent surgical procedures for NSCLC in Seoul National University Bundang Hospital from May 2003 to December 2008, 43 patients received LR. Medical records of these patients were retrospectively reviewed. Results: Mean age at operation was $66.0{\pm}12.4$ years, and there were 30 males. Twenty-five patients underwent conservative limited resection (CLR) and 18 underwent intentional limited resection (ILR). Indications for CLR were multiple primary lung cancer in 9 (9/25, 36%) and severe concomitant diseases in 5 (5/25, 20%). Of these, 6 patients underwent segmentectomy and 19 received wedge resection. During the follow-up period of $28.0{\pm}17.8$ months, 15 patient developed recurrent lung cancer. ILR was selectively performed in lesions almost purely composed of ground glass opacity (${\geq}$95%), or in small solid lesions (${\leq}$2 cm). Of these, 11 patients underwent segmentectomy and 7 underwent wedge resection. During the follow-up period of $31.7{\pm}11.6$ months, no patient developed recurrence. Conclusion: Intermediate-term outcome of LR for early-stage lung cancer is comparable to that of standard operation. For the delineation of the indications and appropriate surgical techniques for LR, prospective randomized multi-institutional study may be expedient.
A 75-year-old man with non-small cell lung cancer (NSCLC) underwent F-18 fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT for staging. PET/CT showed distant metastases to intra-abdominal lymph nodes (LNs) as well as bilateral mediastinal LNs (stage IV), He underwent PET/CT (restaging PET/CT) 1week after the completion of first-line chemotherapy (docetaxel+carboplatin). It showed markedly increased FDG uptake in primary tumor, whereas tumor size decreased significantly, compared to prior PET/CT. This lesion was aggravated on follow-up CT 3 months after the completion of chemotherapy. Although there are several reports that FDG PET has potential to evaluate early response to chemotherapy and prognosis, there are a few cases to show mismatch between FDG uptake and size on PET/CT. Thus we report a case of NSCLC showed increased FDG uptake of primary tumor while decreased tumor size on restaging PET/CT.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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