Introduction: Lung cancer is one of the most common cancers worldwide. In certain countries such as United States of America, it is the leading cause of related cancer mortality among both men and women. Natural products play an important role in overcoming the limitations of chemotherapy and radiotherapy. Objectives: In this study, we investigated the antiproliferative and apoptotic activities of Kanahia laniflora methanolic extract against human non-small cell lung cancer cells (A549). Methods: Sulforhodamine B colorimetric assays were used to determine the inhibitory effects of a leaf methanolic extract against A549 cells. Results: The extract showed strong cytotoxic activity against A549 cells with an $IC_{50}$ value of $0.13{\mu}g/ml$ compared to $0.21{\mu}g/ml$ for doxorubicin. The extract also significantly increased the percentage of apoptotic cells to 49.7% as compared to 1.4% and 47.4% for control and doxorubicin respectively. Conclusion: These results showed, for the first time, that a methanolic extract of Kanahia laniflora leaves can inhibit the proliferation of human non-small cell lung cancer cells (A549). Further attention to its potential as a new effective anticancer agent is warranted.
Background: Although many prognostic factors have been identified for lung cancers, new ones are needed to determine the course of the disease. Recently, a high neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) prior to surgery or treatment has been shown to be an indicator of prognosis for cancer. The aim of this study was to investigate the value of NLR as a prognostic factor and the correlation between NLR and other probable clinical prognostic factors in non small cell lung cancer patients prior to treatment. Materials and Methods: Data of patients who were diagnosed with non-small cell lung cancer in our institution were retrospectively reviewed. Demographic and clinicopathologic characteristics were recorded. NLR was calculated before the application of any treatment. Results: A total of 299 patients, 270 (90%) males and 29 (10%) females, were included in the study. Age (p<0.001) stage (p<0.001), Eastern Cooperative Oncology Group performance status (p<0.001), weight loss (p<0.001), anemia (p<0.001), histopatology (p<0.001), NLR ${\geq}3$ (p=0.048), NLR ${\geq}4$ (p=0.025) and NLR ${\geq}5$ (p=0.018) were found to be the prognostic factors. Age, anemia, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, the stage, NLR (${\geq}5$) were an independent prognostic factors. There was a positive correlation between NLR and the Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0.23, p=0.001), the C reactive protein levels (r=0.36, p<0.001). Conclusions: Prior to treatment high NLR was found as an independent poor prognosis factor. Besides, NLR correlated with Eastern Cooperative Oncology Group performance status and the C reactive protein levels.
연구배경 : p53은 흔히 종양 억제 유전자로 생각되며, 그것의 변화는 비소세포 폐암을 포함하는 여러 악성 종양에 관여하게 된다. 그런, p53 발현율은 저자들의 보고마다 그리고 서로 다른 세포형에서 차이가 있다. 또한, p53의 발견시기가 조기인지 또는 후기인지도 명확치 않다. 이에, 저자들은 서로 다른 세포형과 조직에서의 p53 발현율을 조사하기 위해 그리고, 조기 또는 후기의 어느 시기에 발현하는지를 알아보기 위해 본 연구를 시작하였다. 방법 : 비소세포 폐암환자 50명으로부터 얻은 71개의 조직을 대상으로 비특이적인 단일클론 항체를 이용한 비교적 간단한 면역조직화학적염색을 시행하였다. 결과: 1) 비소세포 폐암환자에서 폐조직에서의 전체적인 p53 발현율은 46.5%(20/43)로 림프절의 25.0%(6/24)에 비해 높았으나, 통계적인 유의성은 없었다. 2) 세포형에 따른 폐조직에서의 p53 발현용은 편평세포암과 선암에서 각각 58.3%와 50.0%로 두 군간의 유의한 차이는 없었다. 3) 병기에 따른 폐조직에서의 p53 발현율은 I기, II기, IIIA기, IIIB기 및 IV기 각각에서 33.3%, 60.0%, 40.0%, 60.0%, 66.7% 이었으며, 병기에 따른 발현율의 유의한 차이는 없었다. 또한, 낮은 병기(I기 및 II기)와 진행된 병기(IIIa기, IIIb기 및 IV기)간에도 유의한 차이는 없었다. 4) T 지표에 따른 p53 발현율은 T1, T2, T3 및 T4에서 각각 33.3%, 50.0%, 16.7% 및 100%로 T4에서 발현율이 높았으나 대상 환자수가 적어 의의를 둘 수가 없었다. N 지표에 따른 발현율은 N1, N2 및 N3에서 각각 27.2%, 22.2% 및 25.0%로 발현율의 유의한 차이는 없었다. 5) 폐조직에서 양성반응을 보이고 림프절 침범이 있었던 7명의 환자들에서 N1, N2의 발현율은 각각 12.5%(1/8)과 50.0%(2/4)이었다. 6) 폐조직에서 음성반응을 보이고 림프절 침범이 있었던 5명의 환자들에서 발현되는 림프절은 없었다. 결론 : 이상의 결과로 비소세포 폐암에서의 p53 발현율은 세포형과 병기의 진행과는 관련이 없는 것으로 생각되며, 폐암 발생 및 진행의 어느 시기에 관여하는지에 대해서는 또 다른 연구가 필요하리라 생각되었다.
Primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma (LELC) is rare, with a more favorable prognosis compared with that of other types of non-small cell lung cancers. Herein, we describe an interesting case of primary pulmonary LELC confirmed postoperatively, which had been initially diagnosed as poorly differentiated adenocarcinoma. We suggest that despite the rarity of pulmonary LELC, it should be included as one of the differential diagnoses for lung malignancies. Physicians should consider taking a larger biopsy, especially when histologic examination shows undifferentiated nature.
연구배경: TGF-$\alpha$는 세포증식을 자극하는 기능을 갖는 순기능 조절인자들 중 하나이며 autocrine 또는 paracrine기전에 의하여 그성장을 조절하며, 발암과정 및 종양세포의 성장에 중요한 역할을 한다. 반면 TGF-$\beta$는 세포의 증식을 억제하는 역기능 성장인자로 작용하며, G1기에서 S기로의 이행을 억제하여 성장의 정지에 관여하는 것으로 보고되고 있다. 방법: 저자들은 10예의 정상대조군 및 소세포암종 및 비소세포암종을 포함한 인체 폐암종 총 47예에서 TGF-$\alpha$와 TGF-$\beta$의 발현상태를 알고자 이들의 항체를 이용한 면역조직화학적 염색을 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 TGF-$\alpha$는 정상 대조군 10예중 2예(20%)의 기관지 상피에서, 인체 폐암종 47예중 35예(74.5%)의 암세포질에서 산발적으로 발현이 되었다. TGF-$\beta$는 정상대조군 10예중 8예의 기관지 상피에서, 인체 폐암종 47예중 8예(17.0%)의 암세포질에서 산발적인 발현을 보였다. 결론: 이와 같은 성적은 인체 폐암종에 있어서 TGF-$\alpha$의 발현과다는 autocrine loop에 의한 수용체를 통하여 그 성장을 자극함으로써 폐암종의 발생 및 성장에 중요한 인자로 관여 한 것으로 생각되며, TGF-$\beta$의 발현감소는 세포성장의 역조절 기능의 억제로 인해 폐암종의 발생과 성장을 조장하는 것으로 생각된다.
Transbronchial fine needle aspiration(TBNA) is one of the cytologic methods in diagnosing lung cancers. TBNA can be used in cases of hilar, mediastinal or lung masses adjacent to the bronchi. We analyzed and compaired the findings of 27 cases of TBNA and bronchial washing and brushing(BW/BB) in lung cancers confirmed by either biopsy or surgical resection between Jun, 1996 and May, 1997 in Asan Medical Center. They were 18 cases of non-small cell carcinomas(eight squamous cell carcinomas, nine adenocarcinomas, and one large cell undifferentiated carcinoma), eight cases of small cell carcinomas, and one case of metastatic hepatocellular carcinoma. The sensitivity of TBNA was 37%(10/27) and false negative was 63%(17/27). Although the sensitivity of BW/BB w3s 56%(15/27), it was not different statistically from that of TBNA(Chi square, p=0.38). Overall sensitivity of TBNA and BW/BB in this series was 70%(19/27). Forty-seven percent of false negative TBNA(8/17) were positive in BW/BB. The findings suggest that the addition of TBNA to the standard BW/BB increases diagnostic yield in cytologic diagnosis of lung cancer.
Background: Positron emission tomography(PEFT) using fluorine-18 deoxyglucose(FDG), showing increased FDG uptake and retention in malignant cells, has been proven to be useful in differentiating malignant from benign tissues. We indertook the prospective study to compare the accuracy of the whole-body FDG PET with that of the conventional chest computed tomography(CT) for nodal staging of non-small-cell lung cancers(NSCLC). Material and Method: FDG PET and contrast enhanced CT were performed in 36 patients with potentially resectable NSCLC. Each Imaging study was evaluated independently, and nodal stations were localized according to the AJCC regional lymph nodes mapping system. Extensive lymph node dissection(1101 nodes) of ipsi- and contralateral mediastinal nodal stations was performed at thoracotomy and/or mediastinoscopy. Image findings were compared with the histopathologic staging results and were analyzed with the McNema test(p) and Kappa value(k). Result: The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of CT for ipsilateral mediastinal nodal staging were 38%, 68%, 25%, 79%, and 61%, and those of PET were 88%, 71%, 47%, 95%, and 75%(p>0.05, K=0.29). When analyzed by individual nodal group(superior, aortopulmonary window, and inferior), the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of CT were 27%, 82%, 22%, 85%, and 73%, and those of PET were 60%, 87%, 92%, and 82%(p<0.05, k=0.27). Conclusion: FDG PET in addition to CT appears to be superior to CT alone for mediastinal staging of non-small cell lung cancers.
연구배경 : Retinoblastoma 유전자(Rb)의 비활성화는 여러 종류의 암에서 관찰되어 왔다. Rb의 이형성의 소실(loss of heterozygosity)은 Rb의 비활성화의 가장 흔한 기전으로 소세포폐암에서는 거의 모든 예에서 관찰되나 비소세포폐암에서는 훨씬 낮은 빈도로 관찰된다고 알려져 있다. 이에 저자들은 개흉수술시 얻은 한국인의 비소세포폐암 및 정상폐조직의 DNA 에서 Rb의 변화를 관찰하였다. 방법: 폐암조직 및 정상폐조직에서 proteinase K에 의한 소화 및 phenol-chloroform 추출 방법으로 genomic DNA를 추출한 후 제한효소인 EcoRI으로 소화시키고 agarose gel 에서 전기영동분리시켰다. Southern blot 방법으로 DNA를 nylon 막에 흡착시킨 후 Rb 1 탐식자로 hybridization 시켜 stringent condition에서 세척하여 X-ray 필름에 적당기간 노출시켜 현상하였다. 결과 : 26예의 편평상피세포암중 16예에서 정상폐 DNA 에서 RFLP에 의한 Rb의 이형성이 관찰되었으며 이중 10예 (62.5%)의 폐암조직 DNA 에서 이형성의 소실이 관찰되었다. 17예의 폐선암중 11예의 정상폐 DNA 에서 RFLP에 의한 Rb의 이형성이 관찰되었으며 이중 5예 (45.4%)의 폐암 DNA 에서 이형성의 소실이 관찰되었다. Rb의 비활성화 유무에 따른 두 군 사이에 연령, 성별, 암의 병기, 암의 분화도 및 흡연력의 차이가 없었다. 결론: 이상의 결과로 Rb의 비활성화는 비소세포폐암의 발생기전에 중요한 역할을 하리라 생각된다.
Apoptosis, or programmed cell death, is a genetically regulated pathway that is altered in many cancers. Overexpression of bcl-2 leads to resistance to apoptosis and promotes tumorigenesis. To determine the effect of bcl-2 antisense treatment in human lung cancer cell lines, a 20 mer full phosphorothioate oligonucleotide (ODN) targeted at the coding region of the bcl-2 mRNA was synthesized. Western blot analyses were used to examine bcl-2 protein level in five human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines (NCI-H226, SK-MES-1 NCI-H358, NCI-H522 and NCI-Hl 299) and four human small cell lung cancer (SCLC) cell lines (NCI-H69, NCI-H4l7, HCC-2108 and SW2). Three out of five NSCLC (NCI-H226, SK-MES-1 and NCI-Hl 299) and all of SCLC cell lines expressed Bcl-2 protein. Treatment of these cell with antisense ODN for 48 hours reduced their viability and Bcl-2 protein level. As a conclusion, bcl-2 antisense treatment appears reduction of the Bcl-2 protein levels and cytotoxic effect including apoptosis in human lung cancer cell lines.
연구목적: 폐암은 protooncogene의 활성화와 종양억제유전인자(tumor suppressor gene)의 비활성화 등 다단 과정에 의하여 발생한다. 치료목적의 완전 절제가 가능하였던 제 IIIA기 비소세포폐암 환자에서 cyclin D1, p53, bcl-2 gene의 변이가 폐암에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 대상 및 방법: 1990년부터 1995년까지 연세의료원에서 치료목적의 완전절제가 가능하였던 stageIIIA 비소세포폐암 환자 100명의 paraffin block과 임상기록을 이용하였다. 각 환자의 조직절편을 labelled streptavidin-biotin method로 immunohistochemical 염색하였고 cyclin D1, p53, Bcl-2 immunostaining을 위한 조직절편들은 immunostaining하기 전 citrate buffer 내에서 10분에서 20분간 microwave oven으로 전처치한 후 cyclin D1은 NCL-cyclin D1-GM으로 p53는 lone DO-7으로 bcl-2는 clone 124로 overnight incubation하였다. 수술 후 평균 추적조사기간은 24.1 개월(range; 2∼84 개월)이었다. 결과: 100예의 폐암 중 56예가 편평상피세포암, 37예가 선암, 5예가 adenosquamous cell carcinoma, 2예가 대세포암이었고 수술 후 5년 생존율은 32.1%이었다. cyclin D1의 양성율은 35 %, p53는 56 %, bcl-2는 17 %였으나 cyclin D1, p53, Bcl-2 단백질 양성 발현과 생존율과의 상관관계는 없었다. 결론: 연구결과 cyclin D1, p53, Bcl-2 단백질 양성 발현이 비소세포폐암 발생기전과 연관되어 있으나 수술 후 예후인자로서는 부적당한 것으로 판단되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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