The discovery of microRNA (miRNA) is one of the major scientific breakthroughs in recent years and has revolutionized current cell biology and medical science. miRNAs are small (19~25nt) noncoding RNA molecules that post-transcriptionally regulate gene expression by targeting the 3' untranslated region (3'UTR) of specific messenger RNAs (mRNAs) for degradation of translation repression. Genetic ablation of the miRNA machinery, as well as loss or degradation of certain individual miRNAs, severely compromises immune development and response, and can lead to immune disorders. Several sophisticated regulatory mechanisms are used to maintain immune homeostasis. Regulatory T (Treg) cells are essential for maintaining peripheral tolerance, preventing autoimmune diseases and limiting chronic inflammatory diseases. Recent publications have provided compelling evidence that miRNAs are highly expressed in Treg cells, that the expression of Foxp3 is controlled by miRNAs and that a range of miRNAs are involved in the regulation of immunity. A large number of studies have reported links between alterations of miRNA homeostasis and pathological conditions such as cancer, cardiovascular disease and diabetes, as well as psychiatric and neurological diseases. Although it is still unclear how miRNA controls Treg cell development and function, recent studies certainly indicate that this topic will be the subject of further research. The specific circulating miRNA species may also be useful for the diagnosis, classification, prognosis of diseases and prediction of the therapeutic response. An explosive literature has focussed on the role of miRNA. In this review, I briefly summarize the current studies about the role of miRNAs in Treg cells and in the regulation of the innate and adaptive immune response. I also review the explosive current studies about clinical application of miRNA.
The purpose of this study was to examine whether Phellodendri Cortex extract (PCE) could improve learning and memory impairments caused by lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation in the rat brain. The effect of PCE on modulating pro-inflammatory mediators in the hippocampus and its underlying mechanism were investigated. Injection of LPS into the lateral ventricle caused acute regional inflammation and subsequent deficits in spatial learning ability in the rats. Daily administration of PCE (50, 100, and 200 mg/kg, i.p.) for 21 days markedly improved the LPS-induced learning and memory disabilities in the Morris water maze and passive avoidance test. PCE administration significantly decreased the expression of pro-inflammatory mediators such as tumor necrosis factor-${\alpha}$, interleukin-$1{\beta}$, and cyclooxygenase-2 mRNA in the hippocampus, as assessed by RT-PCR analysis and immunohistochemistry. Together, these findings suggest that PCE significantly attenuated LPS-induced spatial cognitive impairment through inhibiting the expression of pro-inflammatory mediators in the rat brain. These results suggested that PCE may be effective in preventing or slowing the development of neurological disorders, including Alzheimer's disease, by improving cognitive and memory function because of its anti-inflammation activity in the brain.
파킨슨병은 떨림, 느려진 움직임, 근육의 경직, 자세 불안정성, 보행장애 등의 특징을 나타내는 신경변성 질환으로 도파민과 같은 신경전달 물질이 고갈되어 생긴다. 이러한 파킨슨병의 특성으로 인해 환자들은 협조적으로 치과 치료를 받는 것이 어렵다. 본 증례에서는 만성 치주염이 있는 47세의 파킨슨병 환자에게 고정성 보철 및 임플란트 식립을 통한 전악구강수복을 시행하였고 기능적, 심미적으로 만족할만한 결과를 얻을 수 있었다. 손 조작능력의 저하와 같은 파킨슨병의 특성을 고려하여 짧은 간격의 주기적인 내원을 통한 관리가 필요할 것이다.
Objectives: The purpose of this study was to investigate the effects of Korean medicine on patients with idiopathic Parkinson’s disease.Methods: The charts of 47 patients diagnosed with idiopathic Parkinson’s disease in the Department of Internal Korean medicine, Stroke and Neurological Disorders Center, Kyung Hee University Hospital, Gangdong between August 2012 and July 2016 were reviewed. The Unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS) was administered before and after treatment with Korean medicine.Results: Thee average UPDRS Ⅱ+Ⅲ, UPDRS Ⅱ, and UPDRS Ⅲ of the 47 patients decreased significantly from 22.26±15.15, 10.19±7.53, and 12.06±8.35, respectively, pretreatment to 16.96±13.63, 7.47±6.44, and 9.49±7.73, respectively, post-treatment. The average postural instability and gait difficulty (PIGD), tremor, and bradykinesia also significantly improved post-treatment.Conclusions: These results provide evidence that Korean medicine can improve the activities of daily living and motor function of patients with idiopathic Parkinson’s disease. In particular, Korean medicine may be effective for the treatment of PIGD, tremor, and bradykinesia.
The purpose of this study was to investigate the modification of expression and functionality of the drug transporter P-glycoprotein (P-gp) by tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) and interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) at the blood-brain barrier (BBB). We used immortalized human brain microvessel endothelial cells (iHBMEC) and primary human brain microvessel endothelial cells (pHBMEC) as in vitro BBB model. To investigate the change of p-gp expression, we carried out real time PCR analysis and Western blotting. To test the change of p-gp activity, we performed rhodamin123 (Rh123) accumulation study in the cells. In results of real time PCR analysis, the P-gp mRNA expression was increased by TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ treatment for 24 hr in both cell types. However, 48 hr treatment of TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ did not affect P-gp mRNA expression. In addition, co-treatment of TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$ markedly increased the P-gp mRNA expression in both cells. TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ did not influence P-gp protein expression whatever the concentration of cytokines or duration of treatment in both cells. However, P-gp expression was increased after treatments of both cytokines together in iHBMEC cells only compared with untreated control. Furthermore, in both cell lines, TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ induced significant decrease of P-gp activity for 24 hr treatment. And, both cytokines combination treatment also decreased significantly P-gp activity. These results suggest that P-gp expression and function at the BBB is modulated by TNF-${\alpha}$ or/and IFN-${\gamma}$. Therefore, the distribution of P-gp depending drugs in the central nervous system can be modulated by neurological inflammatory diseases.
Lee, Jae Hoon;Kam, Eun Hee;Kim, Jeong Min;Kim, So Yeon;Kim, Eun Jeong;Cheon, So Yeong;Koo, Bon-Nyeo
Biomolecules & Therapeutics
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제25권2호
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pp.149-157
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2017
The interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) is a potential stroke treatment candidate. Intranasal delivery is a novel method thereby a therapeutic protein can be penetrated into the brain parenchyma by bypassing the blood-brain barrier. Thus, this study tested whether intranasal IL-1RA can provide neuroprotection and brain penetration in transient cerebral ischemia. In male Sprague-Dawley rats, focal cerebral ischemia was induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 1 h. The rats simultaneously received 50 mg/kg human IL-1RA through the intranasal (IN group) or intraperitoneal route (IP group). The other rats were given 0.5 mL/kg normal saline (EC group). Neurobehavioral function, infarct size, and the concentration of the administered human IL-1RA in the brain tissue were assessed. In addition, the cellular distribution of intranasal IL-1RA in the brain and its effect on proinflammatory cytokines expression were evaluated. Intranasal IL-1RA improved neurological deficit and reduced infarct size until 7 days after MCAO (p<0.05). The concentrations of the human IL-1RA in the brain tissue 24 h after MCAO were significantly greater in the IN group than in the IP group (p<0.05). The human IL-1RA was confirmed to be co-localized with neuron and microglia. Furthermore, the IN group had lower expression of $interleukin-1{\beta}$ and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ at 6 h after MCAO than the EC group (p<0.05). These results suggest that intranasal IL-1RA can reach the brain parenchyma more efficiently and provide superior neuroprotection in the transient focal cerebral ischemia.
Therapeutic hypothermia(TH) improves neurological outcomes and reduces mortality among survivors of out-of-hospital cardiac arrest. Animal and human studies have shown that TH results in improved salvage of the myocardium, reduced infarct size, reduced left ventricular remodeling and better long-term left ventricular function in settings of regional myocardial ischemia. This study is to investigate the effect of TH on post-resuscitation myocardial dysfunction and survival time after cardiac arrest and resuscitation in a rat model of myocardial infarction (MI). Thoracotomies were performed in 10 Male Sprague-Dawley rats weighing 450-550 g. MI was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD). Ninety min after LAD ligation, ventricular fibrillation induction and subsequent cardiopulmonary resuscitation was performed before defibrillation attempts. Animals were randomized to two groups: a) Acute MI-Normothermia b) Acute MI-Hypothermia ($32^{\circ}C$ for 4 h). Myocardial functions, including cardiac output, left ventricular ejection fraction, and myocardial performance index were measured echocardiographically together with duration of survival. Ejection fraction, cardiac output and myocardial performance index were $54.74{\pm}9.16$, $89.00{\pm}8.89$, $1.30{\pm}0.09$ respectively and significantly better in the TH group than those of the normothermic group at the first 4 h after resuscitation($32.20{\pm}1.85$,$41.60{\pm}8.62$,$1.77{\pm}0.19$)(p=0.00). The survival time of the hypothermic group ($31.8{\pm}14.8$ h) was greater than that of the normothermic group($12.3{\pm}6.5$ h, p<0.05). This study suggested that TH attenuated post resuscitation myocardial dysfunction in acute MI and would be a potential strategy in post resuscitation care.
Here we describe the neurodevelopmental outcomes of very low birth weight (VLBW) infants (birth weight ≤1,500 g) at 3 years of age in the Neonatal Research Network of Japan (NRNJ) database in the past decade and review the methodological issues identified in follow-up studies. The follow-up protocol for children at 3 years of chronological age in the NRNJ consists of physical and comprehensive neurodevelopmental assessments in each participating center. Neurodevelopmental impairment (NDI)-moderate to severe neurological disability-is defined as cerebral palsy (CP) with a Gross Motor Function Classification System score ≥2, visual impairment such as uni- or bilateral blindness, hearing impairment requiring hearing amplification, or cognitive impairment with a developmental quotient (DQ) of Kyoto Scale of Psychological Development score <70 or judgment as delayed by pediatricians. We used death or NDI as an unfavorable outcome in all study subjects and NDI in survivors using number of assessed infants as the denominator. Follow-up data were collected from 49% of survivors in the database. Infants with follow-up data had lower birth weights and were of younger gestational age than those without follow-up data. Mortality rates of 40,728 VLBW infants born between 2003 and 2012 were 8.2% before discharge and 0.7% after discharge. The impairment rates in the assessed infants were 7.1% for CP, 1.8% for blindness, 0.9% for hearing impairment, 15.9% for a DQ <70, and 19.1% for NDI. The mortality or NDI rate in all study subjects, including infants without follow-up data, was 17.4%, while that in the subjects with outcome data was 32.5%. The NRNJ follow-up study results suggested that children born with a VLBW remained at high risk of NDI in early childhood. It is important to establish a network follow-up protocol and complete assessments with fewer dropouts to enable clarification of the outcomes of registered infants.
Electroconvulsive therapy (ECT) is indicated for various mental disorders (e.g., major depressive disorder, schizophrenia, and bipolar disorder) and the behavioral and psychological symptoms of dementia in elderly patients. Furthermore, ECT is a useful first-line treatment in emergency and crisis situations such as suicide risk, violent behavior, catatonia, and food refusal, which are more frequent in elderly patients. ECT is also effective in the treatment of the motor symptoms of neurological disorders, such as Parkinson's disease and Huntington's disease. Due to the high risk of various physical diseases, the comorbid physical conditions of elderly patients should be individually controlled to optimize ECT treatment. Compared to young adults, in elderly patients the seizure threshold is higher, the seizure duration is shorter, and the anesthetic dose is lower. On the contrary, the response rate in the elderly is both faster and higher. Considering potential cognitive decline and the prevention of further deterioration of cognitive function in elderly patients, in the absence of significant comorbidities, twice weekly sessions and right unilateral electrode placement with a lower seizure threshold and less cognitive effect are preferred to bilateral electrode placement, which has a high risk of adverse cognitive effects. After an acute course of ECT, continuation and maintenance of ECT, combined with prescription of therapeutic drugs, may prevent possible relapse or recurrence of mental disorders. In conclusion, ECT can be used to treat mental disorders in elderly adults, with safety and effectiveness comparable to that in young adults.
Kim, Seo-Yeong;Byun, Jin-Seok;Jung, Jae-Kwang;Choi, Jae-Kap
Journal of Oral Medicine and Pain
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제44권3호
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pp.103-111
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2019
Purpose: Patients with taste complaints presenting with various abnormal perceptions and alterations in gustatory function are often encountered in dental clinics. Since taste perception is thought to be influenced by numerous factors including neurological and psychological factors, the gustatory profiles of patients complaining of taste abnormalities should be very different. However, the gustatory profiles based on the clinical subtypes of taste complaints have not been fully studied. This study aimed to better understand the gustatory profiles depending on the clinical subtypes of taste complaints. Methods: Clinical data from 169 patients with complaints of altered taste were retrospectively collected to analyse their clinical and gustatory profiles. These complaints were subdivided into hypergeusia, hypogeusia, and dysgeusia for each taste quality according to the clinical types of these complaints. The gustatory profiles were then established by analysing the detection and recognition thresholds for each taste quality depending on the clinical subtypes of taste complaints. Results: Clinical analysis revealed that patients with taste complaints had widely diverse clinical profiles. There were significant differences between males and females with taste complaints in the prevalence rates of symptoms like dry mouth, tongue coating, and burning sensation. While hypogeusia (76.3%) was the most frequent type of taste complaint, it was revealed that the taste thresholds were not always consistent with the patient's description of gustatory symptoms. Conclusions: Patients with taste complaints exhibited diverse clinical profiles with sex differences. Considering the diversity of the taste complaints, the quantitative gustatory testing methods can be valuable to differentially evaluate the presence and intensity of altered taste in patients with these complaints.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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