Background: Microglial cells, major immune effector cells in the central nervous system, become activated in neurodegenerative disorders. Activated microglial cells produce proinflammatory mediators such as nitric oxide (NO), tumor necrosis factor-$\alpha$ and interleukin-$1{\beta}$(IL-$1{\beta}$). These proinflammatory mediators have been shown to be significantly increased in the neurodegenerative disorders such as Alzhimer's disease and Pakinson's disease. It was known that one of the neurodegeneration source is stress and it is important to elucidate mechanisms of the stress response for understanding the stress-related disorders and developing improved treatments. Because one of the neuropeptide which plays a main role in regulating the stress response is corticotropin-releasing hormone (CRH), we analyzed the regulation of NO release by CRH in BV2 murine microglial cell as macrophage in the brain. Methods: First, we tested the CRH receptor expression in the mRNA levels by RT-PCR. To test the regulation of NO release by CRH, cells were treated with CRH and then NO release was measured by Griess reagent assay. Results: Our study demonstrated that CRH receptor 1 was expressed in BV2 murine microglial cells and CRH treatment enhanced NO production. Furthermore, additive effects of lipopolysaccaride (LPS) and CRH were confirmed in NO production time dependantly. Conclusion: Taken together, these data indicated that CRH is an important mediator to regulate NO release on microglial cells in the brain during stress.
Journal of the Institute of Electronics Engineers of Korea SC
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v.48
no.2
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pp.80-85
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2011
Alzheimer's disease and Parkinson's disease are the most common neurodegenerative disorders. In this paper, we proposed a feature extraction method for classification of AD and PD based on micro-Raman spectra from platelet. The first step of the preprocessing is a simple smoothing followed by background elimination to the original spectra to make it easy to measure the intensity of the peaks. The last step of the preprocessing was peak alignment with the reference peak. After the inspection of the preprocessed spectra, we found that proportion of two peak intensity at 743 and $757cm^{-1}$ and peak intensity at 1248 and $1448cm^{-1}$ are the most discriminative features. Then we apply mapstd method for normalization. The method returned data with means to 0 and deviation to 1. With these three features, the classification result involving 263 spectra showed about 95.8% true classification in case of MAP(maximum a posteriori probability).
No previous reports have described a case in which deep brain stimulation elicited an acute mood swing from a depressive to manic state simply by switching one side of the bilateral deep brain stimulation electrode on and off. The patient was a 68-year-old woman with a 10-year history of Parkinson's disease. She underwent bilateral subthalamic deep brain stimulation surgery. After undergoing surgery, the patient exhibited hyperthymia. She was scheduled for admission. On the first day of admission, it was clear that resting tremors in the right limbs had relapsed and her hyperthymia had reverted to depression. It was discovered that the left-side electrode of the deep brain stimulation device was found to be accidentally turned off. As soon as the electrode was turned on, motor impairment improved and her mood switched from depression to mania. The authors speculate that the lateral balance of stimulation plays an important role in mood regulation. The current report provides an intriguing insight into possible mechanisms of mood swing in mood disorders.
Kim, Seon-Kyung;Ko, Yong-Hyun;Lee, Youyoung;Lee, Seok-Yong;Jang, Choon-Gon
Biomolecules & Therapeutics
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v.29
no.2
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pp.127-134
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2021
Neuroinflammation―a common pathological feature of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease―is mediated by microglial activation. Thus, inhibiting microglial activation is vital for treating various neurological disorders. 7,3',4'-Trihydroxyisoflavone (THIF)―a secondary metabolite of the soybean compound daidzein―possesses antioxidant and anticancer properties. However, the effects of 7,3',4'-THIF on microglial activation have not been explored. In this study, antineuroinflammatory effects of 7,3',4'-THIF in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated BV2 microglial cells were examined. 7,3',4'-THIF significantly suppressed the production of the proinflammatory mediators nitric oxide (NO), inducible nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase-2 (COX-2) as well as of the proinflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) in LPS-stimulated BV2 microglial cells. Moreover, 7,3',4'-THIF markedly inhibited reactive oxygen species (ROS) generation. Western blotting revealed that 7,3',4'-THIF diminished LPS-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK), glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), and nuclear factor kappa B (NF-κB). Overall, 7,3',4'-THIF exerts antineuroinflammatory effects against LPS-induced microglial activation by suppressing mitogen-activated protein kinase (MAPK) and NF-κB signaling, ultimately reducing proinflammatory responses. Therefore, these antineuroinflammatory effects of 7,3',4'-THIF suggest its potential as a therapeutic agent for neurodegenerative disorders.
Ginseng, the root of Panax species, a well-known herbal medicine has been used as a traditional medicine for thousands of years and is now a popular and worldwide used natural medicine. Ginseng has been used primarily as a tonic to invigorate weak bodies to help the restoration of homeostasis in a wide range of pathological conditions such as cardiovascular diseases, cancer, immune deficiency and hepatotoxicity. Although conclusive clinical data in humans is still missing, recent research results have suggested that some of the active ingredients ginseng exert beneficial effects on central nervous system (CNS) disorders and neurodegenerative diseases, suggesting it could be used in treatment of psychotic disorders. Data from neural cell cultures and animal studies contribute to the understanding of these mechanisms that involve inhibitory effects on stress-induced corticosterone level increasing and modulating of neurontransmitters, reducing $Ca^{2+}$ over-influx, scavenging of free radicals and counteracting excitotoxicity. In this review, we focused on recently reported medicinal effects of ginseng and summarized the possibility of its applications on psychotic disorders.
PET of the cerebral metabolic rate of glucose is increasingly used to support the clinical diagnosis in the examination of patients with suspected major neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease. $^{18}F-FDG$ PET has been reported to have high diagnostic performance, especially, very high sensitivity in the diagnosis and clinical assessment of therapeutic efficacy. According to clinical research data hitherto, $^{18}F-FDG$ PET is expected to be an effective diagnostic tool in early and differential diagnosis of Alzheimer's disease. Since 2004, Medicare covers $^{18}F-FDG$ PET scans for the differential diagnosis of fronto-temporal dementia (FTD) and Alzheimer's disease (AD) under specific requirements; or, its use in a CMS approved practical clinical trial focused on the utility of $^{18}F-FDG$ PET in the diagnosis or treatment of dementing neurodegenerative diseases.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1999.04a
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pp.1-4
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1999
The potential therapeutic benefit of nicotinic ligands in a variety of neurodegenerative pathologies involving the CNS has energized research efforts to develop nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtype-selective ligands. In particular, there has been a concerted effort to develop nicotinic compounds with selectivity for CNS nAChRs as potential pharmacological tools in the management of these disorders. The characterization of other novel nicotinic ligands such as epibatidine. showing a marked increase in potency at nAChRs, has provided additional support for the development of potent, selective ligands at individual nAChR subtypes. We have developed and studied a number of nicotinic compounds to identify potential candidates exhibiting such selectivity. In the present study, we report the synthesis and biological evaluations of some azabicyclic and azatricyclic nicotine analogs to decipher the relationship among steric requirements of the nicotine's pyrrolidine ring system, binding affinity and subtype-selectivity.
Because neurochemicals are related to homeostasis and cognitive and behavioral functions in human body and because they enable the diagnosis of numerous neurodegenerative disorders, there has been increasing interest in the development of analytical platforms for neurochemical profiling in biological samples. In particular, mass spectrometry (MS)-based analytical methods combined with chromatographic separation have been widely used to profile neurochemicals in metabolic pathways. However, development of delicate sample preparation procedures and highly sensitive instrumental detection is necessary considering the trace levels and chemical instabilities of neurochemicals in biological samples. Therefore, in this review, analytical trends in MS-based metabolomics approaches to neurochemicals in multiple biological samples, such as urine, blood, CSF, and biological tissues, are discussed. This paper is expected to contribute to the development of an analytical platform to discover biomarkers that will aid diagnosis, prognosis, and treatment of neurodegenerative disorders.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder in which neuronal loss causes cognitive decline and other neuropsychiatric problems. It can be diagnosed based on history, examination, and appropriate objective assessments, using standard criteria such as the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders or the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA). Brain imaging and biomarkers are making progress in the differential diagnoses among the different disorders. The cholinesterase inhibitors, donepezil, rivastigmine and galantamine and N-methyl-D-aspartate receptors antagonist memantine are approved by the US Food and Drug Administration for AD. Recently some acetylcholinesterase inhibitors gained approval for the treatment of severe AD and became available in a higher dose formulation or a patch formulation. Optimal care in AD is multifactorial and it should include early diagnosis and multidisciplinary care with pharmacological and nonpharmacological interventions including exercise interventions, cognitive interventions and maintenance of social networks.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2002.05a
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pp.94-94
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2002
Oxidative stress induced by reactive oxygen and/or nitrogen species has been considered as a major cause of cellular injuries in a variety of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease (AD). Inflammatory as well as oxidative tissue damage has been implicated in pathophysiology of AD, and non-steroidal anti-inflammatory drugs have been reported to have beneficial effects in the treatment or prevention of AD.(omitted)
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