The composition of monosaccharides of acidic polysaccharide isolated from ethanol-insoluble and water-soluble fractions of red ginseng roots was analysed and its immunological activities were investigated. Red ginseng acidic polysaccharide (RGAP) was composed of glucose (26.1 mole %), arabinose (1.6 mole %), glucuroninc acid (51.8 mol %) and galacturonic acid (5.1 mole %) as determined by gas liquid chromatography. Addition of RGAP increased production of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$ in the rodent macrophage cultures. Peritoneal macrophages from RGAP-treated mice exhibited potent tumoricidal activities toward P815 and WEHI 164 tumor cells. It was also observed that concentrations of NO and TNF-$\alpha$ were high in the culture medium of macrophages from the mice administered with RGAP. Moreover, treatment of RGAP in vivo stimulated tumoricidal activities of natural killer (NK) cells. Treatment with RGAP increased life span of sarcoma 180-bearing mice and decreased tumor weights of B16-tumor-bearing mice. These results suggest that activation of macrophages and NK cells serve to enhance in vivo anticancer activities of RGAP.
Eun-Chong Lee;Kyungwoo Kim;Woong-Jae Jung;Hyoung-Pyo Kim
BMB Reports
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제56권7호
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pp.398-403
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2023
Natural killer (NK) cells are an essential part of the innate immune system that helps control infections and tumors. Recent studies have shown that Vorinostat, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, can cause significant changes in gene expression and signaling pathways in NK cells. Since gene expression in eukaryotic cells is closely linked to the complex three-dimensional (3D) chromatin architecture, an integrative analysis of the transcriptome, histone profiling, chromatin accessibility, and 3D genome organization is needed to gain a more comprehensive understanding of how Vorinostat impacts transcription regulation of NK cells from a chromatin-based perspective. The results demonstrate that Vorinostat treatment reprograms the enhancer landscapes of the human NK-92 NK cell line while overall 3D genome organization remains largely stable. Moreover, we identified that the Vorinostat-induced RUNX3 acetylation is linked to the increased enhancer activity, leading to elevated expression of immune response-related genes via long-range enhancer-promoter chromatin interactions. In summary, these findings have important implications in the development of new therapies for cancer and immune-related diseases by shedding light on the mechanisms underlying Vorinostat's impact on transcriptional regulation in NK cells within the context of 3D enhancer network.
Natural Killer cells are considerd to play an important role in antitumor immune surveilance mechanism. In this study, 21 putative anticancer drugs selected from reference were assessed by evaluating the effect on rat Natural Killer cell activity (NKCA). All 21 herb drugs were extracted in boiling water, lyophilized, autoclaved, and then used for experiment. Culture supernatant of concanavalin-A (Con-A)-stimulated rat spleen cells as a source of lymphokine was also used as a control of comparison. Rat spleen cells were used as effector and NKCA was measured in 4hr $^{51}Cr-release$ assay against Yac-1 mouse lymphoma cell line. In order to determine the optimal conditions for NKCA augmentation, effector cells were treated with 3 different concentrations of each drug for 24, or 48 hrs before testing of NKCA, In optimal conditions determined from previous results, the effect of herb drugs on NKCA were assessed in 3 to 5experiments. NKCA was significantly enhanced by treatment with 4 herb drugs(Ponciri Fructus, Houttuyniae Herba, Aurantii Pericarpium, Nepetae Herba). Culture supernatant of Con-A-stimulated spleen cells also augmented the rat NKCA more significantly. The results show that 4 of the herb medicines supposed to display anticancer effect may have activity as a biological response modifier through augmentation of NKCA.
The purpose of this study was to examnin the effect of slow stroke back massage(SSBM) on anxiety and immune response in patients undergoing open heart surgery and to compare the effect of 5-minutes with 10-minutes SSBM. Among the sixty-four patient subjects, twenty-one were one experimental group receiving massage for 10-minutes, twenty for the other experimental group receiving massage for 5-minutes and twenty-three for the control group. Subjects were admitted at Hospitals in Inchon and Puchon for open heart surgery. This study was carried out from October 10, 1997 to May 10, 1998. The levels of anxiety were measured by the Visual Analogue Scale(VAS), Trait anxiety scale, systolic and diastolic blood pressure, pulse rate, blood cortisol and the levels of immune response were measured by the blood T-lymphocyte and Natural killer cell. Study measurements were taken before and after SSBM on the 1st post operative day. Data were analyzed using x$^2$ test, oneway ANOVA, paired t-test, t-test and Pearson product moment correlation. The results were summarized as follows : 1. After SSBM, VAS anxiety level, systolic and diastolic blood pressure and pulse rate of the experimental group were decreased significantly than those measurements before the SSBM. After SSBM, significant difference in the VAS anxiety level, systolic blood pressure and pulse rate between the experimental and control groups were found. 2. After SSBM, the blood cortisol of the experimental and control groups were increased significantly compared with before SSBM. But the significant difference in blood cortisol between the two groups was not found. 3. After SSBM, the blood T-lymphocyte percentages of the experimental and control groups were decreased signigicantly and blood Natural killer cell percentages of the two groups were increased compared with before SSBM. But significant difference in blood T-lymphocyte and Natural killer cell percentages between the two groups was not found. 4. Significant difference in VAS anxiety level, systolic and diastolic blood pressure, pulse rate, blood cortisol, blood T-lymphocyte and Natural killer cell percentages between SSBM for 5 minutes and SSBM for 10 minutes were not found. Based upon the results, this study concludes that the slow stroke back massage for 5 minutes is a useful intervention that decreases anxiety and produces relaxation in patients undergoing open heart surgery.
한국사회는 지금 경제 규모의 팽창, 인구의 도시집중, 전통적 가치관의 혼란 등 사회의 다변화로 인한 범죄의 흉폭화, 기능화, 전문화 현상으로 나타나고 있으며 이로 인한 시큐리티 업체에 대한 일반인들의 관심이 날로 증가하고 있다. 이로 인해 민간경비원들의 수요도 계속 증가되고 있으며, 또한 그에 따른 근무시간의 증가로 이어지고 있다. 이 연구는 민간 경비원들의 근무시간에 따른 피로수준과 면역기능을 비교 분석함으로써 민간 경비원들의 건강증진을 통해 민간경비 산업 발전에 기초자료를 제공하는데 있다. 서울, 경기지역 민간 경비원을 대상으로, 근무시간 40시간 미만, 40~50시간 그리고 50시간 이상의 세 집단으로 분류하여 일반피로와 면역기능을 비교 분석한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 근무시간에 따른 일반피로는 근무시간이 많아질수록 높게 나타났다. 둘째, 근무시간에 따른 NK 세포의 함량은 근무시간이 많을수록 낮은 농도를 나타내었다. 셋째, 근무시간에 따른 면역글로블린(Ig-G, Ig-A, Ig-M)의 농도는 근무시간이 많을수록 낮은 농도를 나타내었다. 이 연구 결과를 볼 때, 민간 경비원들의 일반피로 및 면역기능은 근무시간에 많은 영향을 받는다고 볼 수 있다. 결론적으로 민간 경비원의 피로를 감소와 건강증진을 위해서는 주당 근무시간을 줄여야 할 것이다.
A line of study reported that electroacupuncture(EA) modulate natural killer cell(NK Cell) activities. One report suggested that EA enhanced splenic interferon-gamma($IFN-{\gamma}$), interleukin-2(IL-2), and NK cell activity in Sprague-Dawley rats. Another study suggested that $IFN-{\gamma}$ mediates the up-regulation of NK cell activity, and endogenous ${\beta}$-endorphin secretion also play a role in the up-regulation of NK cell activity induced by EA stimulation. In order to better understand the molecular regulation underlying the activation of NK cell induced by EA, we have utilized cDNA microarray to elucidate how EA alters program of gene expression of spleen in rats. First, we divided three groups, group I was EA group treated with EA in restriction holder, group II was sham group with only holder stress, and last group III was control group with no treatment. We measured NK cell activity after EA stimulation three times for 2 days using $^{51}Cr$ release assay. Second, Biotin-labeled cDNA probes synthesized from EA group and sham group, were competitively hybridized to the microarray that contained variable genes. Such high-throughput screening has identified a number of EA-responsive gene candidates. Of these, we found that EA induced a subset of genes of genes that functionally could modulatory effects on NK cell activity. Genes(vascular cell adhesion molecule-1, protein-tyrosine kinase, CD94 mRNA) related to boost NK cell activity, were increased by EA And, genes(protein-tyrosine-phospatase mRNA, protein-tyrosine phosphatase(SHP-1) mRNA) related to inhibit NK cell activity, were decreased by EA. These EA-responsive genes may provide key insights from which to understand mechanisms of activation of NK cell induced by EA.
The effect of biphenyl dimethyl dicarboxylate (PMC) on the cellular and nonspecific immunosuppressions by ketoconazole (KCZ) was investigated in ICR mice. PMC at a dose of 6 mg/kg was administered orally to mice daily for 14 consecutive days. KCZ was suspended in RPMI 1640 medium and orally administered at 160 mg/kg/day 2 hrs after the administration of PMC. Immune responses of the delayed-type hypersensitively (DTH) reaction to sheep red blood cells (SRBC), phagocytic activity and natural killer (NK) cell activity were evaluated. DTH reaction to SRBC was enhanced to normal level by the combination of PMC and KCZ, as compared with treatment of KCZ alone. In the combination of PMC and KCZ, as compared with treatment of KCZ alone, there were also significant increases in activities of natural killer (NK) cells and phagocytes along with circulating leukocytes. These findings indicate that PMC shows a significant restoration from the immunotoixc status induced by KCZ.
${\beta}$-Agarase cleaves the ${\beta}$-1,4 linkages of agar to produce neoagarooligosaccharides (NAO), which are associated with various physiological functions. However, the immunological functions of NAO are still unclear. In this study, we demonstrated that ${\beta}$-agarase DagA-produced neoagarohexaose (DP6), an NAO product, promoted the maturation of dendritic cells (DCs) by Toll-like receptor 4 (TLR4). DP6 directly and indirectly enhanced the activation of natural killer (NK) cells in a TLR4-dependent manner in vitro and in vivo. Finally, the antitumor activity of DP6 against B16F1 melanoma cells was inhibited in NK cell-depletion systems by using NK-cell depleting antibodies in vivo. Collectively, the results indicated that DP6 augments antitumor immunity against B16F1 melanoma cells via the activation of DC-mediated NK cells in a TLR4-dependent manner. Thus, DP6 is a potential candidate adjuvant that acts as an immune cell modulator for the treatment of melanoma.
Background: Molecular mechanisms of natural killer (NK) cell development from hematopoietic stem cells (HSCs) have not been clearly elucidated, although the roles of some genes in NK cell development have been reported previously. Thus, searching for molecules and genes related NK cell developmental stage is important to understand the molecular events of NK cell development. Methods: From our previous SAGE data-base, Gpnmb (Glycoprotein non-metastatic melanoma protein B) was selected for further analysis. We confirmed the level of mRNA and protein of Gpnmb through RT-PCR, quantitative PCR, and FACS analysis. Then we performed cell-based ELISA and FACS analysis, to know whether there are some molecules which can bind to Gpnmb. Using neutralizing antibody, we blocked the interaction between NK cells and OP9 cells, and checked IFN-${\gamma}$ production by ELISA kit. Results: Gpnmb expression was elevated during in vitro developmental stage and bound to OP9 cells, but not to NK precursor cells. In addition, we confirmed that the levels of Gpnmb were increased at NK precursor stage in vivo. We confirmed syndecan4 as a candidate of Gpnmb's binding molecule. When the interaction between NK cells and OP9 cells were inhibited in vitro, IFN-${\gamma}$ production from NK cells were reduced. Conclusion: Based on these observations, it is concluded that Gpnmb has a potential role in NK cell development from HSCs.
BACKGROUND/OBJECTIVES: The present study investigated the hypothesis that a highly pure linear ${\beta}$-1,3-glucan produced by Agrobacterium sp. R259 enhances human natural killer (NK) cell activity and suppresses pro-inflammatory cytokines. SUBJECTS/METHODS: In an eight-week, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial, 83 healthy adults with white blood cell counts of $4,000-8,000cells/{\mu}L$ were participated and randomly assigned to take two capsules per day containing either 350 mg ${\beta}$-1,3-glucan or placebo. Six participants withdrew their study consent or were excluded due to NK cell activity levels outside the normal range. NK cell activity and serum levels of immunoglobulin G (IgG) and cytokines, such as interferon (IFN)-${\gamma}$, interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ were measured. RESULTS: NK cell activity and the serum levels of IL-10 were significantly higher from baseline to week 8 in the ${\beta}$-glucan group compared with the placebo group (P = 0.048, P = 0.029). Consumption of ${\beta}$-1,3-glucan also significantly increased NK cell activity compared with placebo after adjusting for smoking and stress status (P = 0.009). In particular, the effect of ${\beta}$-1,3-glucan on NK cell activity was greater in participants with severe stress than in those experiencing mild stress. However, the administration ${\beta}$-1,3-glucan did not significantly modulate the levels of IFN-${\gamma}$, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, TNF-${\alpha}$ and IgG compared with the placebo. CONCLUSION: The results showed that supplementation with bacterial ${\beta}$-1,3-glucan significantly increased NK cell activity without causing any adverse effects. Additionally, the beneficial effect of ${\beta}$-1,3-glucan on NK cell activity was greater in participants experiencing severe stress.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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