This study was undertaken to evaluate the immune responses to sheep red blood cell (SRBC) and potential anti-tumor effect of Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in the mice bearing rumor induced by DMBA. The frequencies of tumor appearances were 62% in DMBA-treated mice and 14% in DMBA and BCG-treated group, respectively. Cellular immune response such as delayed-type hypersensitivity (DTH) to SRBCs, natural killer (NK) cell activity and antigen-binding cell (ABC) assay were decreased apparently in the tumor bearing mice compared to the normal controls. Humoral immune responses such as hemagglutinin (HA) and hemolysin (HE) were noted to be reduced in the tumor bearing mice, but the spleen index increased in tumor bearing mice. All the immunological parameters in the DMBA and BCG-group appeared to be higher than those of only DMBA-treated group. These results indicated that DMBA-induced tumor suppressed host immune responses. Also, they imply the idea that BCG enhanced the immune responses of tumor-bearing host and antitumor effects.
발암물질인 benzo(a)pyrene(B(a)P)이 암세포에 대한 세포성 방어능을 나타내는 자연살해(natural killer(NK))세포 활성에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 사료를 C57BL/6마우스에 노출시킨 후 NK세포활성을 MTT시험법을 이용하여 측정하였다. 정상 및 시료노출군 마우스의 NK세포활성은 표적세포인 Yac-1세포에 대한 사멸세포백분율(percent dead cell)로서 측정하였다. 정상마우스의 비장세포에 B(a)P를 노출시켰을 때 노출군들은 시료농도에 따른 활성도에 큰 변화는 없었으니 낮은 농도($2.5^{\mu}g/ml$)의 노출에서도 정상에 비하여 현격히 낮은 활성치를 보였다. 정상마우스에 시료를 투여한 후에 분리한 비장세포의 NK세포활성치는 E/T ratio 200/1에서, 1회 투여보다는 2-3회 투여군에서 유의한 감소를 나타냄으로서 반복노출의 효과를 보였다. 본 시험을 통하여 B(a)P는 마우스 면역계에 미치는 효과중 암형성에 지대한 영향을 주는 NK세포활성을 크게 저하시킴을 알 수 있었다.
To enhance the antitumor activity of Chinese cabbage kimchi, four kinds of kimchi, which ere differently prepared in kinds and levels of sub-ingredients, were fermented at 15$^{\circ}C$ for 1 day and then at 5$^{\circ}C$ up to pH 4.3. The solid tumor formation, hepatic glutathione S-transferase activity and glutathione contents in the liver, and natural killer (NK) cell activity of spleen were determined from the sarcoma-180 cell injected Balb/c mice that were treated with methanol extracts of the kimchi samples. Kimchi IV, prepared with organically cultivated Chinese cabbage, red pepper powder, garlic, Chinese pepper powder mustard leaf and heat processed salt (Gueun salt), reduced the tumor formation by 39.3% compared to the sarcoma-180 cell treated group, resulting in the smallest tumor weight. Methanol extracts of the kimchi III and kimchi IV recovered the activities of hepatic glutathione S-transferase(GST) that was decreased by the transplantation of the sarcoma-180 cells to th mice. The injections of methanol extracts of kimchi II and kimchi IV increased glutathione contents in sarcoma-180 cells treated mice. The methanol extract of kimchi IV increased the natural killer (NK) cell activity of spleen lymphocytes a more effectively (p<0.05) than those the other kimchi samples. These results suggest that the anticancer activities of kimchi can be increased by changing the kinds and levels of sub-ingredients.
Human NK cells, identified 30 years ago based on their ability to spontaneously kill tumor cells, constitute a subset of lymphocytes, which play an important role in the first line of immune defense and the effective function of these cells are enhanced by cytokines. Lung carcinoma has been one of the most commonly diagonosed cancer as well as the leading cause of cancer death in male. Here we provide the evidence that human natural killer cells has inhibitory effects on tumor growth of human lung cancer cell NCI-H460 (non-small cell lung cancer). Enriched NK cell population was obtained by 2 weeks cultivation in interleukin-2(IL-2)-containing medium. The resulting population comprised 26% CD3$^+$ cells, 9% CD3$^+$CD4$^+$ cells, 16% CD3$^+$CD8$^+$ cells, 76% CD56$^+$ cells, 6% CD3$^+$CD56$^+$ cells and 70% CD3$^-$CD56$^+$ cells. Activated NK cells at doese of 2.5, 5, and 10 million cells per mouse inhibited 2%, 12% and 45% of NCI-H460-induced tumor growth in nude mouse xenograft assays, repectively. This result suggests that NK cell-based immunotherapy may be used as an adoptive immunotherapy for lung cancer patients.
Objectives: This study was purposed to investigate the sarcoma-180 anticancer effects of Herbal acupuncture with Juglandis Semen(JsD) in mice. Methods: The Juglandis Semen Herbal-acupuncture was injected on Chung-wan(CV12) of mice with S-180 cancer cell line. Results: The results obtained were summarized as follows; 1. Median survival time of S-180 cancer cell treated with Juglandis Semen Herbal-Acupuncture was not significant.(p < 0.05) 2. Natural killer cell activity was insignificant for S-180 cell treated with Juglandis Semen Herbal-Acupuncture Herbal acupuncture. (P < 0.05) 3. Interleukin-2 productivity of S-180 cell treated with Juglandis Semen Herbal-Acupuncture was not significant.(P < 0.05) Conclusions: According to the results, we can conclude Herbal-acupuncture with Juglandis Semen caused no effects in S-180 cancer cell.
Background: The Hypothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) axis is an important regulator for the body's stress response. As a primary stress responsive system, HPA-axis secretes various neurotransmitters, hormones, and cytokines, which regulates the immune system. Natural killer (NK) cell which is plays an important role in the innate immune response, is specially decreased their numbers and loose cytolytic activity in response to stress. However, the effect of HPA-axis secreted proteins on NK cell activity has not been defined. Herein, we studied the effect of adrenal secreted adiponectin on NK cell cytotoxicity. Adiponectin which is well-known metabolic control protein, plays important roles in various diseases, including hypertension, cardiovascular diseases, inflammatory disorders, and cancer. Methods: Signal sequence trap was used to find stress novel secretory protein from HP A-axis. Selected adiponectin was treated mouse mature primary NK cells and then examined the effect of adiponectin to NK cell cytotoxicity and cytokine expression level. Results: We found that adiponectin which is secreted from adrenal gland, suppress IL-2 induced NK cell cytotoxicity. And also investigated cytolytic cytokines are suppressed by adiponectin. Conclusion: These data suggest that adiponectin inhibites NK cell cytotoxicity via suppression of cytotoxicity related target gene.
In order to investigate the antitumor effect by Dangguihwalhyultang after B-l6 cells were transplanted in C57BL/6 mice, and the immune responses in mice induced by methotrexate, the extract of Dangguihwalhyultang was orally administered to the ICR mice. Experimental studies were performed for measurance of metastasis, cell cytotoxicity in vitro, life extention, weight of cancer, natural killer cell activity. productivity of interleukin-2. The results were summarized as follows: 1. Mean survival time in Dangguihwalhyultang-treated group was prolonged, as compared with control group(14.63%) significantly(P<0.05). 2. Inhibition of metastasis in Dangguihwalhyultang-treated group was higher than control group with significance on 14th day(P<0.05). 3. On the weight of solid tumor. Dangguihwalhyultang-treated group was less than control group with significance(P<0.05). 4. On the MTT assay. Dangguihwalhyultang concentration inhibited cell viability was $368.8{\mu}g/well$. 5. Natural killer cell activity in Dangguihwalhyultang-treated group was significantly increased on 100:1, 50:1 E/T(effect cell/target cell) ratio(P<0.05). 6. Production of interleukin-2 in Dangguihwalhyultang-treated group was significantly increased(P<0.05).
Natural killer (NK) cell activity is more attenuated in hepatocellular carcinoma (HCC) patients than normal. Hypoxic-inducible factor (HIF)-1α is highly expressed in tumors to maintain their metabolism in a hypoxic environment. The expression of HIF-1α in cancers can lead to cell growth, proliferation, invasion/metastasis and immune escape. Although apigenin, a flavonoid, is known to have various biological activities, it has not been demonstrated in NK cell immune activity in HCC cells. In this study, NK-92 cells were directly cocultured with HCC SK-Hep1 cells for 24 h to evaluate NK cell activity in HCC cells or HCC cells expressing HIF-1α by apigenin. NK cell cytotoxicity to HCC cells expressing HIF-1α was significantly increased, and NK cell-activating receptors, NKG2D, NKp30 and NKp44 were highly expressed. The activating effect of apigenin on NK cells substantially induced apoptosis in HCC cells expressing HIF-1α through high expression of CD95L on the surface of NK-92 cells. Moreover, apigenin excellently inhibited the level of TGF-β1 in a coculture of NK cells and HCC cells. In conclusion, apigenin seems to be a good compound that increases NK cell cytotoxicity to HCC cells by controlling HIF-1α expression.
CD8+ T cells are activated by TCRs that recognize specific cognate Ags, while NK-cell activation is regulated by a balance between signals from germline-encoded activating and inhibitory NK receptors. Through these different processes of Ag recognition, CD8+ T cells and NK cells play distinct roles as adaptive and innate immune cells, respectively. However, some human CD8+ T cells have been found to express activating or inhibitory NK receptors. CD8+ T-cell populations expressing NK receptors straddle the innate-adaptive boundary with their innate-like features. Recent breakthrough technical advances in multi-omics analysis have enabled elucidation of the unique immunologic characteristics of these populations. However, studies have not yet fully clarified the heterogeneity and immunological characteristics of each CD8+ T-cell population expressing NK receptors. Here we aimed to review the current knowledge of various CD8+ T-cell populations expressing NK receptors, and to pave the way for delineating the landscape and identifying the various roles of these T-cell populations.
금사상황버섯의 추출물이 NK 세포 활성에 미치는 영향을 인체 실험을 통해 조사하였다. 대상자는 금사상황버섯 추출물 복용 군과 위약 복용군 각각 31명씩이었으며 총 8주간 상황버섯 추출물 및 위약을 하루 3캡슐씩 2회, 총 6캡슐 (3.3 g/일) 매일 경구 복용하였다. 연구 결과, NK 세포의 지표로 알려진 $CD56^+$ 세포의 수는 금사상황버섯 추출물 복용에 의해 근소한 증가를 나타냈으나 통계적인 유의성은 없었고, 대조군과의 비교에서도 유의한 차이를 나타내지 않았다. 한편, NK 세포의 활성은, 금사상황 버섯 추출물을 복용한 군에서는 Jurkat 세포주에 대한 세포독성이 복용 전에 비해 유의하게 증기한 반면, 대조군의 경우는 차이가 없는 것으로 나타났다. 본 연구의 결과로부터 금사상황버섯 추출물의 복용은 NK 세포의 수적인 증가를 유도하지는 않지만 그 가능의 활성화를 통해 세포성면역을 향상시키는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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