Colorectal cancer is one of the most common alimentary malignancies. In this study, the antitumor activity of activated human natural killer (NK) cells against human colorectal cancer was evaluated in vivo. Human NK cells are the key contributors of innate immune response and the effective functions of these cells are enhanced by cytokines. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were cultured with interleukin-2 (IL-2)-containing medium for 14 days and resulted in enriched NK cell population. The resulting populations of the cells comprised 7% $CD3^+CD4^+$ cells, 25% $CD3^+CD8^+$ cells, 13% $CD3^-CD8^+$ cells, 4% $CD3^+$CD16/$CD56^+$ cells, 39% $CD3^+$CD16/$CD56^-$ cells, and 52% $CD3^-$CD16/$CD56^+$ cells. Tumor necrosis factor alpha (TNF-$\alpha$), interferon gamma (IFN-$\gamma$), IL-2, IL-4, and IL-5 transcripts of the activated NK cells were confirmed by RT-PCR. In addition, activated NK cells at doses of 2.5, 5 and 10 million cells per mouse inhibited 10%, 34% and 47% of SW620-induced tumor growth in nude mouse xenograft assays, respectively. This study suggests that NK cell-based immunotherapy may be used as an adoptive immunotherapy for colorectal cancer patients.
Background: Natural killer (NK) cells are CD3 (-) CD14 (-) CD56 (+) lymphocytes. They play an important role in the body's innate immune response. They can induce spontaneous killing of cancer cells or virus-infected cells via the Fas/Fas ligand or the granzyme/perforin systems. The corticotropin-releasing hormone (CRH) is an important regulator for the body's stress response. It promotes proliferation and migration of various cancer cells through the CRH type 1 receptor under stress, and also inhibits NK or T cell activity. However, the relationship of CRH and NK cell migration to the target has not been confirmed. Herein, we study the effect of CRH on NK cell migration. Methods: We used the human NK cell line, NK-92MI, and tested the expression of CRH receptor type 1 on NK-92MI by RT-PCR. This was to examine the effect of CRH on tumor and NK cell migration, thus NK cells (NK-92MI) were incubated with or without CRH and then each CRH treated cell's migration ability compared to that of the CRH untreated group. Results: We confirmed that CRH receptor type 1 is expressed in NK-92MI. CRH can decrease NK cell migration in a time-/dose-dependent manner. Conclusion: These data suggest CRH can inhibit NK cell migration to target cells.
Kim, Kwang-Hyuk;Kim, So-Hee;Rhee, Sook-Hee;Park, Kun-Young
Preventive Nutrition and Food Science
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v.3
no.3
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pp.282-286
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1998
To determine the immune effect of kimchi extracts in mice, 0.5mg/day of the extracts from kimchis, which were prepared with conventionally (general kimchi)and organically(organic kimchi) cultivated ingredients, were treated orally to male BALB/c mice. Following 1, 3 and 5 weeks of treatment , the Interleukin-2(IL-2) production in the presence (con-A-stimulated )or the absence(spontaneous)of con A 95 $\mu\textrm{g}$/ml) and the natural killer cell (NK) activity of the splenocytes were measured. The IL-2 production in most of treatments with methanol extract from general kimchi were significantly higher than those of control(p<0.05).And at the 3 weeks of treatment, the spontaneous or con A-stimulated IL-2 productions from splenocytes of mice treated with it increased more than those of control group, by 2.8 and 2.2 times, respectively. However, the longer the treatment with methanol extracts from organic kimchi showed the higher the enhancing effect on the IL-2 production. The spontaneous or con A-stimulatdIL-2 productions form splenocytes of mice treated with dicholoromethyane fraction from general kimchi also increased at 5 weeks of treatment compared to those of control group, by 2.7 and 2.5 times, respectively. The natural killer cell activity of splenocytes from mice treated with methano lextracts from general kimchi for 1 ~5 weeks significantly higher than that of control goup (p<0.01). The effect of methano extracts from general kimchi was the highest at 3 weeks of treatment, as same as in the IL-2 production. The enhancing effect of methano extracts from organic kimchi on the NK cell activity was the highest at 5 weeks of treatment . The NK cell activity of splenocytes from mice treated with dichloromethane fraction from general kimchi for 5 weeks was significantly higher than those in control and 3 weeks of treatment. These results showed that the effects of kimchi extracts on the IL-2 production and the NK cell activity in mice were profound in long term of treatment (3 and 5 weeks than 1 week) . We suggest that kimchi extracts might have an immune effect in part due to its enhancing action on the IL-2 production and the NK cell activity.
Effects of the butanl fraction of Astragali Radix (BFAR) on the cellular and nonspecific immune responses were investigated in ICR mice. Mice were divided into 4 groups and BFAR at doses of 5, 25 and 125 mg/kg u ere administered orally to mice daily for 3 weeks, and the normal animals were given vehicle. The results of this study are summarized as follows; the relative weight of thymus was greatly increased by BFAR treatment, compared with that in mormal mice. However, the body weight gain was not affected. Delayed-type hypersensitivity (DTH) reaction to sheep red blood cells (SRBC) for cellular immunity was significantly enhanced by BFAR treatment, compared with those in normal mice. In these mice, BFAR also dose-dependently increased activities of phagocyte and natural killer (NK) cells as well as the number of leukocyte resulted from nonspecific immunity Thus, these results demonstrate that BFAF treatment results in a significant increase in both cellular and nonspecific immune responses to antigen in concentrations that enhance humoral immune function.
Objectives : The purpose of this experiment is comparing the difference on natural killer cell activity through Korean red ginseng and Chinese red ginseng by $^{51}Cr$ release assay. Methods : Thirty rats were equally divided into a Korean red ginseng group, a Chinese red ginseng group and a control group. Korean and Chinese red ginseng were administrated to the rats at 200mg daily for a weak, while 0.9% normal saline was given to the control. Percent specific lysis (PSL) and lytic units (LU) were calculated from spleen cells by $^{51}Cr$ release assay. Results : Percent specific lysis of the Korean red ginseng group was significantly higher than that of the control in the ratio of 100:1, effector cell:target cell (p<0.05). Percent specific lysis of Korean red ginseng group was also significantly higher than that of the Chinese red ginseng group in the ratio of 25:1, effector cell:target cell (p<0.05). Chinese red ginseng showed no effect on NK cell activity. Conclusions : These findings suggest that Korean red ginseng improves immunologic function and shows superior effects than Chinese red ginseng.
Immune and metabolic systems are important factors in maintaining homeostasis. Immune response and metabolic regulation are highly associated, so, when the normal metabolism is disturbed, the immune response changed followed the metabolic diseases occur. Likewise, obesity is highly related to immune response. Obesity, which is caused by an imbalance in energy metabolism, is associated with metabolic diseases, such as insulin resistance, type 2 diabetes, fatty liver diseases, atherosclerosis and hypertension. As known, obesity is characterized in chronic low-grade inflammation. In obesity, the microenvironment of immune cells became inflammatory by the unique activation phenotypes of immune cells such as macrophage, natural killer cell, T cell. Also, the immune cells interact each other in cellular or cytokine mechanisms, which intensify the obesity-induced inflammatory response. This phenomenon suggests the possibility of regulating the activation of immune cells as a pharmacological therapeutic strategy for obesity in addition to the common pharmacological treatment of obesity which is aimed at inhibiting enzymes such as pancreatic lipase and α-amylase or inhibiting differentiation of preadipocytes. In this review, we summarize the activation phenotypes of macrophage, natural killer cell and T cell, and their aspects in obesity. We also summarize the pharmacological substances that alleviates obesity by regulating the activation of immune cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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