• 한국생물정보학회:학술대회논문집
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• 한국생물정보시스템생물학회 2001년도 제2회 생물정보학 국제심포지엄
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• pp.139-149
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• 2001

Since 1990, the National Cancer Institute(NCI) has screened more than 60.000 compounds against a panel of 60 human cancer cell lines. The 50-percent growth-inhibitory concentration (GI$_{50}$) values encode unexpectedly rich, detailed information on mechanisms of drug action and drug resistance. Each compound's pattern is like a fingerprint, essentially unique among the many billions of distinguishable possibilities. These activity patterns are being used in conjunction with molecular structural features of the tested agents to explore the NCI's database of more than 460, 000 compounds, and they are providing insight into potential target molecules and modulators of activity in the 60 cell lines. For example, the information is being used to search for candidate anticancer drugs that are not dependent on intact p53 suppressor gene function for their activity. It remains to be seen how effective this information-intensive strategy will be at generating new clinically active agents.s.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제70권3호
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• pp.206-217
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• 2011

Background: Transcription factor FOXP3 characterizes the thymically derived regulatory T cells. FOXP3 is expressed by cancer cell itself and FOXP3 expression was induced by TGF-${\beta}$ treatment in pancreatic cancer cell line. However, the expression of FOXP3 expression is not well known in patients with lung cancer. This study was conducted to investigate the expression of FOXP3 in patients with lung cancer and to investigate the regulation of FOXP3 expression by the treatment of TGF-${\beta}$ and DNA methyltransferase inhibitor in lung cancer cell lines. Methods: FOXP3 expression in the tissue of patients with resected non-small cell lung cancer (NSCLC) was evaluated by immunohistochemistry. The regulation of FOXP3 expression was investigated by Western blot and RT-PCR after lung cancer cell lines were stimulated with TGF-${\beta}1$ and TGF-${\beta}2$. The regulation of FOXP3 expression was also investigated by RT-PCR and flow cytometry after lung cancer cell lines were treated with DNA methyltransferase inhibitor (5-AZA-dC). Results: FOXP3 expression was confirmed in 27% of patients with NSCLC. In NCI-H460 cell line, TGF-${\beta}2$ decreased FOXP3 mRNA and protein expressions. In A549 cell line, both TGF-${\beta}1$ and TGF-${\beta}2$ decreased FOXP3 mRNA and protein expressions. 5-AZA-dC increased FOXP3 mRNA expression in NCI-H460 and A549 cell lines. Moreover, 5-AZA-dC increased intracellular FOXP3 protein expression in A549 cell lines. Conclusion: It was shown that FOXP3 is expressed by cancer cell itself in patients with NSCLC. Treatment of TGF-${\beta}2$ and DNA methyltransferase inhibitor seems to be associated with the regulation of FOXP3 expression in lung cancer cell lines.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제13권4호
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• pp.220-226
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• 2005

The present study was performed to evaluate combination effect of 7$\beta$-hydroxycholesterol (7$\beta$-OHC) and $\gamma$-radiation in NCI-H460 human lung cancer cells. 7$\beta$-OHC in combination with $\gamma$-irradiation has an enhanced effect in decreasing clonogenic survival and increasing cellular DNA damage. Pretreatment of cells with 7$\beta$-OHC enhanced radiation-induced apoptosis. Apoptosis of the cells by combined treatment of 7$\beta$-OHC and $\gamma$-irradiation was associated with reactive oxygen species generation and loss of mitochondrial membrane potential, resulting in the activation of caspase 9 and caspase 3. The combined treatment also resulted in an increased G1 cell cycle distribution. These results indicate that 7$\beta$-OHC shows the additive effect of radiation sensitivity in human lung carcinoma cells in vitro.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권6호
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• pp.638-645
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• 2004

연구배경 : Uteroglobin은 정상 폐상피세포에서 발현되는 단백질로 비소세포암 조직이나 세포주에서는 발현이 저하되어있다. 항염증작용을 하며 암세포에 과발현 시키면 암의 형질이 소실됨이 밝혀지고 있다. 역시 염증작용과 관련이 있는 cPLA2와 COX-2도 암과의 관련성이 밝혀지고 있고, 암억제나 MMP의 억제 등의 공통점을 가지고 있으나 이들의 관련성에 대해서는 밝혀진 바가 없다. 또한, COX-2의 암과의 관련성을 설명하는 기전으로 ERK 활성화의 관련 가능성이 있으나, uteroglobin과 ERK의 관련성도 아직 밝혀지지 않고 있다. 비소세포폐암 세포주에 uteroglobin을 과발현시킨 후, cPLA2와 COX-2의 발현, 그리고 MMP-2, MMP-9, ERK의 활성화가 어떻게 변화하는지에 대해 실험하였다. 방 법 : 폐선암세포주인 A549와 NCI-H460 세포주에 adenovirus-uteroglobin, adenovirus-null을 각각 20,100,200 moi로 transduction 시킨 뒤, 48시간 배양한 후에 단백질을 추출하였다. Uteroglobin의 발현을 확인한 후, cPLA2, COX-2, pERK, total ERK에 대해 Western blot을 시행하였고, 배양액으로 zymography를 시행하였다. 결 과 : A549 세포주와 NCI-H460 세포주에서 uteroglobin의 발현을 확인한 세포주에서 cPLA2와 COX-2의 발현이 감소함을 Western blot으로 확인하였고, pERK가 증가함을 Western blot으로 보았고, ERK의 활성화가 증가함을 확인하였다. MMP-9은 활성이 저하되었고, MMP-2는 변화가 없었다. MEK inhibitor인 U0126을 이용하여 ERK의 활성화를 저해시킨 후, uteroglobin의 발현에는 영향이 없었고, MMP-9의 활성저하효과가 소실되었다. 결 론 : 폐암세포주에서 uteroglobin의 항암작용기전에 cPLA2 와 COX-2의 발현의 감소와 ERK의 활성화가 기여할 것으로 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제25권4호
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• pp.227-232
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• 2007

목적: 세포 주기 억제제인 flavopirldol이 후두암과 폐암 세포주에서 방사선으로 인한 아포토시스에 미치는 영향을 알아보고 세포 내 아포토시스 조절 물질들의 발현에 어떤 변화를 가져오는지 알아본다. 대상 및 방법: 사람 후두암 세포주인 AMC-HN3와 폐암 세포주인 NCI-H460을 배양하여 1) 아무 처치도 하지 않은 군, 2) 방사선 조사만 한 군, 3) flavopiridol 약물 처치만 한 군, 4) 방사선과 flavopriodol 동시 병합 치료를 한 군으로 나누어 비교하였다. 방사선 조사시 4 MV 선형가속기의 X-ray를 10 Gy 조사하였고 flavopiridol은 세포 배양액에 100 nM 농도로 희석하여 24시간 동안 투여했다. 치료를 시작한 시점으로부터 24시간 후에 네 군의 아포토시스율을 비교하였다. 아포토시스율은 유세포 분석기를 이용하여 sub-G1 세포의 분율로 구했다. 또한 네 군에서 cleaved caspase-3, cleaved PARP (poly(ADP-ribose) polymerase), p53, p21, cyclin D1, phosphorylated Akt (protein kinase B) 발현 양상을 비교하기 위해 면역단백분석을 시행하였다. 결 과: 방사선 단독 처치 또는 flavoplridol 단독 처치한 군에 비해 방사선과 flavopiridol을 동시 병합 치료한 군에서 아포토시스율이 증가하는 것을 두 가지 암세포주 모두에서 확인할 수 있었다. 면역단백분석에서도 cleaved caspase-3, cleaved PARP 발현이 동시 병합 치료 군에서 높게 나타나는 것을 관찰할 수 있었다. 또한 두 세포주 모두에서 flavopiridol에 의해 cyclin D1 발현이 감소되는 것을 확인하였으나 flavopiridol이 p53, p21 발현에 미치는 영향은 세포주에 따라 다르게 나타났으며 Akt 발현은 두 세포주 모두에서 flavopiridol 투여에 의한 변화가 없었다. 결 론: 본 실험을 통해 사람 후두암 및 폐 암 세포주에서 flavoplridol이 방사선에 의한 아포토시스를 증가시킴으로써 방사선 치료 효과를 증진시킬 수 있음을 확인하였다. Flavopiridol이 p53, p21 발현에 미치는 영향은 세포주에 따라 다른 것으로 나타났으며 phosphorylated Akt 발현은 영향을 주지 않는 것으로 나타났다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제51권2호
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• pp.122-134
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• 2001

연구배경 : 종양 세포들이 항암제에 대하여 저항을 나타내는 기전인 'apoptosis에 대한 저항'에 NF-${\kappa}B$의 활성이 중요한 역할을 하리라 생각되고 있다. 즉, NF-${\kappa}B$가 종양세포의 apoptosis를 억제하는 작용을 일으킴으로써 종양 세포의 생존에 유리하게 작용하고 있음이 제시되 고 있다. 방 법 : 본 연구에서는 비소세포폐암에 대한 항암 치료의 내성에 대하여 외부 자극으로 분해되지 않는 $I{\kappa}B{\alpha}$-SR의 삽입으로 NF-${\kappa}B$의 활성을 억제시키고 이로 인해 항암제에 대한 폐암세포주의 감수성이 증가하는지 여부를 밝혀 보고자 하였다. 결 과 : 비소세포폐암 세포주로 NCI H157, NCI H460 세포주를 이용하였고, Ad-$I{\kappa}B{\alpha}$-SR를 transduction 한 후 cisplatin을 처치한 군에서 NF-${\kappa}B$의 핵 내로의 이동이 억제되었으며 대조군과 비교시 $IC_{50}$이 2-3배 정도 유의하게 낮아짐을 관찰하였다. 또한 paclitaxel의 경우에도 Ad-$I{\kappa}B{\alpha}$-SR로 감염된 폐암세포주는 대조군과 비교시 IC50이 2배 정도 유의하게 낮아짐을 관찰하였다. 이러한 항암제에 대한 감수성의 증가의 기전으로 cisplatin의 경우는 $I{\kappa}B{\alpha}$-SR의 이입이 NF-${\kappa}B$의 활성을 억제 함으로 인한 apoptosis의 증대 때문인 것으로보인다. 결 론 : 폐암세포주에서 Ad-$I{\kappa}B{\alpha}$-SR transduction은 Clsplatin, paclitaxel에 대한 폐암세포주의 감수성을 증가시킴으로 앞으로 폐암을 치료하는데 있어 새로운 치료 방법이 될 수 있을 것으로 보인다.

• Food Science and Biotechnology
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• 제18권3호
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• pp.818-821
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• 2009

Total phenol, total flavonoid, reducing powder, electron donating activity, ascorbic acid equivalent antioxidant capacity, antimicrobial and antiproliferative activities of olive leaf extracts were investigated. The contents of total phenol and flavonoid were 257.48 and 92.33 mg in 100 g of olive leaf extract, respectively. The reducing power of the olive leaf extract increased with concentration increasing. Electron donating activity was high in 100 ${\mu}g/mL$ treated olive leaf extract as 95.20%. The ascorbic acid equivalent antioxidant capacity of the olive leaf extract was 68.93 mg/g olive leaf extract. The olive leaf extracts showed relatively high antimicrobial activity against Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, and Pseudomonas aeruginosa. All of the cancer cell lines including MKN45, HCT116, NCI-H460, and MCF7 have 70-81% as effective growth inhibition.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제26권4호
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• pp.113-115
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• 2006

Ecklonia cava is a brown alga(Laminariaceae) that is abundant in the subtidal regions of Jeju island in Korea. Phlorotannins were identified to be responsible for the biological activities in Ecklonia species. In the present study, triphlorethol-A, a phlorotannin, was isolated from Ecklonia cava and its anticancer properties were investigated. Triphlorethol-A was investigated whether it may show cytotoxicity effects against U937, HeLa, NCI-H460 and MCF-7 cancer cells by MTT test. As a result, triphlorethol-A did not show cytotoxic effects against tested four cell lines.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제29권7호
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• pp.1303-1310
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• 2008

Inhibitors of farnesyltransferase (FT), a key enzyme in the post-translational modifications of Ras proteins, have been extensively studied as novel anticancer agents in the preclinical stages, some of which are currently in clinical development. Previously, it has been reported that a novel FT inhibitor LB42907 inhibits Ras farnesylation in the nanomolar range in vitro. The aim of this study was to assess the antitumor efficacy of LB42907 in vitro and in vivo. Anchorage-independent growth of various human tumor cell lines was potently inhibited by treatment with LB42907, comparable to other FT inhibitors in clinical development. In the nude mouse, oral administration of LB42907 demonstrated potent antitumor activity in several human tumor xenograft models including bladder, lung and pancreas origin. Interestingly, significant tumor regression in EJ (bladder) and A549 (lung) xenografts was induced by LB42907 treatment. The effectiveness of LB42907 was also investigated in simultaneous combination with paclitaxel, vincristine, cisplatin or gemcitabine against NCI-H460, A549, and HCT116 cells in vitro using median-effect analysis. LB42907 markedly synergized with most anticancer drugs tested in this study in NCI-H460 cell. In contrast, LB42907 displayed antagonism or partial synergism with these drugs in A549 and HCT116 cells, depending on the class of combined drugs and/ or the level of cytotoxicity. Our results demonstrate that LB42907 is an effective antitumor agent in vitro and in vivo and combination of LB42907 with other chemotherapeutic drugs results in synergistic or antagonistic effects mainly in a cell line-dependent manner. Further preclinical study is warranted.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권3호
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• pp.325-330
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• 2010

한국산 벼 6종(일품벼, 백진주벼, 설갱벼, 고아미2호, 거대배아벼 및 흑광벼)의 발아 및 무발아 에탄올 추출물에 대한 암세포주 증식 억제효과를 위암세포주(MKN45), 대장암세포(HCT116) 및 폐암세포(NCI-H460)에 대하여 살펴 본 결과 일부 품종의 경우 발아 후에 1 mg/mL 농도에서 암세포증식 억제효과가 증가하였다. 대장암세포주에 대한 성장억제 효과가 가장 좋았던 품종은 흑광벼로 발아 에탄올 추출물 18.89%의 생존율을 보였으며, 폐암세포주에 대해서는 일품, 고아미2호, 백진주 및 설갱벼 발아 에탄올 추출물은 5~10%의 생존율을 보였다. 위암세포에 대해서는 일품, 고아미2호, 백진주 및 설갱벼에 대하여 5~10%의 생존율을 보여 대조군에 비해 암세포주 증식 억제효과가 있는 것으로 나타났다. 본 연구결과 벼를 발아시킬 경우 항암활성이 증가함을 알 수 있었으며, 발아 후 벼의 성분분석 및 추후 항암실험의 다양한 지표를 활용하여 항암활성을 입증하는 연구가 수행되어야 할 것으로 판단된다.