Mood disorder is a common psychiatric illness with a high lifetime prevalence in the general population. Many prescribed antidepressants modulate monoamine neurotransmitters including serotonin, norepinephrine and dopamine. There has been greater focus on the major excitatory neurotransmitter in the human brain, glutamate, in the pathophysiology and treatment of major depressive disorder (MDD). Recently, ketamine, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, has received attention and has been investigated for clinical trials and neurobiological studies. In this article, we will review the clinical evidence for glutamatergic dysfunction in MDD, the progress with ketamine as a rapidly acting antidepressant, and other N-methyl-D-aspartate receptor antagonist for treatment-resistant depression.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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v.30
no.3
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pp.127-131
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2019
Many neurologic disorders manifest as psychiatric symptoms. Anti-N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor encephalitis is an autoimmune disease of the brain characterized by numerous neurological and psychiatric features. Despite being rare, its prevalence is rapidly increasing and early management is critical in ensuring successful and sustainable recovery. Therefore, the illness should be considered as a differential diagnosis when clinically assessing patients. This report presents a case of a female child who was hospitalized for acute psychiatric manifestations, which was later confirmed as anti-NMDA receptor encephalitis. She recovered relatively successfully after combined neurological and psychiatric treatment. This report provides information on the clinical course of early onset anti-NMDA receptor encephalitis, including treatment strategy and prognosis.
Objective : The role of high frequency 120 Hz electroacupuncture(EA) in carrageenan-induced pain was studied by examining the alnalgesic effects, and prostaglandin $E_2(PGE_2)$ levels measurement and spinal N-methyl-D-aspartate(NMDA) receptor expression. Inflammation was induced by an intraplantar injection of 1% carrageenan into the right hind paw. Method : Bilateral EA stimulation with 120 Hz were delivered at those acupoints corresponding to Zusanli and Sanyinjiao in man via the needles for a total of 30 min duration in carrageenan-injected rats. Results : EA stimulation showed significant analgesic effects as measured by analgesy-meter at all time points tested compared with controls. Three hours after carrageenan injection, PGE2 levels were measured by commercial kit. EA significantly inhibited PGE2 production in the right paw. The number of NR1 and NR2A, NMDA receptor, immunoreactive neurons was significantly increased in the superficial dorsal horn(laminae I-II) and nucleus proprius(laminae III-IV) of ipsilateral spinal cord at L4-5. But the number of carrageenan-induced NR1 and NR2A immunoreactive neuron, especially NR1 immunoreaction in the superficial dorsal horn, was reduced by 120 Hz EA stimulation. Conclusions : These results indicate that NMDA receptors may mediate transmission of nociceptive information originating in tissue inflammation of hind paw and high frequency 120 Hz EA stimulation have an alleviating action against local inflammatory pain.
Kim, Young-Sup;Kim, Jeoung-Seob;Kim, Seong-Kie;Heor, Jung-Hee;Lee, Byung-Eui;Ryu, Shi-Yong
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.32
no.3
s.126
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pp.212-218
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2001
The water extracts of 82 Korean medicinal herbs were prepared and were examined for the binding affinity on the glycine binding site of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor prepared by the synaptic membranes from the forebrains of male Sprague-Dawley rats. Among the tested, the extracts of Dioscoreae Rhizoma, Hoveniae Semen cum Fructus, Astragali Radix, Armeniacae Semen, Huttuynia cordata Herba, Acanthopanacis Cortex, Aurantii nobilis Pericarpium, Phellinus linteus, Amomi Fructus, Artemisiae capillaris Herba, Polyporus, Agastachis Herba and of Galli Stomachichum Corium were found to exhibit significant competitions with $[^3H]-MDL$ 105,519 for the glycine specific binding site of NMDA receptor in a dose dependent manner, respectively.
Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis is a severe autoimmune paraneoplastic syndrome associated with ovarian teratomas. Most patients develop neurologic symptoms, including psychosis, memory deficits, seizures, or abnormal movements, and experience abdominal pain related to ovarian neoplasm. We present a case report of three patients diagnosed with anti-NMDAR encephalitis accompanied by ovarian teratomas at Ajou University Hospital in Korea. The patients demonstrated a different clinical course of the disease. However, upon diagnosis, all patients underwent surgical removal of the ovarian teratoma followed by intensive immunotherapy. The symptoms progressively improved following treatment. This is a case report of a rare autoimmune anti-NMDAR encephalitis associated with ovarian neoplasms, including immature teratoma.
The present study was undertaken to characterize homocysteic acid (HCA)-and cysteic acid (CA)-mediated formation of inositol phosphates (InsP) in primary culture of rat cerebellar granule cells. HCA and CA stimulated InsP formation in a dose-dependent manner, which was prevented by the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist D,L-2-amino-5-phosphopentanoic acid (APV). CA-, but not HCA-, mediated InsP formation was in part prevented by the metabotropic glutamate receptor antagonist ?${\alpha}$-methyl-4-carboxyphenylglycine ($({\pm})$-MCPG). Both HCA- and CA-mediated increases in intracellular calcium concentration were completely blocked by APV, but were not altered by $({\pm})$-MCPG. CA-mediated InsP formation was in part prevented by removal of endogenous glutamate. In contrast, the glutamate transport blocker L-aspartic acid-${\beta}$-hydroxamate synergistically increased CA responses. These data indicate that in cerebellar granule cells HCA mediates InsP formation wholly by activating NMDA receptor. In contrast, CA stimulates InsP formation by activating both NMDA receptor and metabotropic glutamate receptor, and in part by releasing endogenous glutamate into extracellular milieu.
The use of magnesium sulphate has recently increased in anesthesiology and pain medicine. The roles of magnesium sulphate are as an analgesic adjuvant, a vasodilator, a calcium channel blocker and reducing the anesthetic requirement. These effect are primarily based on the regulation of calcium influx into the cell and antagonism of the N-methyl-D-aspartate receptor. We discuss here the clinical effects of magnesium sulphate on anesthesiology and pain medicine.
We investigated that water extract of Acanthopanax sessiliflorus roots rescued the N-methyl-D-aspartate (NMDA), agonist of glutamate receptor, -induced toxicity in rat organotypic hippocampal slice culture. When the cell death in NMDA only-treated hippocampal slices was set 100%, A. sessiliflorus decreased the cell death to 75.4, 51.6, 48.9, and 40.6% at 1, 10, 50, and $100\;{\mu}g/ml$ treatment, respectively. On the basis of these results, the water extract of A. sessiliflorus roots may be a preventive agent against NMDA-induced cytotoxicity.
We carried out immunoblot analyses to study expression and subcellular distribution of the N-methyl-D-aspartate receptor(NR) subunits in salmon (Chum Salmon, Oncorhynchus keta). We prepared subcellular fractions such as brain homogenates, synaptosomes, and postsynaptic density (PSD) from salmon brains, and analyzed protein compositions by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). In a Coomassie-stained 6% SDS-gel, about 20 distinct major protein bands could be identified in the PSD fraction. Immunoblot analyses using antibodies against rat NR subunit 2A and 2B antigens (NR2A and NR2B, respectively) showed weak but evident signals at the 180 kDa positions in the salmon PSD fractions. However, in contrast to rat NRs, the salmon NR2A and NR2B are not recognized by a phosphotyrosine-specific antibody suggesting that the salmon NRs are regulated differently from those of the rat by protein tyrosine kinases. Our results indicate that NR2A and NR2B subunits are expressed in the salmon PSD fraction but not regulated by tyrosine phosphorylation.
Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis is a common autoimmune encephalitis that is noted to be a severe but treatable disease entity. Patients with anti-NMDAR encephalitis often develop psychotic symptoms, including delusions, hallucinations, and paranoia, as well as memory impairment and persistent loss of attention. However, MRI findings in such patients show no abnormalities in most cases. Although typical brain abnormality features, known as T2 hyperintensities, involve the brain parenchyma and contrast enhancement at the cerebral cortex or overlying meninges, isolated leptomeningeal enhancement has been rarely reported in anti-NMDAR encephalitis. Herein, we report a patient with anti-NMDAR encephalitis who presented with isolated leptomeningeal enhancement, additionally showing the diagnostic value of contrast-enhanced fluid-attenuated inversion recovery imaging.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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