• Journal of Chest Surgery
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• 제20권4호
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• pp.643-654
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• 1987

The effect of prostacyclin[PGI, ] on myocardial preservation during global ischemia was studied in the isolating working rabbit heart model. Forty hearts underwent a 15 minute period of retrograde nonworking perfusion with Krebs-Henseleit buffer solution [37*C] and were switched over to the working mode for 15 minutes. After baseline measurement of heart rate, peak aortic pressure, aortic flow, and coronary flow, all hearts were subjected to 60 minutes of ischemic arrest at 10*C induced with St. Thomas Hospital cardioplegic solution: Group I had single dose cardioplegia, Croup II double dose, Croup III oxygenated double dose, and Group IV single dose with PCI, infusion [10ng/min./gm heart weight]. Hearts were then revived with 15 minute period of nonworking reperfusion at normothermia, followed by 30 minutes of working perfusion. Repeat measurements of cardiac function were obtained and expressed as a percent of the preischemic baseline values. Oxygen content of arterial perfusate and coronary effluent was measured by designed time interval. Leakage of creatine kinase was determined during post-ischemic reperfusion period. Finally wet hearts were weighed and placed in 120*C oven for 36 hours for measurement of dry weight. In the PGI, treated group [IV], heart rate increased consistently throughout the period of reperfusion from 100*5.0% [p<0.001] to 107*6.2% [p<0.001]. The percent recovery of aortic flow showed 95*5.7% [p<0.001] at the first 3 minute and full recovery through the subsequent time. Coronary flow was augmented significantly in the 3 minute [96*6.2%, p<0.001] and then sustained above baseline values. Among the Croup I, II, and III, all hemodynamic values were significantly below preischemic levels. PGI2 relatively increased oxygen delivery [1.22*0.19ml/min, p<0.001] and myocardial oxygen consumption [0.90*0.13ml/min, p<0.001] during reperfusion period. Leakage of creatine kinase in the PGI2 group was 9.3*1.58IU/15min [p<0.001]. This was significantly lower than Group I [33.0*2.68 IU/15min]. The water content of PCI2 treated hearts [81*0.9%, p<0.001] was also lower than the other groups.

• Journal of Chest Surgery
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• 제37권2호
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• pp.119-130
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• 2004

개심술 후 나타나는 심기능 저하는 수술 중 허혈로 인하여 생긴 심근손상에 의한 것으로 심근 허혈 상태가 반복되는 경우에 허혈 상태에 의한 심근기능의 손상이 축적되지 않고 오히려 먼저 온허혈 상태에 의하여 심근세포가 일종의 조건화 상태가 되어 허혈에 견디는 힘이 증가하여 장시간의 허혈이 오는 경우에 허혈에 의한 심근손상을 줄일 수 있다고 하여 이를 허혈성 전조건화라고 하는데, 허혈성 전조건화의 효과는 심근손상을 감소시키고, 재관류 시 심근회복에 좋은 영향을 미치며, 부정맥의 빈도를 감소시킨다고 하였다. 이러한 허혈성 전조건화를 본원에서 사용하는 중외1호 심정지액을 흰쥐의 적출 심장에 이용하여 심근보호 효과를 알아보고자 본 연구를 실시하였다. 대상 및 방법: 실험동물은 Sprague-Dawley계 수컷 흰쥐를 사용하였으며, 케뉼라를 삽관한 후 modified isolated working heart model에 부착 고정하였다. 관류과정은 비작업성 순환과 작업성 관류로 나누어 실시하였으며, 작업성 관류를 20분간 실시하고 이 때 심박동수, 대동맥압, 대동맥관류량, 관관류량을 측정기록 하였다. 대조군은 적출심장을 작업성 순환 20분 후 대동맥 차단과 동시에 심정지액을 주입하여 60분간 보존 후 재관류를 실시하여 회복시킨 군이며, 비교군은 허혈성 전조건화로 관류액 자체를 저산소증으로 만들어 허혈을 유발시킨 후 심정지액을 주입하여 60분간 보존시킨 군(제I군), 작업성 관류 20분 후 대동맥 차단을 실시하여 허혈을 유발시킨 후 재관류 없이 심근보호액을 45초(제II-1), 1분(제II-2군), 3분(제II-3군) 주입한 군과, 작업성 관류 20분 후 45초(제III-1군), 1분(제III-2군) 및 3분(제III-3군)간 대동맥 차단을 실시한 후 2분간 재관류를 실시하여 심장을 회복시킨 후 다시 동일 방법으로 2회 실시 후 심근보호액을 주입한 군으로 나누었으며, 모든 군에서 60분간 보존시킨 후 재관류를 실시하여 회복정도를 혈역학적 성적만을 측정 비교하였다. 결과: 자연 심박동 출현시간은 대조군에 비해 제I군, 제II-3군, 제III-2군 및 제III-3군에서 매우 늦은 출현시간을 보였고(p<0.01), 제II-1군과 제III-1군에서도 늦은 출현은 보였지만 통계적 유의성은 없었다(p=NS). 심박동수의 비교에서는 대조군에 비해 제III-1군이 가장 좋은 회복을 보였고(p<0.05), 비교군 간의 비교에서도 제III-1군이 제II-1군보다 좋은 회복을 보였다(p<0.05). 대동맥 수축기압에서도 제III-1군(p<0.05)에서 좋은 회복을 보였고, 대동맥 차단 군간에서도 제III-1군이 제II-1군에 비해 가장 좋은 회복을 보였다(1<0.01). 심박출량에서는 대조군에 비해 제III-1군이 좋은 회복률을 보였고(p<0.05), 비교군 간에서는 제III-1군이 제II-1군보다 좋은 회복을 보였으나 통계적 유의성은 없었지만(p=NS), 제III-2군이 제II-2군에 비해 좋은 회복을 보였다(p<0.05). 심부종의 평가에서는 대조군에 비해 제I군(p<0.01)과 제II-3군(p<0.05)에서 심부종이 심한 것을 알 수 있었다. 결론: 적출 심장만으로는 다른 장기의 영향을 배제한 경우에 심근보호액 자체보다 허혈 전조건화를 부여한 심근보호액 군에서 허혈 전조건화 시 심박동의 이상 징후가 출현하기 직전까지 짧은 시간 동안 허혈을 실시한 후 재관류시킨 뒤 심정지액을 주입하여 심장을 보호하는 것이 심기능 회복에 효과가 있는 것으로 생각되며, 앞으로도 계속적인 연구가 필요할 것이다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제18권1호
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• pp.46-53
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• 1985

A single aortic valve replacement using the lonescu-Shiley bovine pericardial xenograft valve was performed in 66 consecutive patients during the period from February, 1979 to June, 1984. They were 49 males and 17 females with ages ranging from 9 to 61 [mean, 31.113.1] years, and 9 of them were children younger than 15 years of age. Twenty-seven patients [40.9%] required the combined operative procedures to either other valvular lesions or congenital defects. There were 9 early deaths within 30 days of surgery [operative mortality rate, 13.6%] and 2 late deaths thereafter [late mortality rate, 3.0%; or 1.75%/patient-year]. The 57 early survivors were followed for a total duration of 114.2 patient-years [mean, 24.016.0 months]. Four patients experienced thromboembolic complication with no death [3.50%/patient-year]; one died from intracranial bleeding related to anticoagulation [0.88%/patient-year]; one recovered from prosthetic valve endocarditis [0.88%/patient-year]; and four developed aortic regurgitant murmur with none or minimal cardiac symptoms and they were classified into cases of tissue valve failure [3.50%/patient-year]. The actuarial survival rate was 82.34.7% at 6 years, and the actuarial probabilities of freedom from thromboembolism and valve failure were 93.33.9% and 89.15.8% at postoperative 6 years respectively Symptomatic improvement was excellent in most late survivors at the follow-up end with the mean of NYHA Classes of 1.040.19 while the one was 2.290.67 at the time of operation. Excluding the higher operative mortality rates, these clinical results are fully comparable with the ones of reports from the major institutions using the porcine aortic or the bovine pericardial tissue valves and warrants the continued use of the xenograft valve in the aortic position. The importance of more detailed preoperative evaluation of the myocardial function and the need of improved myocardial preservation during surgery for the improved early clinical results were discussed.

• Journal of Ginseng Research
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• 제37권3호
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• pp.283-292
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• 2013

Ginsenosides are divided into two groups based on the types of the panaxadiol group (e.g., ginsenoside-Rb1 and -Rc) and the panaxatriol group (e.g., ginsenoside-Rg1 and -Re). Among them, ginsenoside-Re (G-Re) is one of the compounds with the highest content in Panax ginseng and is responsible for pharmacological effects. However, it is not yet well reported if G-Re increases the hemodynamics functions on ischemia (30 min)/reperfusion (120 min) (I/R) induction. Therefore, in the present study, we investigated whether treatment of G-Re facilitated the recovery of hemodynamic parameters (heart rate, perfusion pressure, aortic flow, coronary flow, and cardiac output) and left ventricular developed pressure (${\pm}dp/dt_{max}$). This research is designed to study the effects of G-Re by studying electrocardiographic changes such as QRS interval, QT interval and R-R interval, and inflammatory marker such as tissue necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) in heart tissue in I/R-induced heart. From the results, I/R induction gave a significant increase in QRS interval, QT interval and R-R interval, but showed decrease in all hemodynamic parameters. I/R induction resulted in increased TNF-${\alpha}$ level. Treatment of G-Re at 30 and $100{\mu}M$ doses before I/R induction significantly prevented the decrease in hemodynamic parameters, ameliorated the electrocardiographic abnormality, and inhibited TNF-${\alpha}$ level. In this study, G-Re at $100{\mu}M$ dose exerted more beneficial effects on cardiac function and preservation of myocardium in I/R injury than $30{\mu}M$. Collectively, these results indicate that G-Re has distinct cardioprotectective effects in I/R induced rat heart.

• Journal of Chest Surgery
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• 제17권4호
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• pp.557-564
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• 1984

Of the valve replacement patients operated between 1983 and June, 1984, 75 patients need more than 60 minutes of aortic cross-clamping time. 42 patients performed single valve replacement [35 MVR, 7 AVR with or without TAP] and remainder needs double valve replacement with or without TAP. The average aortic clamping time was 95.1 minutes. They need 30 minutes more extra-corporeal circulation time than aortic clamping time. The patients were divided into two groups by usage of cardioplegic solution. Group I [n=31] with Bretschneider solution and group II with potassium cardioplegic solution [M.G.H. modification] were analyzed by extra-corporeal circulation data,/CG and Echocardiography findings, and clinical data. There was no difference between two groups in Bivon addition amounts [cc/kg] and E.F. and S.F. by echocardiography, group I need 1 more electrocardioversion to convert sinus rhythm postoperatively. Also no difference could be found in patients whose preoperative C.I. was above 2.0 between two group. But significant postoperative decrease in E.F. was found in group I whose preoperative C.I. was below 2.0. Relatively longer ECC time was also needed in same group. Ischemic changes in ECG and low cardiac output syndrome was, however more prevalent in groupII. As a whole, the clinical data was satisfactory with both cardioplegic solution in clinical practice.

• Journal of Chest Surgery
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• 제29권8호
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• pp.807-815
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• 1996

허혈전처치(ischemic preconditioniiIE)의 허혈심장 보호효과와 그 기전을 규명하기 위한 일환으로 citric oxide(HO)가 허혈전처치의 심보호 효과에 미치는 영향을 검토하였다. 흰쥐 적출심장의 Langendorrr관류표본에서 실험적인 허할(30분)-재관류(30분) 손상을 유도하였고, 허혈전처치는 재관류손상 유도 전에 5분 허혈 - 5분 재관류를 3회 반복하여 시행하였다. 허혈심근 손상의 지표로 심수축기능 세질효소 유출 및 미세형태학적 변화를, 그리고 HO 합성 억제제인 L-HAME 를 투여하여 허혈전처치와 비전처치 허혈-재관류 심장들에서 손상의 정도를 비교하였다. 그 결과 허혈- 재관류 심장에서 심기능의 저하및 세포질 유출이 현저하게 증가하였고 전자현미경상의 미세구조에서도 세포내 소기관 및 myofibril의 파괴가 관찰되 어 심근손상이 심함을 알 수 있었다. 허 혈-재관류에 의한 심 장손상은 허혈전처치를 시행한 허혈-재관류 심장에서는 현격하게 감소돼 심회복률이 77%로 증가하였 고 세포질유출도 현저하게 감소되었으며 미세소견에서도 세포구조가 비교적 잘 보존되었다. 허혈전처 치에 의한 심보호 효과에 NO가 관여하는지를 관찰하기 위하여 NO합성 억제제인 L-NAME를 투여하 여 허혈전처치를 시행하였다. 결과 L-UAME투여로 허혈전처치에 의하여 회복된 심기능 및 LDH유출 감소에 아무런 영향을 주지 않았고 허혈전처치에 의하여 비교적 잘 보존된 미세구조 역시 영향을 받지 않았다. 이상의 결과들로부터 허혈전처치는 세포수준에서 허혈심근의 재관류손상을 방지하며, NO합성의 증가가 횐쥐 적출 심장에서 허혈전처치에 의한 허혈심장 보호효과에 크게 기여하지 않을 것으로 사료되었다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제16권1호
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• pp.65-74
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• 1983

Fifty cases of open heart surgery were done in the Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Busan National University Hospital during 16 months from July, 1981 to October, 1982. The clinical data were analyzed and summerized as follows. 1. There were 34 cases (68%) of congenital anomalies and 16 cases (32%) of acquired heart diseases. Among the congenital cases, 27 were acyanotic and 7 were cyanotic. All of the acquired heat diseases, 16 cases were valvular diseases and they had valvular replacement surgery. 2. The age distribution of the congenital anomalies ranged from 6 to 27 years with mean age of 14.2 years, and the acquired heart diseases from 18 to 44 years mean age of 27.5 years. The difference of sex distribution was no significance. 3. The clinical minifestations in acyanotic congenital anomalies were exertional dyspnea (81.5%), recurrent respiratory infection (55.6%) and palpitation (22.2%), and in cyanotic congenital anomalies were exertional dyspnea (100%), syncope(57.1%) and growth retardation(57.1%), and in acquired heart diseases were dyspnea(100%), edema (62.5%) and general weakness (62.5%) 4. During the cardiopulmonary bypass, mild to moderate core cooling was performed and added topical cooling for more accurate myocardial preservation. 5. Two kinds of cardioplegic solution used in our institute were Bretschneider solution for the first 7 cases and mixed Harmann's solution 1 L with glucose 5gm, potassium chloride 26 mEq and sodium bicarbonate 24 mEq, making 376 mosmol/L and pH 8.3 at $25^{\circ}C$, for the rest 43 cases. 6. Various kinds of postoperative complications occurred in 14 cases (28%) and showed overall mortality 12%. The mortality along with each disease was 7.4% in congenital acyanotic cases, 42.9% in congenital cyanotic cases and 6.3% in acquired valvular diseases. 7. Pre-and postoperative diagnostic incompatibility was seen in 6 cases (12%). 8. The artificial valves used in the replacement surgery were lonescu-Shiley bovine xenograft in 6 cases and Carpentier-Edwards porcine xenograft in 10 cases.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제28권5호
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• pp.482-489
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• 2020

G protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) has been considered as a potential target for the treatment of heart failure as it has been reported to be an important regulator of pathological cardiac hypertrophy. To discover novel scaffolds that selectively inhibit GRK5, we have identified a novel small molecule inhibitor of GRK5, KR-39038 [7-((3-((4-((3-aminopropyl)amino)butyl)amino)propyl)amino)-2-(2-chlorophenyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one]. KR-39038 exhibited potent inhibitory activity (IC₅₀ value=0.02 µM) against GRK5 and significantly inhibited angiotensin II-induced cellular hypertrophy and HDAC5 phosphorylation in neonatal cardiomyocytes. In the pressure overload-induced cardiac hypertrophy mouse model, the daily oral administration of KR-39038 (30 mg/kg) for 14 days showed a 43% reduction in the left ventricular weight. Besides, KR-39038 treatment (10 and 30 mg/kg/day, p.o.) showed significant preservation of cardiac function and attenuation of myocardial remodeling in a rat model of chronic heart failure following coronary artery ligation. These results suggest that potent GRK5 inhibitor could effectively attenuate both cardiac hypertrophy and dysfunction in experimental heart failure, and KR-39038 may be useful as an effective GRK5 inhibitor for pharmaceutical applications.

• Journal of Chest Surgery
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• 제38권2호
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• pp.101-109
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• 2005

배경: 심정지와 같은 위급상황에서 관상동맥의 혈류를 유지하는 것은 심장근육의 보존과 회복 및 환자의 생명을 보존하는 데 중요하다. 최근 들어 Extra-Corporeal Life Support System (ECLS)의 기계식 순환장치의 사용으로 심정지 환자의 생명을 보존하고자 하는 노력이 시도되고 있다 본 연구는 체외순환 모델에서 박동성 혈류와 비박동성 혈류가 관상동맥의 혈류량 및 심근에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 실험은 $25\~35Kg$의 돼지 14마리를 각각 7마리씩 두 군으로 나누어 진행하였다. 제 1군은 비박동성 혈류 펌프인 원심펌프를 사용하였고 제2군은 이중 박동형 펌프를 사용하였다. 체외순환은 우심방에서 상행대동맥으로 심폐바이패스를 하고, 9V의 전기 충격으로 심실세동을 만들었다. 체외순환은 2시간 동안 유지하였으며, 펌프량은 두 군 모두 2 L/min로 유지하였다. 초음파를 이용한 관상동맥 혈류 측정장치를 이용하여 좌전하행지의 관상동맥 관류량을 펌프 시작 전(기초치)과 시작 후 20분마다 측정하였다. 또한 관상 정맥동의 혈액을 펌프 시작 전(기초치)과 시작 후 1시간, 2시간에 채취하여 두 군간의 심근효소의 차이와 대사물질의 차이를 비교하였다. 각 관찰지표의 군간 비교는 STATISTICA 통계프로그램(Version 6.0)의 Mann-Whitney U test를 이용하였고 통계적 유의수준은 p값이 0.05 이하인 경우로 하였다. 결과: 관상동맥의 저항지수는 제 2군에서 낮게 나타났으며, 펌프 구동 후 40분, 80분, 100분, 120분에서 통계적으로 의미 있게 나타났다 (p<0.05). 관상동맥의 평균 혈류 속도는 제 2군에서 펌프 구동 후 20분부터 의미 있게 높게 유지되었다(p<0.05). 관상동맥의 혈류량도 제2군에서 높게 유지되었으며, 펌프 구동 후 40분, 60분, 100분, 120분에서 통계적으로 의미 있는 차이를 보였다(p<0.05). 그러나, 관상정맥동의 혈액학적 검사에서는 두 군간에 차이가 없었다. 결론: 박동성 혈류는 비박동성 혈류보다 좌전하행지 관상동맥의 저항지수를 낮추고, 관상동맥의 관류속도를 빠르게 하여, 관상동맥으로의 혈류량을 높게 유지하였다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제31권4호
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• pp.353-361
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• 1998

저온 요법은 심장수술중 심근 보호에 있어서 기본적인 요소로 널리 인식되어 왔다. 비록 저온 요법이 산소 요구량을 감소시켜 허혈성 심정지의 기간을 연장시키지만 저온 요법은 효소 기능과 에너지 생성, 세포 보존에 해를 끼치는 등의 단점을 나타낸다. 심장의 이상적인 보호 상태는 전기 기계적으로 정지하는 상태이며 혈액에 의해서 관류되는 상태 즉 호기의 심정지라고 생각된다. 전기 기계적 정지, 연속적인 온혈 심정지액의 관류에 의한 정온 호기 상태의 심정지에 기초를 둔 새로운 방법의 심근 보호법이 개발되었다. 1994년 1월부터 1996년 6월까지 간헐적 냉각 심정지액으로 심근 보호를 시행한 31명의 판막 수술을 받은 환자와 연속 온혈 심정지액을 사용하여 심근 보호를 실시한 30명의 판막 수술을 받은 환자를 임상적으로 비교 분석 하였다. 저자들의 결과는 연속 온혈 심정지액을 사용한 판막 수술을 받은 환자는 적어도 냉각 심정지액을 사용한 환자보다 대동맥 차단 해제후 자연 심박 재개율이 높으며, 술후 심부종이 발생하지 않아 심막 절개 부위의 봉합율이 높고 술후 12시간 동안의 배설되는 소변량이 증가된다는 점 및 좌측 횡격막 상승 소견이 없었으며 술후 1시간 및 12시간의 심근 효소 검사상 연속 온혈 심정지액을 사용한 군에서 그 수치가 낮은점 등으로 안전하고 효과적인 심근 보호가 이루어졌으며, 개념적으로 이것은 심장수술중에 우수한 심근 보호를 유지하는 새로운 방법임을 알 수 있었다.