Kim, Ki-Tae;Hong, Sa-Weon;Won, Ho-Shik;Kim, Hyo-Joon;Park, Kyung-Bae;Cho, Key-Seung
Korean Journal of Microbiology
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v.34
no.1_2
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pp.31-36
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1998
A broad spectrum of antibiotic action was studied with Centipedin purified from centipede Scolopendra subspinipes multilans L. Koch aganist gram-positive, gram-negative bacteria and fungi. The minimal inhibitory concentrations(MICs) were determined in liquid medium. The significant antibiotic activity was obtained aganist gram-negative Klebsiella pneumoniae ATCC 8308 responsible for causing infection at lung and intestine. The MIC value against Klebsiella pneumoniae ATCC 8308 was $2{\mu}g/ml$, and this Centipedin was active against Proteus vulgaris NRRL B-123. In addition, it has been shown that Centipedin blocks procaryotic RNA transcription and a little of DNA replication system in vitro. Centipedin did not exhibit any significant cytotoxicity against animal cells such as human blood leukemia (HL-60) and mouse B lymphocyte myeloma cell.
Cytochrome P-450(CP-450) is one of the three components of the liver microsomal enzyme system which hydroxylates fatty acids, hydrocarbons and a variety of drugs and other foreign compounds. Female Balb/c mice were immunized with purified polychlorinated bipheny(PCB)-induced CP-450 LMII. The spleen cells derived from immunized mice were fused with $SP^2$ myeloma cells using polyethylene glycol(PEG 3500). The hybrid cells were selected by hypoxanthine-aminopterine and thymidine(HAT) medium and the culture fluid were screened by enzyme-linked immunosorbent assay to CP450 LMII. The hybrid cess(${\times}10^7$) were innoculated into intraperitoneal cavity of Balb/c mice for the purpose of production of ascitic fluids. Monoclonal antibody(Mab) was purified from ascitic fluid by DEAE cellulose ion exchange chromatography and $I^{125}$-labeled Mab was also confirmed by autoradiography and SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (MW : 55,000 and 110,000).
In the present study, the protective effects of Bcl-2 over-expression in a suspension culture (without any adaptation) and spent medium (low nutrient and high toxic metabolite conditions) were investigated. In the suspension culture without prior adaptation, the viability of the control cell line fall to 0% by day 7, whereas the Bcl-2 cell line had a viability of 65%. The difference in the viability and viable cell density between the Bcl-2 and control cell lines was more apparent in the suspension culture than the static culture, and became even more apparent on day 6. Fluorescence microscopic counting revealed that the major mechanism of cell death in the control cell line in both the static and suspension cultures was apoptosis. For the Bcl-2 cell lines, necrosis was the major mode of cell death in the static culture, but apoptosis became equally important in the suspension culture. When the NS0 6A1 cell line was cultured in spent medium taken from a 14 day batch culture, the control cell line almost completely lost its viability by day 5, whereas, the Bcl-2 still had a viability of 73%. The viable cell density and viability of the Bcl-2 cell line cultivated in fresh medium were 2.2 and 2.7 fold higher, respectively, than those of the control cultures. However, the viable cell density and viability of the Bcl-2 cultivated in the spent medium were 8.7 and 7.8 fold higher, respectively, than those of the control cultures. Most of the dead cells in the control cell line were apoptotic; whereas, the major cell death mechanisms in the Bcl-2 cell line were necrotic.
Park, Juwon;Bae, Eun-Kyung;Lee, Chansu;Choi, Jee-Hye;Jung, Woo June;Ahn, Kwang-Sung;Yoon, Sung-Soo
BMB Reports
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v.47
no.5
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pp.274-279
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2014
Bortezomib has been known as the most promising anti-cancer drug for multiple myeloma (MM). However, recent studies reported that not all MM patients respond to bortezomib. To overcome such a stumbling-block, studies are needed to clarify the mechanisms of bortezomib resistance. In this study, we established a bortezomib-resistant cell line (U266/velR), and explored its biological characteristics. The U266/velR showed reduced sensitivity to bortezomib, and also showed cross-resistance to the chemically unrelated drug thalidomide. U266/velR cells had a higher proportion of CD138 negative subpopulation, known as stem-like feature, compared to parental U266 cells. U266/velR showed relatively less inhibitory effect of prosurvival NF-${\kappa}B$ signaling by bortezomib. Further analysis of RNA microarray identified genes related to ubiquitination that were differentially regulated in U266/velR. Moreover, the expression level of CD52 in U266 cells was associated with bortezomib response. Our findings provide the basis for developing therapeutic strategies in bortezomib-resistant relapsed and refractory MM patients.
Background: A moderate dose of radiation is the recommended treatment for solitary plasmacytoma (SP), but there is controversy over the role of surgery. Our study aimed at comparing different treatment modalities in the management of SP. Materials and Methods: Data from 38 consecutive patients with solitary plasmacytoma, including 16 with bone plasmacytoma and 22 with extramedullary plasmacytoma, were retrospectively reviewed. 15 patients received radiotherapy alone; 11 received surgery alone, and 12 received both. The median radiation dose was 50Gy. All operations were performed as radical resections. Local progression-free survival (LPFS), multiple myeloma-free survival (MMFS), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated and outcomes of different therapies were compared. Results: The median follow-up time was 55 months. 5-year LPFS, MMFS, PFS and OS were 87.0%, 80.9%, 69.8% and 87.4%, respectively. Univariate analysis revealed, compared with surgery alone, radiotherapy alone was associated with significantly higher 5-year LPFS (100% vs 69.3%, p=0.016), MMFS (100% vs 51.4%, p=0.006), PFS (100% vs 33.7%, p=0.0004) and OS (100% vs 70%, p=0.041). Conclusions: Radiotherapy alone can be considered as a more effective treatment for SP over surgery. Whether a combination of radiotherapy and surgery improves outcomes requires further study.
Background: Multiple myeloma is the most common malignant plasma cell dyscrasia and ranks second among primary haematological malignancies. This study describes the epidemiologic, clinical and pathologic profile of monoclonal gammopathies seen in the University Hospital of the West Indies (UHWI), a tertiary care referral centre. Materials and Method: A retrospective analysis of 85 cases diagnosed at UHWI over the 5-year period 2003-2007 was conducted. The cases were identified from the bone marrow records as well as the computerized database of the Medical Records Department. Clinical presentation, family and personal history and demographic data were retrieved. Haematological and biochemical results were also analyzed. Results: There were 85 patients diagnosed with monoclonal gammopathies. The M:F ratio was 1.2:1 and the mean age was $65.7{\pm}1.3$ years. Eighty percent of the patients had skeletal pain and 40% experienced weight loss. Of the patients experiencing bone pain 56.7% had multiple lytic lesions, 26.7% had pathological fractures and 26.7% had compression fractures. Seventy-four patients (87.1%) had a haemoglobin level <12.0 g/dL with 52.9% having values <8.0 g/dL. Renal impairment was evident at diagnosis in 36.5%. Hypercalcemia was seen in 26.5% and hyperuricemia in 45.9%. Of the 79 patients who had serum protein electrophoresis performed, 77.2% had at least one monoclonal band and of these 24.6% had a monoclonal protein also present on urine protein electrophoresis. Conclusions: The demographic profile in this group of patients is largely similar to other studies in predominantly Caucasian populations; however there was a notable increase in prevalence of severe disease at presentation, with the majority of patients presenting at the most advanced stage. It is probable that these differences reflect socioeconomic factors and not merely inherent ethnic variation in disease biology.
Hematological malignancies (HM) are a group of neoplasms derived from the cells of the bone marrow and lymphatic system. Genetic factors leading to susceptibility to HM have been investigated for years but little is known yet. Low molecular weight polypeptide (LMP) 2 and LMP7 genes are important subunits of the immunoproteasome and play significant role in antigen presentation. The polymorphisms of LMP genes have been reported to be risk factors for various types of diseases. The aim of this study was to investigate the association of LMP2 and LMP7 polymorphisms with the occurrence of particular types of HM. A total of 132 patients with HM and 130 control subjects were investigated. No significant difference was obtained in the distribution of genotype and allele frequencies of LMP7 gene in HM patients and the control group. On the other hand, the prevalence of LMP2-AA genotype was found to be higher in acute myeolid leukemia (AML) patients while it was significantly lower in multiple myeloma (MM) cases than in the control subjects. Our results suggested that LMP7 could not be a risk factor for susceptibility to HM, whereas LMP2 polymorphisms could play a role in the development of AML and MM.
B7-H4 is a member of B7 family of co-inhibitory molecules and B7-H4 protein is found to be overexpressed in many human cancers and which is usually associated with poor survival. In this study, we developed a therapeutic vaccine made from a fusion protein composed of a tetanus toxoid (TT) T-helper cell epitope and human B7-H4IgV domain (TT-rhB7-H4IgV). We investigated the anti-tumor effect of the TT-rhB7-H4IgV vaccine in BALB/c mice and SP2/0 myeloma growth was significantly suppressed in mice. The TT-rhB7-H4IgV vaccine induced high-titer specific antibodies in mice. Further, the antibodies induced by TT-rhB7-H4IgV vaccine were capable of depleting SP2/0 cells through complement-dependent cytotoxicity (CDC) in vitro. On the other hand, the poor cellular immune response was irrelevant to the therapeutic efficacy. These results indicate that the recombinant TT-rhB7-H4IgV vaccine might be a useful candidate of immunotherapy for the treatment of some tumors associated with abnormal expression of B7-H4.
Plasmacytoma is one of the malignant neoplasm that originate in immunoglobulin-producing plasma cell, and occurrence in gingiva is known to be rare. About 7% of all patients with plasma cell malignancies present with solitary lesions in bone or soft tissues. In 30% to 40% of patients, the disease progresses to mulitiple myeloma on long-term follow-up. the incidence of progression to multiple myeloma is higher in patients with a bone lesion as compared with an extramedullary lesion. Several studies have shown a relatively favorable course for both these groups of patients, but many long-term studies have demonstrated the distinct difference in ultimate prognosis between patients with solitary lesions in bone and those with extramedullary lesions. The primary objective in the past has been to suppress the immune system to permit allotransplantation. But immunosuppressant also increases the incidence of malignant neoplasms in patients after allograft transplantation. We treated a 15-year patient with plasmacytoma on gingiva who had received kindny transplantation & immunosuppressant therapy. We excised this lesion & performed radiotherapy and had a favorable result.
Objective : Percutaneous vertebroplasty (VP) can provide immediate stabilization in pathologic fractures of spinal tumors. However, long term follow-up data in cases of pathologic fractures are lacking. The authors report follow-up results of VP in 185 pathologic fractures of 102 spinal tumor patients. Methods : Percutaneous VP was performed at 185 vertebral bodies of 102 patients from 2001 to 2007. Retrospective analysis was done with medical records and radiological data. The change of visual analogue score (VAS), vertebral body (VB) height and kyphotic angle were measured preoperatively and on postoperative one day and at 3, 6, and 12 months. Results : The patients were composed of metastatic spine tumors (81%) and multiple myeloma (19%). Involved spinal segments were between T6 and L5. Mean follow-up period was 12.2 months. VAS for back pain was 8.24 preoperatively, 3.59 (postoperative one day), 4.08 (three months) and 5.22 (one year). VB compression ratio changed from 21.33% preoperatively to 13.82% (postoperative one day), 14.36% (three month), and 16.04% (one year). Kyphotic angle changed from $15.35^{\circ}$ preoperatively to $12.03^{\circ}$ (postoperative one day), $13.64^{\circ}$ (three month), and $15.61^{\circ}$ (one year). Conclusion : Immediate pain relief was definite after VP in pathologic compression fracture of osteolytic spinal disease. Although VAS was slightly increased on one year follow-up, VP effect was maintained without significant change. These results indicate that VP could be a safe and effective procedure as a palliative treatment of the spinal tumor patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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