Objectives : In the present study, we assessed the effects of water extract of Ulmus davidiana(UED) on the learning and memory impairments induced by scopolamine in mice through its favorable acetylcholinesterase (AChE) activity and antioxidant effect. Methods : The memory and cognitive enhancing effect of the UDE was investigated using a passive avoidance test, the Morris water maze test and Y-maze test in mice. In addition, to examine the mechanism of UDE using acetylcholinesterase (AChE) and antioxidant activity. Results : The water extract of UDE (100, and 200 mg/kg) significantly reversed the scopolamine-induced cognitive impairments in the passive avoidance test (P < 0.05). Moreover, UDE (100, and 200 mg/kg) also improved escape latencies in training trials and increased swimming times and distances within the target zone of the Morris water maze (P < 0.05). On the Y-maze test, UDE (100, and 200 mg/kg) also significantly reversed scopolamine-induced cognitive impairments in mice (P < 0.05). In an in vitro study, UDE was found to inhibit acetylcholinesterase, changes in neurotrophic factor (CREB), and antioxidant activity in a dose-dependent manner. Conclusions : The water extract of UDE dramatically possesses the anti-amnestic and cognitive-enhancing activities related to the memory processes, and these activities were parallel to treatment duration and dependent on the learning models. These results suggest that the administration of UDE enhances learning and memory, and that this effect is partially mediated by ERK-CREB-BDNF signaling and the survival of immature neurons.
Park, Hyun-Jung;Shim, Hyun-Soo;Kim, Kyung-Soo;Shim, In-Sop
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.15
no.6
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pp.333-338
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2011
Black ginseng (BG) has been widely used as herbal treatment for improving physiological function. In order to investigate the neuroprotective action of this herbal medicine, we examined the influence of BG on the learning and memory of rats using the Morris water maze, and we studied the effects of BG on the central cholinergic system and neural nitric oxide synthesis in the hippocampus of rats with neuronal and cognitive impairment. After middle cerebral artery occlusion was applied for 2h, the rats were administered BG (100 or 400 $mgkg^{-1}$, p.o.) daily for 2 weeks, followed by training and performance of the Morris water maze test. The rats with ischemic insults showed impaired learning and memory on the tasks. Treatment with BG produced improvement in the escape latency to find the platform. Further, the BG groups showed a reduced loss of cholinergic immunoreactivity and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-diaphorase (NADPH-d)-positive neurons in the hippocampus compared to that of the ISC group. These results demonstrated that BG has a protective effect against ischemia-induced neuronal and cognitive impairment. Our results suggest that BG might be useful for the treatment of vascular dementia.
This study was designed to examine the effects of red ginseng total saponin and extract on spatial working memory in mice using Morris water maze. Two kinds of red ginseng saponin (No. 1 and No. 2) and three kinds of red ginseng extract (No. 1, No. 2 and No. 3) to have different PD/ PT ratio (No. 1=1.24, No.2=1.47 No.3=2.41) were prepared by mixing the different parts of red ginseng In different ratio. In acute administration of total saponin No. 1 or No. 2, escape time to reach to a hidden platform In a fixed location for training trials was significantly decreased as compared with control group and swimming time in the quadrant that had contained the platform was also significantly increased as compared with control group. In acute treatment of extract No. 1 or 1 No. 2, swimming time in the platformless quadrant was increased dose dependently as compared with control group, especially at dose of 200 mg/kg,bw swimming time was significantly Increased. Oral treatment of extract No. 1 (100 mg/kg, bw) for 7 days produced an increase of swimming time In the platformless quadrant but a decrease of swimming time in No.3-treated group (100 mg/kg, bw). These results show that red ginseng may improve spatial discrimination learning and spatial working memory of mice
Pena, Ike Dela;Yoon, Seo Young;Kim, Hee Jin;Park, Sejin;Hong, Eun Young;Ryu, Jong Hoon;Park, Il Ho;Cheong, Jae Hoon
Journal of Ginseng Research
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v.38
no.1
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pp.1-7
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2014
Background: Although ginsenosides such as Rg1, Rb1 and Rg3 have shown promise as potential nutraceuticals for cognitive impairment, their use has been limited due to high production cost and low potency. In particular, the process of extracting pure Rg3 from ginseng is laborious and expensive. Methods: We described the methods in preparing ginseol k-g3, an Rg3-enriched fraction, and evaluated its effects on scopolamine-induced memory impairment in mice. Results: Ginseol k-g3 (25-200 mg/kg) significantly reversed scopolamine-induced cognitive impairment in the passive avoidance, but not in Y-maze testing. Ginseol k-g3 (50 and 200 mg/kg) improved escape latency in training trials and increased swimming times within the target zone of the Morris water maze. The effect of ginseol k-g3 on the water maze task was more potent than that of Rg3 or Red ginseng. Acute or subchronic (6 d) treatment of ginseol k-g3 did not alter normal locomotor activity of mice in an open field. Ginseol k-g3 did not inhibit acetylcholinesterase activity, unlike donezepil, an acetylcholinesterase inhibitor. Rg3 enrichment through the ginseol k-g3 fraction enhanced the efficacy of Rg3 in scopolamine-induced memory impairment in mice as demonstrated in the Morris water maze task. Conclusion: The effects of ginseol k-g3 in ameliorating scopolamine-induced memory impairment in the passive avoidance and Morris water maze tests indicate its specific influence on reference or long-term memory. The mechanism underlying the reversal of scopolamine-induced amnesia by ginseol k-g3 is not yet known, but is not related to anticholinesterase-like activity.
Choi, Yu Jin;Yang, Hee Sun;Jo, Jun Hee;Lee, Sang Cheon;Park, Tae Young;Choi, Bong Suk;Seo, Kyoung Sun;Huh, Chang Ki
Preventive Nutrition and Food Science
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v.20
no.2
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pp.126-132
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2015
This study investigated the anti-amnesic effect of fermented Ganoderma lucidum water extracts (GW) on scopolamine- induced memory impairment in rats. GW were fermented by the lactic acid bacterium Bifidobacterium bifidum (FGWB), followed by Lactobacillus sakei LI033 (FGWBL). To induce amnesia, scopolamine (1 mg/kg) was intraperitoneally injected into rats 30 min before the behavioral tests. Step-through latencies of rats treated with primary fermented extracts (300 mg/kg, FGWB) and secondary fermented extracts (300 mg/kg, FGWBL) were significantly longer than those of rats treated with GW (300 mg/kg) in the retention trial of the multiple trial passive avoidance test. In the Morris water maze task, FGWBL significantly shortened escape latencies in training trials. Furthermore, swimming times within the target zone during the probe trial with FGWBL were significantly higher than the GW and FGWB treatments. In addition, acetylcholinesterase activities were lower in the brains of scopolamine-treated rats treated with FGWBL. These results suggest that FGWBL could be useful to enhance learning memory and cognitive function via cholinergic dysfunction.
Ginseng powerfully tonifies the original Qi. Ginseng used for insomnia, palpitations with anxiety, restlessness from deficient Qi and blood and mental disorientation. In order to investigate whether Ginseng cerebral ischemia-induced neuronal and cognitive impairments, we examined the effect of Ginseng on ischemia-induced cell death in the hippocampus, and on the impaired learning and memory in the Morris water maze and passive avoidance in rats. Ginseng when administered to rat at a dose of 200 mg/kg i.p. water extracts to 0 minutes and 90 minutes after 4-VO, significantly neuroprotective effects by 86.4% in the hippocampus of treated rats. For behavior test, rats were administered Ginseng (200mg/kg p.o.) daily for two weeks, followed by their training to the tasks. Treatment with Ginseng produced a marked improvement in escape latency to find the platform in the Morris water maze. Ginseng reduced the ischemia-induced learning disability in the passive avoidance. Consistent with behavioral data, treatments with Ginseng reduced jschemia-induced cell death in the hippocampal CA1 area. Oxidative stress is a causal factor in the neuropathogenesis of ischemic-reperfusion injury. Oxidative stress was examined in a rat model of global brain ischemia. The effects of Ginseng on lipid peroxidation (inhibition of the production of malondialdehyde, MDA) in different regions of the rat brain were studied. Ferrous sulfate and ascorbic acid (FeAs) were used to induce lipid peroxidation. The antiperoxidative effect showed 48-72% protection from tissue damage as compared with untreated animals. These results showed that Ginseng have a protective effect against ischemia-induced neuronal loss and learning and memory damage.
Estrogen can influence on the expression of behaviors not associated directly with reproduction, including learning and memory. Recently estrogen has received considerable attention for its effects on neuroprotection and neural circuits in brain areas associated with cognition. Although estrogen replacement therapy may be helpful to postmenopausal women, it also results in a number of harmful side effects. Ginseng also has steroidal qualities and contains several ginsenoside components which have similar backbone structure to estrogen. The objectives of this experiment were 1) to examine the effects of estrogen and 2) to investigate the effects of ginsenosides as estrogenic agent on learning and memory using the Morris water maze, a traditional experimental task for spatial memory. In the experiments designed here, ovariectomized mice were implanted subcutaneously with Sila, itic capsules containing 17${\beta}$-estradiol (100∼250 $\mu\textrm{g}$/$m\ell$), panaxadiol (PD) and panaxatriol (PT) saponins (15∼100 $\mu\textrm{g}$/$m\ell$) diluted with sesame oil. In the first set of experiment, the effects of estradiol on learning and memory during the Morris water maze was examined. When estradiol was delivered via Silastic capsules following training improved spatial memory performance in ovariectomized female mice. In the second set of experiment, three different PD and PT saponin concentrations were delivered via Silastic implants to ovariectomized female mice and their effects were compared with estrogenic effects. Results of three separate experiments demonstrated that estradiol, PD and PT administrated by Silastic implants for 2 weeks prior to water maze training significantly improved spatial memory performance compared to ovariectomized (OVX) mice, as indicated by lower escape latency over trial. The positive effect of estradiol suggests that estrogen can affect performance on learning and memory. In addition, the positive effect of PD and PT saponins suggest that ginsenosides have an estrogen-like effects in mediating learning and memory related behavior action.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.30
no.5
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pp.347-354
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2016
This study evaluated the effects of Fructus Corni Officinalis water extract (FCE) on congnitive impairment and Aβ clearance induced by beta amyloid Aβ (1-42) injection in the hippocampus of rat. Aβ (1-42) was injected into the hippocampus using a Hamilton syringe and micropump (5 ㎍/5 ㎕, 1 ㎕/min, each hippocampus bilaterally). FCE was administered orally once a day (100, 250, 500 mg/kg) for 4 weeks after the Aβ (1-42) injection. The acquisition of learning and retention of memory were tested using the Morris water maze. Aβ accumulation and Aβ clearance in the hippocampus were observed using immunostaining. Aβ (1-42) level in plasma was confirmed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). FCE significantly shortened the escape latencies during acquisition training trials. FCE significantly increased the number of target heading to the platform site and significantly shortened the time for the 1sttargetheadingduringtheretentiontesttrial.FCEsignificantlyattenuatedtheAβ accumulation in the hippocampus produced by Aβ (1-42) injection. FCE significantly increased LRP-1 expression around vessels in the hippocampus and Aβ (1-42) levels in plasma. The results suggest that FCE improved cognitive impairment by ameliorate Aβ clearance and Aβ accumulation in the hippocampus. FCE may be a beneficial herbal formulation in treating cognitive impairment including Alzheimer's disease.
Objectives : This study was investigated the effects of the root of Polygala tenuifolia (POL) on learning and memory impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. Methods : Chronic cerebral hypoperfusion was produced by permanent bilateral common carotid artery occlusion (pBCAO). POL was administered orally once a day (130 mg/kg of water-extract) for 28 days starting at 4 weeks after the pBCAO. The acquisition of learning and the retention of memory were tested on 9th week after the pBCAO using the Morris water maze. In addition, effects of POL on $A{\beta}$ generation and expressions of APP and BACE1 were observed in the hippocampus of rats. Results : POL significantly prolonged the swimming time spent in target quadrant and significantly reduced the swimming time spent in the quadrant far from the target. POL significantly increased the percentage of swim in the targer quadrant in the retention test, while POL was not effective on the escape latencies in the acquisition training trials. POL significantly reduced the levels of $A{\beta}_{(1-40)}$ and $A{\beta}_{(1-42)}$ in the cerebral cortex and the level of $A{\beta}_{(1-42)}$ in the hippocampus produced by chronic cerebral hypoperfusion. POL also significantly attenuated the up-regulation of APP and BACE1 expression in the hippocampus produced by chronic cerebral hypoperfusion. Conclusions : The results show that POL alleviated memory deficit and up-regulation of $A{\beta}$ and BACE1 expressions in the hippocampus. This result suggests that POL may exert ameliorating effect on memory deficit through inhibition of ${\beta}$-secretase activity and $A{\beta}$ generation.
Purpose : We aimed to investigate the efficacy of and functional recovery after intracerebral transplantation of different doses of mouse mesenchymal stem cells (mMSCs) in immature rat brain with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Methods : Postnatal 7-days-old Sprague-Dawley rats, which had undergone unilateral HI operation, were given stereotaxic intracerebral injections of either vehicle or mMSCs and then tested for locomotory activity in the 2nd, 4th, 6th, and 8th week of the stem cell injection. In the 8th week, Morris water maze test was performed to evaluate the learning and memory dysfunction for a week. Results : In the open field test, no differences were observed in the total distance/the total duration (F=0.412, P=0.745) among the 4 study groups. In the invisible-platform Morris water maze test, significant differences were observed in escape latency (F=380.319, P<0.01) among the 4 groups. The escape latency in the control group significantly differed from that in the high-dose mMSC and/or sham group on training days 2-5 (Scheffe's test, P<0.05) and became prominent with time progression (F=6.034, P<0.01). In spatial probe trial and visible-platform Morris water maze test, no significant improvement was observed in the rats that had undergone transplantation. Conclusion : Although the rats that received a high dose of mMSCs showed significant recovery in the learning-related behavioral test only, our data support that mMSCs may be used as a valuable source to improve outcome in HIE. Further study is necessary to identify the optimal dose that shows maximal efficacy for HIE treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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