Multiple myeloma (MM) is the leading cause of death among hematologic neoplasms. Recently, microRNA has been reported to be useful in the diagnosis of multiple myeloma. This study examined whether miR-221 could be used as a diagnostic marker for multiple myeloma. The study was performed on 20 patients with multiple myeloma without any other hematological diseases. MicroRNA extraction was performed using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues obtained from the bone marrow of patients with multiple myeloma. miR-15a, miR-16, miR-21, miR-181a, and miR-221 were selected as the microRNA target genes for multiple myeloma. The significance of microRNA was based on a fold change of <1.5. To quantify the fold changes, data normalized to the human gene, SNORD43, were used as the values of the patient group. Fold change values greater than 1.5 were defined as "overexpression", whereas values less than -1.5 were defined as "underexpression". Of note, 65.0% (13/20) of samples showed significant "overexpression" in the levels of miR-221 expression and plasma cells with a group of more and less than 30% in MM patients did not show any significance of plasma cell (P<0.05). The results of other studies showing a correlation between the expression of miR-221 and MM in Caucasians were confirmed. These results suggest that miR-221 may be a useful indicator for diagnosing patients with MM. In conclusion, miR-221 is useful in the diagnosis and determining the prognosis of multiple myeloma in Koreans.
Corbin, Rachel;Olsson-Carter, Katherine;Slack, Frank
BMB Reports
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v.42
no.3
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pp.131-135
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2009
MicroRNAs control gene expression by inhibiting translation or promoting degradation of their target mRNAs. Since the discovery of the first microRNAs, lin-4 and let-7, in C. elegans, hundreds of microRNAs have been identified as key regulators of cell fate determination, lifespan, and cancer in species ranging from plants to humans. However, while microRNAs have been shown to be particularly abundant in the brain, their role in the development and activity of the nervous system is still largely unknown. In this review, we describe recent advances in our understanding of microRNA function at synapses, the specialized structures required for communication between neurons and their targets. We also propose how these advances might inform the molecular model of memory.
Proceedings of the Korean Information Science Society Conference
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2005.11b
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pp.259-261
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2005
분류 방법으로서의 SVM(Support Vector Machine)은 커널 방법과 함께 사용됨으로써 그 유용성을 크게 향상시켰다. 커널 방법은 일반적으로 입력 데이터의 자질(feature)로 나타내는 공간으로부터 높은 차원의 공간으로 데이터를 사상(mapping)시키는 역할을 하게 되나, 기본적으로는 데이터간에 새로운 거리(metric)를 부설해주는 역할을 하는 것이다. 지금까지 나온 다양한 커널 방법은 구조화된(structured) 데이터에 대해 커널 형태로 거리를 부여하는 방법을 제시한다. 본 논문에서는 DNA의 작용을 모델링하여 만든 새로운 커널이 miRNA(micro RNA)와 mRNA(messenger RNA)쌍에 대한 발현 여부를 분류해 내기 위해 커널 형식으로 거리를 부여하는 방법을 보인다. 이 방법은 실리콘 컴퓨터가 아닌 실제 DNA분자로 실험할 수 있도록 설계된 것을 고려할 때 여러 종류의 DNA 코드를 분석하는 데 사용될 수 있는 새로운 분자컴퓨팅 방법이다.
Extracellular microvesicles are membranous nano-sized cellular organelles secreted by a variety of cells under normal and pathological conditions and heterogeneous in size ranging from 30 nm to $1{\mu}m$. They carry functional microRNAs that can influence immunity and development. For a particular application of microvesicles, choice of isolation method is particularly important; however, their isolation methods from colostrum in particular have not been described clearly. In this work, differential ultracentrifugation as a conventional method, ultracentrifugation with some modification such as additional precipitations, ultrafiltration, sucrose gradient separation and ExoQuick$^{TM}$ as a commercial reagent were compared. The goal was to compare mainly microvesicular total microRNA yield, distribution and purity among the methods then select the best isolation method for bovine colostrum microvesicles based largely on microRNA yield with the view of applying the vesicles in work where vesicular microRNA cargo is the target bioactive component. Highest yields for vesicular microRNA were obtained using conventional methods and among them, subsequent ultracentrifugation with 100,000 g and 135,000 g conventional method 2 was selected as it had the highest RNA to protein ratio indicating that it pelleted the least protein in relation to RNA an important factor for in vivo applications to assess microvesicle functionalities without risk of contaminating non-vesicular biomaterial. Microvesicles isolated using conventional method 2 were successfully internalized by cells in vitro showing their potential to deliver their cargo into cells in vitro and in vivo in case of functional studies.
This study has investigated the effect of a potent bioflavonoid, troxerutin, on diabetes-induced changes in pro-inflammatory mediators and expression of microRNA-146a and nuclear factor-kappa-B (NF-κB) signaling pathway in aortic tissue of type-I diabetic rats. Male Wistar rats were randomly divided into four groups (n = 6/each): healthy, healthy-troxerutin, diabetic, and diabetic-troxerutin. Diabetes was induced by streptozotocin injection (60 mg/kg; intraperitoneally) and lasted 10 weeks. Troxerutin (150 mg/kg/day) was administered orally for last month of experiment. Inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α, as well as intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule (VCAM), cyclooxygenase-II (COX-II), and inducible-nitric oxide synthase (iNOS) were measured on aortic samples by enzyme-linked immunosorbent assay. Gene expressions for transcription factor NF-κB, interleukin-1 receptor-associated kinase-1 (IRAK-1), TNF receptor-associated factor-6 (TRAF-6), and microRNA-146a were determined using real-time polymerase chain reaction. Ten-week diabetes significantly increased mRNA levels of IRAK-1, TRAF-6, NF-κB, and protein levels of cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α, adhesion molecules ICAM-1, VCAM, and iNOS, COX-II, and decreased expression of microRNA-146a as compared with healthy rats (p < 0.05 to p < 0.01). However, one month treatment of diabetic rats with troxerutin restored glucose and insulin levels, significantly decreased expression of inflammatory genes and pro-inflammatory mediators and increased microRNA level in comparison to diabetic group (p < 0.05 to p < 0.01). In healthy rats, troxerutin had significant reducing effect only on NF-κB, TNF-α and COX-II levels (p < 0.05). Beside slight improvement of hyperglycemia, troxerutin prevented the activation of NF-κB-dependent inflammatory signaling in the aorta of diabetic rats, and this response may be regulated by microRNA-146a.
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs (~22 nucleotides) regulating gene expression at the post-transcriptional level. By directing the RNA-induced silencing complex (RISC) to bind specific target mRNAs, miRNA can repress target genes and affect various biological phenotypes. Functional miRNA target recognition is known to majorly attribute specificity to consecutive pairing with seed region (position 2-8) of miRNA. Recent advances in a transcriptome-wide method of mapping miRNA binding sites (Ago HITS-CLIP) elucidated that a large portion of miRNA-target interactions in vivo are mediated not only through the canonical "seed sites" but also via non-canonical sites (~15-80%), setting the stage to expand and determine their properties. Here we focus on recent findings from transcriptome-wide non-canonical miRNA-target interactions, specifically regarding "nucleation bulges" and "seed-like motifs". We also discuss insights from Ago HITS-CLIP data alongside structural and biochemical studies, which highlight putative mechanisms of miRNA target recognition, and the biological significance of these non-canonical sites mediating marginal repression.
MicroRNA (miRNA) dysregulations are associated with various types of human cancers, and miRNAs can function as tumor suppressors and oncogenes. Emerging evidence has shown that miRNA pathway is also altered during colorectal tumorigenesis. The detection of cancer-related miRNAs in stool samples may become useful diagnostic marker for colorectal cancer, because miRNAs in stool samples has high stability, and maintains a high portion of its original level. Recent studies reported that stool-based miRNAs can offer more sensitivity and specificity than currently used stool-based screening methods for CRC. In addition, unlike fecal occult blood test, sampling on consecutive dates and special dietary restrictions are not required. In this review, the authors discuss stool-based miRNA for the early diagnosis of CRC and perspectives on future application.
Sasa quelpaertensis Nakai leaf has been used as a folk medicine for the treatment of gastric ulcer, dipsosis, and hematemesis based on its anti-inflammatory, antipyretic, and diuretic characteristics. We have previously reported the procedure for deriving a phytochemical-rich extract (PRE) from S. quelpaertensis and how PRE and its ethyl acetate fraction (EPRE) exhibits an anticancer effect by inducing apoptosis in various gastric cancer cells. To explore the molecular targets involved in this apoptosis, we investigated the mRNA and microRNA profiles of EPRE-treated SNU-16 human gastric cancer cells. In total, 2,875 differentially expressed genes were identified by RNA sequencing, and gene ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analyses indicated that the EPRE-modulated genes are associated with apoptosis, mitogen-activated protein kinase, inflammatory response, tumor necrosis factor signaling, and cancer pathways. Subsequently, protein-protein interaction network analysis confirmed interactions among genes associated with cell death and apoptosis, and 27 differentially expressed microRNAs were identified by further sequencing. Here, GO and KEGG pathway analysis revealed that EPRE modified the expression of microRNAs associated with the cell cycle and cell death, as well as signaling of tropomyosin-receptor-kinase receptor, transforming growth factor-b, nuclear factor kB, and cancer pathways. Taken together, these results provide insight into the mechanisms underlying the anticancer effect of EPRE.
Bae, In-Seon;Kim, Hyun-Ji;Chung, Ki Yong;Choi, Inho;Kim, Sang Hoon
Journal of Life Science
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v.24
no.3
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pp.323-328
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2014
MicroRNAs comprise a family of small noncoding RNAs that modulate physiological processes, including adipogenesis. MicroRNA-17 (miR-17) promotes adipocyte differentiation and enhances lipid accumulation. The transcriptional regulation of miR-17 during adipogenesis remains unknown. In this study, we investigated whether miR-17 is a target of peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ ($PPAR{\gamma}$), which is a key regulator of adipogenesis. The levels of miR-17 and the expression of $PPAR{\gamma}$ increased after the induction of adipocyte differentiation. Three putative peroxisome proliferator response elements (PPREs) were identified in the miR-17 promoter region. Using chromatin immunoprecipitation and luciferase reporter assays, we observed the interaction of $PPAR{\gamma}$ with the miR-17 promoter. Mutagenesis experiments showed that the -677/-655 region of the miR-17 promoter could function as a PPRE site. These results suggest that $PPAR{\gamma}$ is essential for transcriptional activation of the miR-17 gene, thereby contributing to understanding the molecular mechanism of adipogenesis in adipocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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