Kim, Ji Sung;Kim, Yong Guk;Pyo, Minji;Lee, Hong Kyung;Hong, Jin Tae;Kim, Youngsoo;Han, Sang-Bae
IMMUNE NETWORK
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제15권2호
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pp.58-65
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2015
Melanoma is the most aggressive skin cancer and its incidence is gradually increasing worldwide. Patients with metastatic melanoma have a very poor prognosis (estimated 5-year survival rate of <16%). In the last few years, several drugs have been approved for malignant melanoma, such as tyrosine kinase inhibitors and immune checkpoint blockades. Although new therapeutic agents have improved progression-free and overall survival, their use is limited by drug resistance and drug-related toxicity. At the same time, adoptive cell therapy of metastatic melanoma with tumor-infiltrating lymphocytes has shown promising results in preclinical and clinical studies. In this review, we summarize the currently available drugs for treatment of malignant melanoma. In addition, we suggest cytokine-induced killer (CIK) cells as another candidate approach for adoptive cell therapy of melanoma. Our preclinical study and several previous studies have shown that CIK cells have potent anti-tumor activity against melanomas in vitro and in an in vivo human tumor xenograft model without any toxicity.
Metastasis is one of the hallmarks of malignant neoplasms and is the leading cause of death in many cancer patients. A major challenge in cancer treatment is to find better ways to specifically target tumor metastasis. In this study, the anti-metastatic potential of the methanolic extract of Rhizophora apiculata (R.apiculata) was evaluated using the B16F-10 melanoma induced lung metastasis model in C57BL/6 mice. Metastasis was induced in C57BL/6 mice by injecting highly metastatic B16F-10 melanoma cells through the lateral tail vein. Simultaneous treatment with R.apiculata extract (10 mg/kg b.wt (intraperitoneal) significantly (p<0.01) inhibited pulmonary tumor nodule formation (41.1 %) and also increased the life span (survival rate) 107.3 % of metastatic tumor bearing animals. The administration of R.apiculata extract significantly (p<0.01) reduced biochemical parameters such as lung collagen hydroxyproline, hexosamine, uronic acid content, serum nitric oxide (NO), ${\gamma}$-glutamyl transpeptidase (GGT) and sialic acid levels when compared to metastasis controls. These results correlated with lung histopathology analysis of R.apiculata extract treated mice showing reduction in lung metastasis and tumor masses. Taken together, our findings support that R.apiculata extract could be used as a potential anti-metastasis agent against lung cancer.
Purpose: Malignant melanoma of the lower extremity is well known to metastasize to the lymph nodes of the groin. However, in rare cases, the initial site of the nodal disease can be the popliteal fossa. As of yet, there has not been any report on cases with popliteal lymph node metastasis in Koreans. In the following report, authors would like to present two cases of popliteal node metastasis. Methods: A 60 - year - old male patient presented with nodular mass at his left sole. He had popliteal node metastasis detected on preoperative positron emission tomography(PET). Another 67 - year - old man presented with pigmented lesion at his right heel. He also had popliteal node metastasis detected on the MRI. They underwent wide excision of the primary lesion with popliteal node dissection. Results: In the first case, $2.5{\times}2.5cm$ sized metastatic melanoma in popliteal node was pathologically confirmed. There were no postoperative complications, and to date(18 months after the surgery), the patient is alive with no evidence of disease. In the second case, multiple(4) metastatic melanoma in popliteal nodes was confirmed. The patient is alive, but has had interferon therapy for liver metastasis. Conclusion: By increasing the use of lymphoscintigraphy or PET as a preoperative diagnostic work - up for metastasis, even popliteal node metastasis undetectable in a physical exam becomes detectable. When metastatic lymph node is found, node dissection is the standard of care. Therefore, it is essential that we know the anatomy and surgical technique for popliteal lymph node dissection.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.108.3-109
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2003
In the present study, we investigated the antitumor effects of Ginsenoside Rh2 and $\beta$-glucan using an experimental metastatic mouse model intravenously injected with B 16 melanoma F10 cells. Oral administration to various concentration of $\beta$-glucan (50mg/kg, l00mg/kg and 200mg/kg) dose-dependently reduced the lung-metastatic potential of metastatic BI6 melanoma F10 cells in syngenic mice. At same dose, Ginsenoside Rh2(50mg/kg) has more antitumor effect than $\beta$-glucan(50mg/kg). (omitted)
Inhibitory effects of Maclura amboinenesis Bl, one plant used traditionally for the treatment of cancers, on metastatic potential of highly metastatic B16F10 melanoma cells were investigated in vitro. Cell proliferation was assessed using the MTT colorimetric assay. Details of metastatic capabilities including invasion, migration and adhesion of B16F10 melanoma cells were examined by Boyden Chamber invasion and migration, scratch motility and cell attachment assays, respectively. The results demonstrated that n-hexane and chloroform extracts exhibited potent anti-proliferative effects (p<0.01), whereas the methanol and aqueous extracts had less pronounced effects after 24 h exposure. Bioactivity-guided chromatographic fractionation of both active n-hexane and chloroform extracts led to the isolation of two main prenylated xanthones and characterization as macluraxanthone and gerontoxanthone-I, respectively, their structures being identified by comparison with the spectral data. Interestingly, both exhibited potent effective effects. At non-toxic effective doses, n-hexane and chloroform extracts (10 and $30{\mu}g/ml$) as well as macluraxanthone and gerontoxanthone-I (3 and $10{\mu}M$) significantly inhibited B16F10 cell invasion, to a greater extent than $10{\mu}m$ doxorubicin, while reducing migration of cancer cells without cellular cytotoxicity. Moreover, exposure of B16F10 melanoma cells to high concentrations of chloroform ($30{\mu}g/ml$) and geratoxanthone-I ($20{\mu}M$) for 24 h resulted in delayed adhesion and retarded colonization. As insights into mechanisms of action, typical morphological changes of apoptotic cells e.g. membrane blebbing, chromatin condensation, nuclear fragmentation, apoptotic bodies and loss of adhesion as well as cell cycle arrest in the G1 phase with increase of sub-G1 cell proportions, detected by Hoechst 33342 staining and flow cytometry were observed, suggesting DNA damage and subsequent apoptotic cell death. Taken together, our findings indicate for the first time that active n-hexane and chloroform extracts as well as macluraxanthone and gerontoxanthone-I isolated from Maclura amboinensis Bl. roots affect multistep of cancer metastasis processes including proliferation, adhesion, invasion and migration, possibly through induction of apoptosis of highly metastatic B16F10 melanoma cells. Based on these data, M. amboinensis Bl. represents a potential candidate novel chemopreventive and/or chemotherapeutic agent. Additionally, they also support its ethno-medicinal usage for cancer prevention and/or chemotherapy.
An in vivo model for human melanoma was established with the growth and metastasis of SK-MEL-2 cells. The tumor was introduced into C.B-17 SCID(severe combined immunodeficiency) mice intraperiotneally subcutaeously and intravenous inoculations. Tumors developed in 100% of mice inoculated subcutaneously and intraeritoneally both at site of inoculation and as metastatic tumor in the liver lungs and diaphragm. With intravenous inoculation 50% of mice showed metastasis in the spleen. Additionally metastatic foci that were not detected either by gross and/or standard histopathologic examination were demonstrated in the spleen and lungs by immunohistochemistry with HMB-45 monoclonal antibody. We conclude that the SCID mouse supports growth and metastasis of human malignant melanoma SK-MEL-2 cells.
Metastasis to the thyroid gland is very rare in clinical practice. We recently encountered a 65-year-old woman who presented with a large thyroid nodule that mimicked the cytologic features of a papillary thyroid carcinoma on fine needle aspiration biopsy (FNAB). Although initially diagnosed as a papillary thyroid carcinoma, a thorough clinical work-up revealed multiple lesions in the bones, liver, and nasal cavity, which were confirmed as metastases of a malignant melanoma. Despite a thorough physical examination, however, the primary skin lesion could not be identified. Although FNAB shows a high degree of accuracy in diagnosing primary thyroid tumors, it is less accurate in diagnosing metastases to the thyroid gland. A thorough clinical history with appropriate immunohistochemical staining assays is necessary for the accurate diagnosis of metastatic malignant melanoma.
The abscopal effect is a term that has been used to describe the phenomenon in which localized radiation therapy treatment of a tumor lesion triggers a spontaneous regression of metastatic lesion(s) at a non-irradiated distant site(s). Radiation therapy induced abscopal effects are believed to be mediated by activation and stimulation of the immune system. However, due to the brain's distinctive immune microenvironment, extracranial abscopal responses following cranial radiation therapy have rarely been reported. In this report, we describe the case of 42-year-old female patient with metastatic melanoma who experienced an abscopal response following her cranial radiation therapy for her brain metastasis. The patient initially presented with a stage III melanoma of the right upper skin of her back. Approximately 5 years after her diagnosis, the patient developed a large metastatic lesion in her upper right pectoral region of her chest wall and axilla. Since the patient's tumor was positive for BRAF and MEK, targeted therapy with dabrafenib and trametinib was initiated. However, the patient experienced central nervous system (CNS) symptoms of headache and disequilibrium and developed brain metastases prior to the start of targeted therapy. The patient received radiation therapy to a dose of 30 Gy delivered in 15 fractions to her brain lesions while the patient was on dabrafenib and trametinib therapy. The patient's CNS metastases improved significantly within weeks of her therapy. The patient's non-irradiated large extracranial chest mass and axilla mass also shrank substantially demonstrating the abscopal effect during her CNS radiation therapy. Following radiation therapy of her residual chest lesions, the patient was disease free clinically and her CNS lesions had regressed. However, when the radiation therapy ended and the patient continued her targeted therapy alone, recurrence outside of her previously treated fields was noted. The disease recurrence could be due to the possibility of developing BRAF resistance clones to the BRAF targeted therapy. The patient died eventually due to wide spread systemic disease recurrence despite targeted therapy.
Primary central nervous system (CNS) melanoma is a rare condition that accounts for only 1% of all melanomas. A 34-year-old Korean female presented with a two-month history of progressive weakness in both legs. Spinal magnetic resonance image (MRI) revealed a spinal cord tumor at the level of T4, which was hyperintense on T1-weighted imaging and hypointense on T2-weighted imaging. The intradural and extramedullary tumor was completely resected and diagnosed as melanoma. There were no metastatic lesions. At three years after surgery, the patient is still alive, with no evidence of tumor recurrence. We present the details of this case along with a comprehensive review of spinal cord melanoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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