Ji Sung Kim;Yong Guk Kim;Eun Jae Park;Boyeong Kim;Hong Kyung Lee;Jin Tae Hong;Youngsoo Kim;Sang-Bae Han
IMMUNE NETWORK
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제16권2호
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pp.99-108
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2016
Colorectal cancer is the third leading cancer worldwide. Although incidence and mortality of colorectal cancer are gradually decreasing in the US, patients with metastatic colorectal cancer have poor prognosis with an estimated 5-year survival rate of less than 10%. Over the past decade, advances in combination chemotherapy regimens for colorectal cancer have led to significant improvement in progression-free and overall survival. However, patients with metastatic disease gain little clinical benefit from conventional therapy, which is associated with grade 3~4 toxicity with negative effects on quality of life. In previous clinical studies, cell-based immunotherapy using dendritic cell vaccines and sentinel lymph node T cell therapy showed promising therapeutic results for metastatic colorectal cancer. In our preclinical and previous clinical studies, cytokine-induced killer (CIK) cells treatment for colorectal cancer showed favorable responses without toxicities. Here, we review current treatment options for colorectal cancer and summarize available clinical studies utilizing cell-based immunotherapy. Based on these studies, we recommend the use CIK cell therapy as a promising therapeutic strategy for patients with metastatic colorectal cancer.
Objective : This report is aimed to investigate the effectiveness of traditional korean therapy including intravenous Cultivated Wild Ginseng Pharmacopuncture (CWGP) and Soram immunopharmacopuncture with XELOX chemotherapy in treating metastatic colorectal cancer patient. Methods : A 47-year-old woman who was diagnosed as metastatic colorectal cancer on Oct 2011 was concurrently treated with traditional Korean therapy (TKT) and XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) for 7 months. TKT includes intravenous CWGP, Soram immuno-pharmacopuncture, acupuncture, moxibustion, and herbal medicine. The effectiveness of therapies was evaluated with computed tomography and tumor marker levels such as carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9). And pain on the lateral abdomen was recorded with Visual Analogue Scale (VAS). Results : The tumor mass size of metastatic liver was decreased from 10 cm to 4.3 cm. The tumor marker levels such as CEA and CA19-9 are also decreased. From these results, this case report suggests that the TKT with palliative chemotherapy may be a useful method to treat unresectable metastatic colorectal cancer.
Colorectal cancer (CRC) is the third most common cause of cancer-related death in the world. Although the long-term outcome of patients with metastatic CRC is still poor, target therapy including anti EGFR agents and anti VEGF agents and immunotherapy including anti PD-1 antibody and anti CTLA-4 antibody have shown clinical benefits in the treatment of patient with metastatic CRC. In the future, the personalized treatment strategy based on the clinical characteristics and biologic features of patients with metastatic CRC will be necessary. In this review, we summarized the mechanisms and clinical evidences of target therapy and immunotherapy, and the guideline of clinical practice in patients with metastatic CRC.
Studies of oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin in pretreated metastatic colorectal cancer showed that oxaliplatin dose intensity is important prognostic factor for objective response rates and progression-free-survival (PFS). To evaluate response rates, PFS and toxicity according to oxaliplatin dose intensity, we retrospectively analyzed data from patients with metastatic colorectal cancer received oxaliplatin,5-fluorouracil, leucovorin regimens. Sixty-three patients were reviewed in this study, 42 patients received low dose intensity oxaliplatin (LDI: $\leq85\;mg/m^2/2wks$) and 21 patients high dose intensity oxaliplatin (HDI: $>85\;mg/m^2/2wks$). Objective responses occurred in 10 $(47.7\%)$ HDI patients and 9 $(21.4\%)$ LDI patients (p = 0.014). Median PFS was 24.7 weeks in HDI group, with $45.1\%$ of HDI patients progression free at 6 months, and 20.5 weeks in LDI group, with $33.5\%$ of LDI patients progression free at 6 months (p = 0.344). Increased oxaliplatin dose intensity was not associated with neutropenia, thrombocytopenia, neuropathy, nausea and vomiting. This study showed that oxaliplatin dose intensification significantly improves objective response rate in pretreated metastatic colorectal cancer without increasing severe toxicity.
Purpose: This systematic analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of pemetrexed based salvage chemotherapy for treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Methods: Clinical studies evaluating the efficacy and safety of pemetrexed based regimens on response and safety for patients with colorectal cancer were identified using a predefined search strategy. Pooled response rates (RRs) were calculated. Results: For pemetrexed based regimens, 4 clinical studies including 201 patients with advanced colorectal cancer were considered eligible for inclusion. The analysis suggested that, in all patients, pooled RR was 20.4% (41/201). Major adverse effects were neutropenia, anorexia, fatigue, and anemia. No treatment related death occurred with pemetrexed based treatment. Conclusion: This systematic analysis suggests that pemetrexed based regimens are associated with mild activity with good tolerability in treating patients with metastatic colorectal cancer.
Background: This systematic analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of cantharidin combined with chemotherapy in treating Chinese patients with metastatic colorectal cancer. Methods: Clinical studies evaluating the efficacy and safety of cantharidin combined with chemotherapy on response and safety for Chinese patients with colorectal cancer were identified using a predefined search strategy. Pooled response rate (RR) of treatment were calculated.Results: When cantharidin combined with chemotherapy, 4 clinical studies which included 155 patients with advanced colorectal cancer were considered eligible for inclusion. The systematic analysis suggested that, in all patients, pooled RR was 46.5% (72/155) in cantharidin combined regimens. Major adverse effects were neutropenia, leukopenia, fatigue, and anemia with cantharidin combined treatment; no treatment related deaths occurred. Conclusion: This systematic analysis suggests that cantharidin combined regimens are associated with high response rate and accepted toxicity in treating Chinese patients with metastatic colorectal cancer suggesting that randomized clinical trials are now warranted.
The incidence of colorectal cancer (CRC) has continuously increased and CRC is a major cause of cancer-related death. Systemic chemotherapy has resulted in a significant improvement in overall survival in metastatic CRC. The development of biologic agents for the treatment of CRC has additionally expanded the options for the treatment. Cetuximab is useful in KRAS wild type tumors in combination with chemotherapy for metastatic disease in both the first and second line settings. It is also used as monotherapy after failure of both irinotecan and oxaliplatin containing regimens. Panitumumab has similar indications, and is primarily used in patients intolerant to cetuximab due to hypersensitivity reactions. Bevacizumab is primarily used as first line and second line therapy in metastatic CRC. However, the optimal way and duration to combine these chemotherapeutic agents are not yet established.
대장암의 치료에 여러 약물이 사용되지만, 5-FU는 오랫동안 대장암의 항암치료의 근간이 되고 있다. Capecitabine은 경구 복용하는 5-FU의 전구체로서, 최근 전이성 대장암의 치료에 사용이 증가되고 있는 약물이다. 저자들은 전이성 대장암 환자에서 고식적인 항암화학요법으로 1차 치료로서 FOLFOX에 좋은 반응을 보였으나, 부작용으로 중단 후 2차 치료로서 Capecitabine 단독요법만을 시행하였음에도 지속적으로 좋은 반응을 보이며 추적관찰하고 있는 사례를 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
Objective: This work aimed to investigate the correlations of tumor-associated macrophages (TAMs) and their subtypes M1 and M2 with liver metastasis of colorectal cancer, and provide useful references for seeking predictors of liver metastasis and studying mechanisms. Methods: 120 patients with colorectal cancer from 2000 to 2009 were divided into low, middle and high liver metastasis groups (group A, B and C, respectively). S-P immunohistochemical staining and microscopic observation were conducted to compare expression in CD68-positive cells (TAMs), CD80-positive cells (M1) and CD163-positive cells (M2) in three groups. Correlations of TAMs, M1, M2, and M2/M1 ratio with clinical and pathological parameters were analyzed. Results: With increase of liver metastatic ability, the number of TAMs decreased gradually, with no significant difference between any two of the three groups (P > 0.05), while the numbers of M1 and M2 were significantly decreased and increased, respectively, with significant difference between any two of three groups (P < 0.05 or P < 0.01). In addition, the M2/M1 ratio increased with increase of liver metastatic ability (P < 0.01). There was no statistical significance of correlation of TAMs with each clinical and pathological parameter. M1 was negatively related with lymphatic metastasis and liver metastatic ability. M2 was positively correlated with preoperative CEA level, lymphatic metastasis, tumor differentiation degree and liver metastatic ability. The same was the case for the M2/M1 ratio. Conclusions: Effects of TAMs on liver metastasis of colorectal cancer do not depend on the total number of TAMs, but on the number and proportion of functional subtypes M1 and M2. M2 number and M2/M1 ratio are more accurate predictors for liver metastasis of colorectal cancer.
Objective: Angiogenesis represents a key element in the pathogenesis of malignancy. There are no robust data on prognostic factors for overall survival (OS) in patients with metastatic colorectal cancer treated with vascular endothelial growth factor (VEGF)-targeted therapy. The present study was conducted to establish a prognostic model for patients using an oxaliplatin-based or irinotecan-based chemotherapy plus bevacizumab in metastatic colorectal cancer. Methods: Baseline characteristics and outcomes on 170 patients treated with FOLFIRI or XELOX plus anti-VEGF therapy-naive metastatic colorectal cancer were collected from three Turkey cancer centers. Cox proportional hazards regression was used to identify independent prognostic factors for OS. Results: The median OS for the whole cohort was 19 months (95% CI, 14.3 to 23.6 months). Three of the seven adverse prognostic factors according to the Anatolian Society of Medical Oncology (ASMO) were independent predictors of short survival: serum lactate dehydrogenase (LDH) greater than the upper limit of normal (ULN; p<0.001); neutrophils greater than the ULN (p<0.0014); and progression free survival (PFS) less than 6 months (p =0.001). Conclusion: Serum LDH and neutrophil levels were the main prognostic factors in predicting survival, followed by PFS. This model validates incorporation of components of the ASMO model into patient care and clinical trials that use VEGF-targeting agents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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