The hippocampus and prefrontal cortex are regarded as the highest-order association cortices. The hippocampus has been proposed to store "cognitive maps" of external environments, and the prefrontal cortex is known to be involved in the planning of behavior, among other functions. Considering the prominent functional roles played by these structures, it is not surprising to find direct monosynaptic projections from the hippocampus to the prefrontal cortex. Rhythmic stimulation of this projection patterned after the hippocampal EEG theta rhythm induced stable long-term potentiation of field potentials in the prefrontal cortex. Comparison of behavioral correlates of hippocampal and prefrontal cortical neurons during an a-arm radial maze, working memory task shows a striking contrast. Hippocampal neurons exhibit clear place-specific firing patterns, whereas prefrontal cortical neurons do not show spatial selectivity, but are correlated to different stages of the behavioral task. These data lead to the hypothesis that the role of hippocampal projection to the prefrontal cortex is not to impose spatial representations upon prefrontal activity, but to provide a mechanism for learning the spatial context in which particular behaviors are appropriate.propriate.
The intelligence is the capacity to recognize the things and implies the meaning of abstract thought, learning and adaptability to the circumstance. Recently, as the promotion of learning ablility and memory attracts many people's attention, many studies of this have been accomplished but the pharmacological methods could not promote the intelligence and memory. In oriental medical theory, the human body is composed of four elements - essence, energy, sprit, blood and among these elements, sprit is considered as the concept of vital energy and mind. Especially, from the Jang-Fu physiological point of view, the memory is closly related with the heart and kidney In oriental medicine, some experiments on animal and literature studies on the subject of memory promotion have done. But because of difference in memory mechanism between man and animal, it is not in reason to apply the result of experiment on animal to human. Therefore I have methodological study of memory promotion to set up the concept of oriental medicine and experimental theory about this and can obtain such conclusion. 1. The oriental medical therapy for memory promotion is following. nourishing the heart and blood, regulating the function of spleen, relieving the mental stress, reinforcing the heart and kidney, invigorating and enriching the blood. 2. The insufficient intelligence in a child is considered to not be full and in an old man, it is considered to decline by degrees. 3. It is needed to molecular biological study of neurotransmitter after the using of oriental medical therapy. 4. It is possible to study using the genetic mutation or observing the collateral of brain nerve cell.
Synaptic plasticity, which is a long lasting change in synaptic efficacy, underlies many neural processes like learning and memory. It has long been acknowledged that new protein synthesis is essential for both the expression of synaptic plasticity and memory formation and storage. Most of the research interests in this field have focused on the events regulating transcriptional activation of gene expression from the cell body and nucleus. Considering extremely differentiated structural feature of a neuron in CNS, a neuron should meet a formidable task to overcome spatial and temporal restraints to deliver newly synthesized proteins to specific activated synapses among thousands of others, which are sometimes several millimeters away from the cell body. Recent advances in synaptic neurobiology has found that almost all the machinery required for the new protein translation are localized inside or at least in the vicinity of postsynaptic compartments. These findings led to the hypothesis that dormant mRNAs are translationally activated locally at the activated synapse, which may enable rapid and delicate control of new protein synthesis at activated synapses. In this review, we will describe the mechanism of local translational control at activated synapses focusing on the role of cytoplasmic polyadenylation of dormant mRNAs.
SHP2 is an unusual protein phosphatase that functions as an activator for several signaling pathways, including the RAS pathway, while most other phosphatases suppress their downstream signaling cascades. The physiological and pathophysiological roles of SHP2 have been extensively studied in the field of cancer research. Mutations in the PTPN11 gene which encodes SHP2 are also highly associated with developmental disorders, such as Noonan syndrome (NS), and cognitive deficits including learning disabilities are common among NS patients. However, the molecular and cellular mechanism by which SHP2 is involved in cognitive functions is not well understood. Recent studies using SHP2 mutant mice or pharmacological inhibitors have shown that SHP2 plays critical role in learning and memory and synaptic plasticity. Here, we review the recent studies demonstrating that SHP2 is involved in synaptic plasticity, and learning and memory, by the regulation of the expression and/or function of glutamate receptors. We suggest that each cell type may have distinct paths connecting the dots between SHP2 and glutamate receptors, and these paths may also change with aging.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.24
no.1
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pp.91-95
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2010
Alzheimer's disease (AD) is characterized pathologically by the presence of intracellular neurofibrillary tangles and deposition of ${\beta}$-amyloid (A${\beta}$) peptides. It is urgent to develop effective therapies for the treatment of AD, since our society rapidly accelerate aging. A${\beta}$ peptides have been believed to be neurotoxic and now are also considered to have affects on the mechanism of memory formation, which are generated by processing of amyloid precursor protein (APP). In this study, effects of Styrax Liquides (SL) on the metabolism of APP were analyzed. SL inhibited the secretion of A${\beta}$ from the Neuro2a cell line (APPswe cell) expressing a mutation of APPswe. Immunoblotting study showed that it inhibited ${\beta}$-site APP cleaving enzyme (BACE) from the APPswe cells. We suggest that SL inhibits APP metabolism and A${\beta}$ generation by the means of BACE inhibitory mechanism. This is the first report that SL inhibits the secretion of A${\beta}$ peptides from neuroblastoma cells.
Background: Chong-Myung-Tang (CMT) extract is widely used in Korea as a traditional herbal tonic for increasing memory capacity in high-school students and also for numerous body ailments since centuries. The use of CMT to improve the learning capacity has been attributed to various plant constituents, especially black ginseng, in it. Therefore, in this study, we have first investigated whether black ginseng-enriched CMT extracts affected spatial learning using the Morris water maze (MWM) test. Their molecular mechanism of action underlying improvement of learning and memory was examined in vitro. Methods: We used two types of black ginseng-enriched CMT extracts, designated as CM-1 and CM-2, and evaluated their efficacy in the MWM test for spatial learning behavior and their anti-inflammatory effects in BV2 microglial cells. Results: Our results show that both black ginseng-enriched CMT extracts improved the learning behavior in scopolamine-induced impairment in the water maze test. Moreover, these extracts also inhibited nitric oxide production in BV2 cells, with significant suppression of expression of proinflammatory cytokines, especially inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and $interleukin-1{\beta}$. The protein expression of mitogen-activated protein kinase and nuclear $factor-{\kappa}B$ pathway factors was also diminished by black ginseng-enriched CMT extracts, indicating that it not only improves the memory impairment, but also acts a potent anti-inflammatory agent for neuroinflammatory diseases. Conclusion: Our research for the first time provides the scientific evidence that consumption of black ginseng-enriched CMT extract as a brain tonic improves memory impairment. Thus, our study results can be taken as a reference for future neurobehavioral studies.
Kim, Soo-Jeong;Lee, Jun-Ho;Chung, Hwan-Suck;Song, Joo-Hyun;Ha, Joohun;Bae, Hyunsu
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.17
no.4
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pp.331-338
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2013
AMP-activated protein kinase (AMPK), an important regulator of energy metabolism, is activated in response to cellular stress when intracellular levels of AMP increase. We investigated the neuroprotective effects of AMPK against scopolamine-induced memory impairment in vivo and glutamate-induced cytotoxicity in vitro. An adenovirus expressing AMPK wild type alpha subunit (WT) or a dominant negative form (DN) was injected into the hippocampus of rats using a stereotaxic apparatus. The AMPK WT-injected rats showed significant reversal of the scopolamine induced cognitive deficit as evaluated by escape latency in the Morris water maze. In addition, they showed enhanced acetylcholinesterase (AChE)-reactive neurons in the hippocampus, implying increased cholinergic activity in response to AMPK. We also studied the cellular mechanism by which AMPK protects against glutamate-induced cell death in primary cultured rat hippocampal neurons. We further demonstrated that AMPK WT-infected cells increased cell viability and reduced Annexin V positive hippocampal neurons. Western blot analysis indicated that AMPK WT-infected cells reduced the expression of Bax and had no effects on Bcl-2, which resulted in a decreased Bax/Bcl-2 ratio. These data suggest that AMPK is a useful cognitive impairment treatment target, and that its beneficial effects are mediated via the protective capacity of hippocampal neurons.
Scutellariae baicalensis GEORGt Acorus gramineus SOLAND and Gastrodia elata BLUME are traditional medicines used in the treatment of incipient stoke. In this study we investigated their effects on various aspects of neuronal differentiation in single or composite forms. Water-extracts of these medicines showed neuroprotective effects on cultured rat cortical neurons in normoxia and hypoxia. To understand the mechanism for neuroprotection we carried out various cell biological assays. They stimulated initial differentiation of neuronal development (transition from stage 1 to 2), and increased the number of spines and the length and number of dendritic processes. These effects were best manifested in the experimental group, which were given a mixture of the three kinds of extracts (p<0.01). To assess improvement of brain functions we carried out Morris water-maze tests for the mice that were fed on these extracts instead of water for 4 weeks. The experimental groups, especially those which were given the mixture of the three kinds of extract, showed significant (p<0.01) enhancement in memory as early as one day after the learning trial. These results indicate that these three kinds of extracts have synergistic effects on neuronal protection and improvement of brain functions.
The Transactions of The Korean Institute of Electrical Engineers
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v.56
no.9
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pp.1614-1618
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2007
We have demonstrated the experimental results to obtain the immunity of FN (Fowler Nordheim) stress for S-RCAT (Spherical-Recess Cell Array Transistor) which has been employed to meet the requirements of data retention time and propagation delay time for sub-100-nm mobile DRAM (Dynamic Random Access Memory). Despite of the same S-RCAT structure, the immunity of FN stress of S-RCAT depends on the process condition of gate oxidation. The S-RCAT using DPN (decoupled plasma nitridation) process showed the different degradation of device properties after FN stress. This paper gives the mechanism of FN-stress degradation of S-RCAT and introduces the improved process to suppress the FN-stress degradation of mobile DRAM.
Alzheimer’s disease (AD) is characterized pathologically by the presence of intracellular neurofibrillary tangles and deposition of ${\beta}-amyloid $ (A ${\beta}$) peptides, which are generated by processing of amyloid precursor protein (APP). It is urgent to develop effective therapies for the treatment of AD, since our society rapidly accelerate aging. A${\beta}$ peptides have been believed to be neurotoxic and now are also considered to have effects on the mechanism of memory formation. In this study, effects of radicicol on the metabolism of APP were analyzed. Radicicol inhibited the secretion of A${\beta}$ from the Neuro2a cell line (APPswe cell) expressing APPswe. Beta-site APP cleaving enzyme (BACE) fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay revealed that it inhibited BACE activity in a dose dependently manner. Immunoblotting study showed that it inhibited intracellular heat shock protein (HSP)90 and it increased the secretion of HSP90 from the APPswe cells. We suggest that radicicol inhibits APP metabolism and Ap generation by the means of HSP90 inhibitory mechanism and partially BACE inhibitory mechanism. This is the first report that radicicol inhibits the secretion of A${\beta}$ peptides from neuroblastoma cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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