Burden of cancer is progressively increasing in developing countries like India which has also led to a steep rise in toxicity due to anti-cancer therapy. A cross-sectional analysis was here conducted for patients with different malignancies (except leukaemia) who while undergoing radical anti-cancer therapy were admitted to our oncology ward from January-July 2013. In a total of 280 patients, the total number of toxicity events was 473. Nine patients expired over this time period. Among the events, grade 2 anaemia the most common (n=189) while the most common grades of neutropenia and thrombocytopenia were grade 4 (n=114) and grade 2 (n=48), respectively. Among the tracable microbial etiologies, gram negative bacteria were the most commonly found pathogens. Treatment interruptions took place in 240 patients (median duration=8.8 days). Prolonged hospital admission, intensive care and artificial ventilation support was needed to be given in 48, 7 and 13 patients respectively. Advanced NSCLC, KPS <70, pancytopenia and artificial ventilation requirement were found to have a significant impact on death. Such studies show the prevailing practice from institutes of our country and may guide us formulating a guideline for managing such toxicities for this part of the world.
Resveratrol has been examined in several model systems for potential effects against cancer. Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is reported to suppress proliferation in most eukaryocyte cells. Whether resveratrol via AMPK inhibits proliferation of oesophageal adenocarcinoma cells (OAC) is unknown. The aim of this study was to determine the roles of AMPK in the protective effects of resveratrol in OAC proliferation and to elucidate the underlying mechanisms. Treatment of cultured OAC derived from human subjects or cell lines with resveratrol resulted in decreased cell proliferation. Further, inhibition of AMPK by pharmacological reagent or genetical approach abolished resveratrol-suppressed OAC proliferation, reduced the level of $p27^{Kip1}$, a cyclin-dependent kinase inhibitor, and increased the levels of S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) of $p27^{Kip1}$-E3 ubiquitin ligase and 26S proteasome activity reduced by resveratrol. Furthermore, gene silencing of $p27^{Kip1}$ reversed resveratrol-suppressed OAC proliferation. In conclusion, these findings indicate that resveratrol inhibits Skp2-mediated ubiquitylation and 26S proteasome-dependent degradation of $p27^{Kip1}$ via AMPK activation to suppress OAC proliferation.
Lee, Woo Sang;Kwon, Junhye;Yun, Dong Ho;Lee, Young Nam;Woo, Eun Young;Park, Myung-Jin;Lee, Jae-Seon;Han, Young-Hoon;Bae, In Hwa
Molecules and Cells
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제37권1호
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pp.17-23
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2014
We already had reported that Bcl-w promotes invasion or migration in gastric cancer cells and glioblastoma multiforme (GBM) by activating matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) via specificity protein 1 (Sp1) or ${\beta}$-cateinin, respectively. High expression of Bcl-w also has been reported in GBM which is the most common malignant brain tumor and exhibits aggressive and invasive behavior. These reports propose that Bcl-w-induced signaling is strongly associated with aggressive characteristic of GBM. We demonstrated that Sp1 protein or mRNA expression is induced by Bcl-w using Western blotting or RT-PCR, respectively, and markedly elevated in high-grade glioma specimens compared with low-grade glioma tissues using tissue array. However, relationship between Bcl-w-related signaling and aggressive characteristic of GBM is poorly characterized. This study suggested that Bcl-w-induced Sp1 activation promoted expression of glioma stem-like cell markers, such as Musashi, Nanog, Oct4 and sox-2, as well as neurosphere formation and invasiveness, using western blotting, neurosphere formation assay, or invasion assay, culminating in their aggressive behavior. Therefore, Bcl-w-induced Sp1 activation is proposed as a putative marker for aggressiveness of GBM.
Park, MinSeok;Kwon, Tae-Eun;Pak, Min Jung;Park, Se-Young;Ha, Wi-Ho;Jin, Young-Woo
Journal of Radiation Protection and Research
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제42권2호
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pp.83-90
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2017
Background: Different cases exist in the measurement of thyroid radiobioassays owing to the individual characteristics of the subjects, especially the potential variation in the counting efficiency. An In situ Object Counting System (ISOCS) was developed to perform an efficiency calibration based on the Monte Carlo calculation, as an alternative to conventional calibration methods. The purpose of this study is to evaluate the applicability of ISOCS to thyroid radiobioassays by comparison with a conventional thyroid monitoring system. Materials and Methods: The efficiency calibration of a portable high-purity germanium (HPGe) detector was performed using ISOCS software. In contrast, the conventional efficiency calibration, which needed a radioactive material, was applied to a scintillator-based thyroid monitor. Four radioiodine samples that contained $^{125}I$ and $^{131}I$ in both aqueous solution and gel forms were measured to evaluate radioactivity in the thyroid. ANSI/HPS N13.30 performance criteria, which included the relative bias, relative precision, and root-mean-squared error, were applied to evaluate the performance of the measurement system. Results and Discussion: The portable HPGe detector could measure both radioiodines with ISOCS but the thyroid monitor could not measure $^{125}I$ because of the limited energy resolution of the NaI(Tl) scintillator. The $^{131}I$ results from both detectors agreed to within 5% with the certified results. Moreover, the $^{125}I$ results from the portable HPGe detector agreed to within 10% with the certified results. All measurement results complied with the ANSI/HPS N13.30 performance criteria. Conclusion: The results of the intercomparison program indicated the feasibility of applying ISOCS software to direct thyroid radiobioassays. The portable HPGe detector with ISOCS software can provide the convenience of efficiency calibration and higher energy resolution for identifying photopeaks, compared with a conventional thyroid monitor with a NaI(Tl) scintillator. The application of ISOCS software in a radiation emergency can improve the response in terms of internal contamination monitoring.
Lee, Ha-Na;Jin, Hyeon-Ok;Park, Jin-Ah;Kim, Jin-Hee;Kim, Ji-Young;Kim, BoRa;Kim, Wonki;Hong, Sung-Eun;Lee, Yun-Han;Chang, Yoon Hwan;Hong, Seok-Il;Hong, Young Jun;Park, In-Chul;Surh, Young-Joon;Lee, Jin Kyung
Molecules and Cells
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제38권4호
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pp.327-335
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2015
Piperlongumine, a natural alkaloid isolated from the long pepper, selectively increases reactive oxygen species production and apoptotic cell death in cancer cells but not in normal cells. However, the molecular mechanism underlying piperlongumine-induced selective killing of cancer cells remains unclear. In the present study, we observed that human breast cancer MCF-7 cells are sensitive to piperlongumine-induced apoptosis relative to human MCF-10A breast epithelial cells. Interestingly, this opposing effect of piperlongumine appears to be mediated by heme oxygenase-1 (HO-1). Piperlongumine upregulated HO-1 expression through the activation of nuclear factor-erythroid-2-related factor-2 (Nrf2) signaling in both MCF-7 and MCF-10A cells. However, knockdown of HO-1 expression and pharmacological inhibition of its activity abolished the ability of piperlongumine to induce apoptosis in MCF-7 cells, whereas those promoted apoptosis in MCF-10A cells, indicating that HO-1 has anti-tumor functions in cancer cells but cytoprotective functions in normal cells. Moreover, it was found that piperlongumine-induced Nrf2 activation, HO-1 expression and cancer cell apoptosis are not dependent on the generation of reactive oxygen species. Instead, piperlongumine, which bears electrophilic ${\alpha},{\beta}$-unsaturated carbonyl groups, appears to inactivate Kelch-like ECH-associated protein-1 (Keap1) through thiol modification, thereby activating the Nrf2/HO-1 pathway and subsequently upregulating HO-1 expression, which accounts for piperlongumine-induced apoptosis in cancer cells. Taken together, these findings suggest that direct interaction of piperlongumine with Keap1 leads to the upregulation of Nrf2-mediated HO-1 expression, and HO-1 determines the differential response of breast normal cells and cancer cells to piperlongumine.
Purpose: The safety of radiation therapy after breast reconstruction using transverse rectus abdominis myocutaneous (TRAM) flap is still being debated, and few studies exist on the outcome of irradiation after immediate TRAM breast reconstruction. Some authors presented satisfactory outcomes after adjuvant radiation therapy on reconstructed breast with pedicled TRAM flap, while others reported significant post radiation changes of the flap. Effect of radiation therapy on TRAM flap was evaluated to see whether adjuvant radiation therapy was tolerable. Methods: 1000 immediate TRAM breast reconstruction was done by a single surgeon from July, 2001 to December, 2009. Among them 105 patients required adjuvant radiation therapy because of advanced disease or locoregional recurrence. Fat necrosis, radiation fibrosis, mastectomy skin flap necrosis, need for secondary touch up procedures, patient satisfaction were evaluated. Results: The incidence of fat necrosis was 10.5% and significant radiation fibrosis occurred in only one patient. Delayed wound problem did not occur during or after irradiation. Secondary touch-up procedures were performed in 12.3%, the most common being fat graft (8.6%). Average patient satisfaction score was 8.62/10, which was not significantly different from the authors' previous report involving all the TRAM patients (8.50). Conclusion: Radiation therapy did not increase the complication rate significantly. Aesthetic result was affected but was tolerated in most cases. The fear of adjuvant radiation is not a negative factor in selecting immediate breast reconstruction with TRAM flap.
This study gives an account of the collateral standards in IEC 60601-1-3: 2008 specifying the general requirements for basic safety and essential performance of diagnostic X-ray equipment regarding radiation protection as it pertains to the production of X-rays. The collateral standards establish general requirements for safety regarding ionization radiation in diagnostic radiation systems and describe a verifiable evaluation method of suitable requirements regarding control over the lowest possible dose equivalent for patients, radiologic technologists, and others. The particular standards for each equipment can be determined by the general requirements in the collateral standard and the particular standard is followed in the risk management file. The guidelines for radiation safety of diagnostic radiation systems is written up in ISO 13485, ISO 14971, IEC 60601-1-3(2002)1st edition, medical electric equipment part 1-3, and the general requirements for safety-collateral standards: programmable electrical medical systems. Therefore the diagnostic radiation system protects citizens' health rights with the establishment and revisions of laws and standards for diagnostic radiation systems as a background for the general requirements of radiation safe guards applies, as an international trend, standards regarding the medical radiation safety management. The diagnostic radiation system will also assure competitive power through a conforming evaluation unifying the differing standards, technical specifications, and recognized processes.
Mallick, Supriya;Madan, Renu;Julka, Pramod K;Rath, Goura K
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권14호
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pp.5589-5594
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2015
Cystitis and proctitis are defined as inflammation of bladder and rectum respectively. Haemorrhagic cystitis is the most severe clinical manifestation of radiation and chemical cystitis. Radiation proctitis and cystitis are major complications following radiotherapy. Prevention of radiation-induced haemorrhagic cystitis has been investigated using various oral agents with minimal benefit. Bladder irrigation remains the most frequently adopted modality followed by intra-vesical instillation of alum or formalin. In intractable cases, surgical intervention is required in the form of diversion ureterostomy or cystectomy. Proctitis is more common in even low dose ranges but is self-limiting and improves on treatment interruption. However, treatment of radiation proctitis is broadly non-invasive or invasive. Non-invasive treatment consists of non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs), anti-oxidants, sucralfate, short chain fatty acids and hyperbaric oxygen. Invasive treatment consists of ablative procedures like formalin application, endoscopic YAG laser coagulation or argon plasma coagulation and surgery as a last resort.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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