• 생명과학회지
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• 제15권6호
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• pp.895-903
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• 2005

Thrombospondin-1은 암성장과 신혈관생성 억제조절인자로 병리학적 조건과 세포외에서의 자극에 의해 세포 특이적으로 조절되어지고 이 TSP-1 유전자 발현조절은 암치료제 개발을 위한 새로운 접근으로 중요하다. Mistletoe는 기생식물로 면역조절과 항암제로 사용되어지고 있다. Helixor A는 mistletoe 추출물의 수용액부분이다. 여기서 우리는 Helixor A를 투여하면 간암세포주 (Hep3B)와 혈관내피세포주 (BAE)에서 TSP-1의 mRWA와 단백질 발현이 유도되는 것을 관찰하였다. TSP-1 promoter 활성분석으로 TSP-1유전자의 발현이 Helixor A에 의해 전사단계에서 조절되어 진다는 것을 확인하였다. 세포 침윤 분석에서 Helixor A를 처리한 배지를 두 세포주에 처리함으로 침윤된 세포의 수가 현저하게 줄어드는 것을 관찰하였고, Matrigel에서 혈관 내피 세포 (BAE)의 모세관 형성을 억제하는 것을 관찰하였다. 또한 세포 침윤과 모세관 형성에서 Helixor A를 처리했던 배지의 억제 효과가 TSP-1 중화 항체에 의해 그 효과가 상실되었다. 그러므로, 이 결과는 TSP-1이 Helixor A에 의해 유도되어진 혈관신생 억제 효과에 연관이 있음을 제시하였다. 이러한 결과를 종합 하였을 때 Helixor A가 TSP-1의 상승조절을 통해 혈관신생 억제 효과를 가질 것이라고 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제33권9호
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• pp.703-712
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• 2023

기존 혈관에서 새로운 혈관을 형성하는 혈관 신생은 혈관 신생 조절인자에 의해 조절되는 다단계 과정이며 배아 발달, 만성 염증 및 상처 복구를 포함한 다양한 생리학적 과정에 필수적이다. 혈관 신생의 조절장애는 암, 자가 면역 질환, 류마티스 관절염, 심혈관 질환 및 상처 치유 지연과 같은 많은 질병을 유발한다. 그러나 효과적인 혈관신생 억제 약물은 제한되어 있으며, 최근 연구에서는 천연 자원에서 잠재적인 약물후보를 식별하는 데 중점을 두고 있다. 예를 들어, 해양 천연물은 항암, 항산화, 항염증, 항바이러스 및 상처 치유 효과를 입증했다. 따라서 본 연구에서는 톳(갈조류) 추출물의 혈관 신생 억제 효과를 확인했습니다. H. fusiformis 추출물은 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVECs)에서 세포 이동, 침윤 및 관 형성을 억제하며, 동시에 Matrigel 겔 플러그 분석을 통해 생체 내 혈관 신생을 억제를 확인했다. 또한, 톳 추출물 처리 후 VEGF, Erk, Akt의 활성이 감소하는 것을 확인했다. 이 결과를 토대로 H. fusiformis 추출물이 in vitro 및 in vivo 혈관 신생을 억제함을 시사한다.

• 생명과학회지
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• 제34권6호
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• pp.399-407
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• 2024

혈관신생은 기존 혈관에서 새로운 혈관을 형성하는 과정이며, 이 현상은 성장, 치유, 월경주기의 변화 중에 발생한다. 종양의 경우, 혈관신생은 원발성 종양의 지속적인 성장, 전이 촉진, 전이성 종양 성장 지원 및 암 진행에 중요한 복잡하고 다면적인 과정이다. 혈관신생 장애는 암 발병, 자가면역 질환, 류마티스 관절염, 심혈관 질환 및 상처 치유 지연을 초래할 수 있다. 현재 유효한 혈관신생 억제약물은 제한된 수에 불과하다. 최근 연구에 따르면 해양 천연물이 혈관신생 억제효과를 나타내는 것으로 보고되고 있다. 이전 연구에서 Hizikia fusiformis의 핵산 추출물(HFC)이 in vitro 및 in vivo에서 혈관 신생 억제효과를 확인하고 보고하였다. 본 연구의 목적은 H. fusiformis의 클로로포름 추출물(HFC)의 혈관신생 억제 효과를 확인하는 것이다. HFC가 세포 이동, 침입 및 관 형성을 포함하여 HUVEC 세포에 미치는 영향을 조사하였고, 또한 마우스 Matrigel 겔 플러그 분석을 통해 생체 내 혈관 신생 억제 효과도 조사하였다. 또한 HFC 처리 후 혈관신생에 중요한 인자인 VEGF, FGFR의 발현이 억제되고, Erk, Akt의 활성이 감소하는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 해양갈조류 톳(H. fusiformis)의 클로르포름 추출물이 in vitro 및 in vivo 혈관 신생을 억제함을 보여준다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제17권12호
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• pp.2042-2045
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• 2007

The effect of chitosan oligosaccharide (COS, 1 kDa${\gamma}$, 10 ng/ml IL-$1{\alpha}$, and 25 ng/ml TNF-${\alpha}$) in HT-29 cells. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression induced by these cytokines was inhibited by COS. COS pretreatment inhibited the invasiveness of cytokines-treated HT-29 cells through Matrigel-coated membrane in a dose-dependent manner. COS also inhibited cytokines-induced matrix metalloproteinase (MMP)-2 activity. This study shows that proinflammatory cytokines induce NO production, iNOS expression, and invasiveness of human colorectal adenocarcinoma HT-29 cells. COS pretreatment inhibited cytokines-mediated NO production, iNOS expression, and invasiveness of HT-29 cells. These results provide sufficient information for the further development of COS as an antitumor metastatic agent for the treatment of colon cancer.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권6호
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• pp.1470-1474
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• 2008

This study was performed to examine the anti-metastatic effect of ethanol extract of Samguikoeui-Tang (SGKE), a formula consisting of four oriental herbs, in highly-metastatic HT1080 human fibrosarcoma cells. SGKE significantly inhibited the adhesion of HT1080 cells to matrigel at nontoxic concentrations in a dose-dependent manner, while it did not exert cytotoxicity against HT1080 cells up to the concentration of 100 ${\mu}g$/ml. Also, SGKE depressed the activity of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by gelatin zymography. However, SGKE did not affect the mRNA expression of MMP-2 and TIMP-2, an inhibitor of MMP-2, by RT-PCR analysis. In addition, the effect of SGKE on HT1080 cell invasion was determined using Boyden chamber assay. SGKE suppressed the invasion of HT1080 cells in a dose-dependent manner. Taken together, these results suggest that SGKE has an anti-metastatic effect via inhibition of MMP-2 and -9 activities.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제38권2호
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• pp.104-111
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• 2005

Tumor invasion is composed of four steps: cell adhesion to the extracellular matrix, degradation of the extracellular matrix components, tumor cell motility followed by cell detachment. Matrix metalloproteinases (MMPs) are important proteinases that associated with degradation of matrix component. Epigallocatechin gallate (EGCG) is a major polyphenotic constituent of green tea. In the study, we examined the anti-invasive and MMP activity suppression effects of EGCG in MDA-MB-231 human breast cancer cells. MDA-MB-23l human breast cancer cells were cultured with various concentrations 0 - 100 μM of EGCG. EGCG significantly inhibited the cell adhesion to the fibronectin. Cell motility through gelatin filter and invasion to Matrigel were inhibited dose-dependently by EGCG treatment. EGCG also inhibited the activities of MMP-2, -9 and the amount of MMP-9 (α = 0.05). Therefore, EGCG may contribute to the potential beneficial food component to prevent the invasion and metastasis in breast cancer. (Korean J Nutrition 38(2): 104～111, 2005)

• Journal of Acupuncture Research
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• 제26권1호
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• pp.153-162
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• 2009

목적 : 한의학 분야에서 육계(CCE: Cinnamomum cassia)는 혈류 순환이 저하된 상태에 널리 쓰이는 약재이다. 이 연구에서는 CCE와 그 활성 혼합물인 cinnamic acid가 in vitro와 in vivo에서 발휘하는 신생혈관 형성 작용에 대해 알아보고자 한다. 방법 : CCE와 CA의 신생혈관형성 작용을 알아보기 위하여 Human unbilical endothelial cells(HUVECs)와 Bovine arterial endothelial cells(BAECs) 그리고 Matrigel assay를 이용하였다. 결과 : In vitro에서 CCE와 그 활성 혼합물은 HUVEC 증식, 이동, 모세혈관-유사 관 형성을 유도한다. CCE에서의 25-50% 증가(1 또는 10ng/ml 용량에서)는 CA에서 증식과 유사하게 나타났다. HUVEC에서는 증식이 뚜렷하게 나타났으나 BAEC에서는 증식이 뚜렷하게 나타나지 않아 증식 효과는 내피세포의 기원에 따라 다른 것으로 나타났다. BAEC는 CCE와 CA에서 증식은 보이지 않았지만 이동과 모세혈관-유사 관 형성 또는 분화를 보였다. 또한 CCE와 CA는 HUVEC에서 VEGF 발현과 Flk-1/KDR 발현을 각각 2.2배와 2.5배 증가시켰다. 결론 : CCE와 그 활성 혼합물은 in vivo와 in vitro에서 혈관 내피세포의 VEGF 발현을 통하여 신생혈관 형성 작용을 유도하며 이는 앞으로 다른 한약 추출물의 신생혈관형성 촉진 작용 연구에 모델을 제시할 것으로 보인다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권3호
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• pp.1105-1110
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• 2014

Objective: Metastases and invasion are the main reasons for oncotherapy failure. Momordica cochinchinensis (Mu Bie Zi in Chinese) had been used for a variety of purposes, and shown anti-cancer action. In this article, we focused on effects on regulation of breast cancer cell ZR-75-30 metastases and invasion by extracts of Momordica cochinchinensis seeds (ESMCs). Methods: Effect of ESMCs on ZR-75-30 human breast cancer cells proliferation were evaluated by MTT assay and on invasion and migration by wound-healing and matrigel invasion chamber assays. Expression and protease activity of two matrix metalloproteinases (MMPs), MMP-2 and MMP-9, were analyzed by Western blotting and gelatin zymography, respectively. Results: ESMC revealed strong growth inhibitory effects on ZR-75-30 cells, and effectively inhibited ZR-75-30 cell invasion in a dose-dependent manner. Western blot and gelatin zymography analysis showed that ESMC significantly inhibited the expression and secretion of MMP-2 and MMP-9 in ZR-75-30 cells. Conclusions: ESMC has the potential to suppress the migration and invasion of ZR-75-30 cancer cells, and it might prove to of interest in the development of novel inhibitors for breast cancer.

• Nutrition Research and Practice
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• 제5권5호
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• pp.375-380
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• 2011

This study investigated the effects of inorganic sulfur on metastasis in MDA-MB-231 human breast cancer cells. MDA-MB-231 cells were cultured in the absence or presence of various concentrations (12.5, 25, or 50 ${\mu}mol$/L) of inorganic sulfur. Cell motility, invasion, and the activity and mRNA expression of matrix metalloproteases (MMPs) were examined. Numbers of viable MDA-MB-231 cells did not differ by inorganic sulfur treatment from 0 to 50 ${\mu}mol$/L within 48 h. Inorganic sulfur significantly decreased cell motility and invasion in the MDA-MB-231 cells in a dose-dependent manner (P<0.05), as determined using a Boyden chamber assay and a Matrigel chamber. The activities of MMP-2 and MMP-9 were significantly reduced by inorganic sulfur in a dose-dependent manner (P<0.05). The inorganic sulfur also significantly inhibited MMP-2 and MMP-9 expression in the cells (P<0.05). These data suggest that inorganic sulfur can suppress cancer cell motility and invasion by inhibiting MMP-2 and MMP-9 activity and gene expression in MDA-MB-231 cells.

• 약학회지
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• 제46권1호
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• pp.11-17
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• 2002

$\beta$-Immunan, a proteoglycan, was isolated from the mycelium of Canoderma lucidum which belongs to a medicinal mushroom. The effects of $\beta$-Immunan on cell-cell and cell-matrix interactions mediated by carbohydrate-recognition and the mechanism responsible for the inhibition of experimental metastasis of Bl6-F10 and B16/BL6 murine melanoma were studied. The results showed that $\beta$-Immunan inhibited Bl6-Fl melanoma cell's adhesion to laminin and asialofetuin-induced homotypic aggregation and reduced invasion against Bl6-F10 murine melanoma cells through matrigel in vivo assay. When $\beta$-Immunan was intraperitoneally administrated to C57B/6 mice bearing B16/BL6 murine melanoma cells, it was decreased the number of pulmonary metastatic colony by the dose dependent manner ranging from 20 to 100 mg/kg/day. The results indirectly indicate that clinical treatment with $\beta$-Immunan might be expected to exhibit anti-metastatic effect. In the pulmonary metastasis, the number of pulmonary metastatic colony of melanoma when $\beta$-Immunan was intraperitoneally administrated to C57BL/6 mice bearing B16/BL6 murine melanoma cells by intravenous injection were decreased by the dose dependent manner ranging from 20 to 100 mg/kg/day.