• BMB Reports
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• 제55권12호
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• pp.615-620
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• 2022

The murine leukemia virus-based semi-retroviral replicating vectors (MuLV-based sRRV) had been developed to improve safety and transgene capacity for cancer gene therapy. However, despite the apparent advantages of the sRRV, improvements in the in vivo transduction efficiency are still required to deliver therapeutic genes efficiently for clinical use. In this study, we established a gibbon ape leukemia virus (GaLV) envelope-pseudotyped semi-replication-competent retrovirus vector system (spRRV) which is composed of two transcomplementing replication-defective retroviral vectors termed MuLV-Gag-Pol and GaLV-Env. We found that the spRRV shows considerable improvement in efficiencies of gene transfer and spreading in both human glioblastoma cells and pre-established human glioblastoma mouse model compared with an sRRV system. When treated with ganciclovir after intratumoral injection of each vector system into pre-established U-87 MG glioblastomas, the group of mice injected with spRRV expressing the herpes simplex virus type 1-thymidine kinase (HSV1-tk) gene showed a survival rate of 100% for more than 150 days, but all control groups of mice (HSV1-tk/PBS-treated and GFP/GCV-treated groups) died within 45 days after tumor injection. In conclusion, these findings sug-gest that intratumoral delivery of the HSV1-tk gene by the spRRV system is worthy of development in clinical trials for the treatment of malignant solid tumors.

• BMB Reports
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• 제56권4호
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• pp.258-264
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• 2023

As a high-grade soft-tissue sarcoma (STS), undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) is highly recurrent and malignant. UPS is categorized as a tumor of uncertain differentiation and has few options for treatment due to its lack of targetable genetic alterations. There are also few cell lines that provide a representative model for UPS, leading to a dearth of experimental research. Here, we established and characterized new cell lines derived from two recurrent UPS tissues. Cells were obtained from UPS tissues by mincing, followed by extraction or dissociation using enzymes and culture in a standard culture environment. Cells were maintained for several months without artificial treatment, and some cell clones were found to be tumorigenic in an immunodeficient mouse model. Interestingly, some cells formed tumors in vivo when injected after aggregation in a non-adherent culture system for 24 h. The tissues from in vivo study and tissues from patients shared common histological characteristics. Pathways related to the cell cycle, such as DNA replication, were enriched in both cell clones. Pathways related to cell-cell adhesion and cell-cell signaling were also enriched, suggesting a role of the mesenchymal-to-epithelial transition for tumorigenicity in vivo. These new UPS cell lines may facilitate research to identify therapeutic strategies for UPS.

• 융합신호처리학회논문지
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• 제23권4호
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• pp.256-263
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• 2022

피부암은 세계에서 가장 흔한 질병 중 하나로 국내에선 발병률이 지난 5년 동안 약 100%가 증가했고 미국에선 매년 500만여 명이 피부암을 진단받는다. 피부암은 주로 자외선의 노출로 피부 조직이 오랜 시간 손상되면서 발생하게 된다. 피부암의 악성종양인 흑색종은 피부 위에서 발생하는 멜라닌 세포 모반과 생김새가 유사해 2차 징후가 발생하지 않는 한 일반인이 자각하기 어려운 점이 있다. 본 논문에서는 이러한 피부암의 조기 발견과 분류를 위해 피부암 병변 윤곽선 검출 알고리즘과 피부암 병변 분류를 수행하는 딥러닝 모델인 CRNN을 제안한다. 실험 결과 본 논문에서 제안하는 윤곽선 검출 알고리즘을 이용할 시 분류 정확도가 97%로 가장 높은 정확도를 보였고 Canny 알고리즘의 경우 78%를 보였고 Sobel의 경우 55%, Laplacian의 경우 46%를 보였다.

• Clinical Pain
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• 제18권2호
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• pp.70-75
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• 2019

Objective: The purpose of this study is to evaluate the usefulness of infrared thermography in patients with carpal tunnel syndrome by comparing with electrodiagnostic and ultrasonographic findings. Method: From January 2014 to October 2017, electrodiagnosis, ultrasound, and digital infrared thermal image (DITI) of unilateral carpal tunnel syndrome diagnosed in a single hospital were retrospectively analyzed. The subjects with bilateral symptoms of carpal tunnel syndrome, peripheral vascular disease, diabetes, thyroid disease, fibromyalgia, rheumatic disease, systemic infection, inflammation, malignant tumor, and other musculoskeletal disorders such as finger osteoarthritis, peripheral neuropathy, cervical radiculopathy, and the previous history of surgery were excluded. Results: Of 53 patients diagnosed with carpal tunnel syndrome, 11 were male and 42 were female. The visual analogue scale was 4.9 ± 1.9, and the duration of symptom was 11.8 ± 12.5 months. There was no statistically significant difference in the body surface temperature between the unaffected and affected sides. The severity of symptoms, electrodiagnostic findings, and cross-sectional area of the median nerve significantly correlates to each other. The temperature difference between the second fingers of the affected and unaffected sides showed a weak correlation with the amplitude of sensory nerve action potential and onset latency of compound muscle action potential, when there was no significant correlation with the other parameters. Conclusion: The difference in temperature on the surface of the body, which can be confirmed by DITI, is little diagnostic value when DITI is performed in unilateral carpal tunnel syndrome patients, especially when compared with ultrasonography.

• BMB Reports
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• 제56권11호
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• pp.600-605
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• 2023

Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a bile duct cancer and a rare malignant tumor with a poor prognosis owing to the lack of an early diagnosis and resistance to conventional chemotherapy. A combination of gemcitabine and cisplatin is the typically attempted first-line treatment approach. However, the underlying mechanism of resistance to chemotherapy is poorly understood. We addressed this by studying dynamics in the human ICC SCK cell line. Here, we report that the regulation of glucose and glutamine metabolism was a key factor in overcoming cisplatin resistance in SCK cells. RNA sequencing analysis revealed a high enrichment cell cycle-related gene set score in cisplatin-resistant SCK (SCK-R) cells compared to parental SCK (SCK WT) cells. Cell cycle progression correlates with increased nutrient requirement and cancer proliferation or metastasis. Commonly, cancer cells are dependent upon glucose and glutamine availability for survival and proliferation. Indeed, we observed the increased expression of GLUT (glucose transporter), ASCT2 (glutamine transporter), and cancer progression markers in SCK-R cells. Thus, we inhibited enhanced metabolic reprogramming in SCK-R cells through nutrient starvation. SCK-R cells were sensitized to cisplatin, especially under glucose starvation. Glutaminase-1 (GLS1), which is a mitochondrial enzyme involved in tumorigenesis and progression in cancer cells, was upregulated in SCK-R cells. Targeting GLS1 with the GLS1 inhibitor CB-839 (telaglenastat) effectively reduced the expression of cancer progression markers. Taken together, our study results suggest that a combination of GLUT inhibition, which mimics glucose starvation, and GLS1 inhibition could be a therapeutic strategy to increase the chemosensitivity of ICC.

• Journal of Chest Surgery
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• 제57권2호
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• pp.169-177
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• 2024

Background: Pericardial effusion (PE) is a serious condition in cancer patients, primarily arising from malignant dissemination. Pericardial window formation is a surgical intervention for refractory PE. However, the long-term outcomes and factors associated with postoperative survival remain unclear. Methods: We retrospectively analyzed data from 166 oncology patients who underwent pericardial window formation at Samsung Medical Center between 2011 and 2023. We analyzed survival and PE recurrence regarding surgical approach, cancer type, and cytopathological findings. To identify factors associated with survival, we utilized Cox proportional-hazards regression. Results: All patients had tumors documented in accordance with the American Joint Committee on Cancer staging manual, including lung (61.4%), breast (9.6%), gastrointestinal (9.0%), hematologic (3.6%), and other cancers (16.4%). Surgical approaches included mini-thoracotomy (67.5%) and thoracoscopy (32.5%). Postsurgical cytopathology confirmed malignancy in 94 cases (56.6%). Over a median follow-up duration of 50.0 months, 142 deaths and 16 PE recurrences occurred. The 1-year overall and PE recurrence-free survival rates were 31.4% and 28.6%, respectively. One-year survival rates were significantly higher for thoracoscopy recipients (43.7% vs. 25.6%, p=0.031) and patients with negative cytopathology results (45.1% vs. 20.6%, p<0.001). No significant survival difference was observed between lung cancer and other types (p=0.129). Multivariate analysis identified New York Heart Association class, cancer stage, and cytopathology as independent prognostic factors. Conclusion: This series is the largest to date concerning window formation among cancer patients with PE. Patients' long-term survival after surgery was generally unfavorable. However, cases with negative cytopathology or earlier tumor stage demonstrated comparatively high survival rates.

• 대한영상의학회지
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• 제84권2호
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• pp.498-503
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• 2023

고환 핵단백질 정중선 암은 매우 드물고 분화가 나쁜, 악성 편평세포암의 한 하위 종양으로서 공격적으로 분화하여 예후가 좋지 않다. 특히 폐에서 발생하는 고환 핵단백질 정중선 암은 현재까지 국내에 보고된 증례가 많지 않고 다양한 조직학적 형태를 보일 수 있어 다른 암과 혼동될 수 있다. 영상의학적 소견의 보고는 전 세계적으로 매우 드문 편이다. 저자들은 25세 여성에서 발생한 폐 고환 핵단백질 정중선 암의 영상의학적 소견을 병리학적인 소견과 함께 보고하고자 한다.

• Korean Journal of Radiology
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• 제22권11호
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• pp.1809-1821
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• 2021

Ovarian cystadenofibroma is a benign ovarian tumor that is characterized by a consistent percentage of masses, which remain indeterminate in ultrasonography and require magnetic resonance (MR) investigation; they may mimic borderline or malignant lesions. Three main morphologic patterns, resembling different ovarian neoplasms, can be identified in cystadenofibromas: multilocular solid lesions, unilocular cystic lesions with parietal thickening, and purely cystic masses. However, a cystoadenofibroma has typical features, such as T2-weighted hypointensity associated with no restrictions in diffusion-weighted imaging (the so-called "dark-dark appearance") and progressive post-contrast enhancement (type I perfusion curve). The purpose of this study was to review the features of ovarian cystadenofibromas in MR imaging and to suggest pearls and pitfalls regarding their correct diagnosis.

• Applied Microscopy
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• 제30권1호
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• pp.45-59
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• 2000

항암제로 널리 사용되는 cis-platin은 백금(platinum) 원소에 염소기와 암모니아기가 수평면의 cis-위치에 결합되어 있는 금속화합물이다. Cis-platin은 인체의 종양에 상당한 항암효과가 있어 악성 난소종양, 두경부의 악성상피종양, 방광암 및 자궁경부암에 효과가 있다고 알려져 있으나 이 약제는 세포의 DNA합성을 억제하는 기능이 이미 밝혀져 있다. 저자는 cis-platin을 가임기의 여성에 투여되었을 때 난관상피 세포를 구성하는 섬모세포의 섬모형성에도 필연적으로 손상 및 억제적인 작용이 있을 것으로 생각되어 섬모의 주요 구성분인 미세소관의 $\alpha-tubulin$과 cis-platin과의 관계를 추구하고자 하였다. 실험동물로는 건강한 체중 $150\sim200gm$의 자성흰쥐를 사용하였으며 estradiol benzoate를 4일간 매일 투여함으로써 섬모세포를 난관내에서 지속적인 활성을 유지시킨 뒤 cis-platin을 실험군의 복강내로 주사한 후 1일, 3일, 5일 및 7일 경과시에 각각 실험동물의 난관에서 상피세포내 $\alpha-tubulin$의 발현을 관찰하기 위해 mouse antirat $\alpha-tubulin$ monoclonal antibody와 2차 항체로 bio-tinylated goat anti-rat IgG를 각각 사용하여 면역조직 화학법을 시행한 후 광학현미경으로 관찰하였다. 또 일부조직은 전자현미경 조직절편을 제작하여 1차 항체로 mouse anti rat $\alpha-tubulin$ monoclonal antibody와 2차 항체로 직경 15nm의 금과립을 결합시킨 goat anti-mouse IgG를 사용하여 면역조직 반응을 시행하고 투과전자현미경으로 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Estradiol benzoate를 4일간 매일 일정량을 투여한 흰쥐의 난관섬모세포내 $\alpha-tubulin$의 면역반응은 estradiol 투여후 1일, 3일 및 5일군에서 강한 반응을 나타내었다. 2. Estradiol beozoate를 4일간 투여한 후 cia-platin을 투여한 흰쥐 난관섬모세포내 $\alpha-tubulin$ 반응은 cis-platin 투여 1일군과 3일군에서 약한 반응을 나타내었으나 제 5일군에서는 강한 반응으로 회복되었다. 3. Cis-platin투여한 후 제 1일 및 3일군의 흰쥐 난관 섬모세포내 $\alpha-tubulin$반응은 첨부세포질에서는 감소되었고 기저체, 섬모등에서는 $\alpha-tubulin$반응이 대조군과 비교하면 변동이 없었다. 이상의 결과로 미루어 난관섬모세포내 $\alpha-tubulin$은 cis-platin투여에 의해 감소되는 것으로 결론 지을 수 있었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제21권1호
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• pp.35-43
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• 2003

목적 : 속발성 담도부 종양에 의한 담도 페쇄로 방사선치료를 시행한 환자 중 고선량률 관내 근접치료를 시행한 환자를 대상으로 생존기간, 고식적 치료 효과, 예후인자, 치료에 수반된 부작용을 조사하여 방사선치료의 유용성에 대해 분석하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1992년 12월부터 20이년 8월까지 속발성 담도부 종양에 의한 담도 폐쇄가 발생한 24명의 환자를 대상으로 후향적인 연구를 하였다. 환자의 연령은 35세부터 82세(중앙 연령 58.5세)였다. 대상 환자를 원발 종양 부위에 따라 분류해 보면 위암이 12명, 담낭암이 6명, 간암이 3명, 췌장암이 2명, 대장암이 1명이었다. 환자의 중앙 추적조사기간은 7.2개월(3$\~$76개월)이었다. 외부방사선치료는 24명 중 18명에서 시행하였으며 매일 1.8$\~$2.5 Gy씩 주 5회 분할치료를 하였고 30$\~$61.2 Gy (중앙값 50 Gy)의 방사선량이 조사되었다. 고선량률 관내 근접치료는 주당 2회에서 3회를 치료하였고 16명의 환자는 일일분할선량을 3 Gy로, 8명의 환자에서는 분할선량을 2.5 Gy로 하루 2회 시행하는 방법으로 치료하였다. 고선량률 관내 근접치료의 총조사선량은 9$\~$30 Gy (중앙값 15 Gy)이었다. 결과 : 대상 환자 24명 중 22명은 추적기간 중 사망하였다. 환자의 중앙 생존 기간은 7.3개월이었고 6개월 이상 생존한 환자는 13명(54.2$\%$), 1년 이상 생존한 환자는 5명(20.8$\%$)이었다. 단일변량분석에서 1년 이상 생존에 영향을 준 유의한 인자는 총 방사선량50 Gy 이상)(p=0.0200)이었고 다변량분석에서도 총 방사선량(50 ey 이상)(p=0.0337)이 유의성을 보였다. 추적조사 기간 동안 5명의 환자에서 방사선치료로 인한 담도염이 의심되었다. 1명의 환자에서 치료후 7개월에 혈액담즙증(hemobllla)이 발생하였으나 이는 방사선치료에 의한 후기 합병증보다는 종양의 국소적인 진행에 의한 천공으로 생각되었다 결론 : 담도의 배액술을 시행한 후 고선량률 관내 근접치료를 시행할 경우 기존의 배액술만 시행한 환자에 비해생존기간의 연장이 기대되었고 고선량률 관내 근접치료를 외부방사선치료에 추가할 경우 추가 방사선량은 효과적으로 조사할 수 있었고 예후인자인 총 방사선량을 늘릴 수 있었다. 외부방사선치료 및 고선량률 관내 근접치료에 따른 부작용은 대증 요법에 의해 효과적으로 조절되어 안전한 치료였다