• Molecules and Cells
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• 제22권1호
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• pp.104-112
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• 2006

We previously reported that DA-9601, ethanol herbal extract of Artemisia asiatica, inhibited histamine and leukotriene releases in guinea pig lung mast cells activated with specific antigen/antibody reaction. This study aimed to evaluate the inhibitory effect of DA-9601 on the OVA-induced airway inflammation in allergic asthma mouse model. BALB/c mice were sensitized and challenged with OVA. DA-9601 was administered orally 1 h before every local OVA-challenge. OVA-specific serum IgE was measured by ELISA, recruitment of inflammatory cells in BAL fluids and lung tissues by Diff-Quik and H&E staining, respectively, the expressions of CD40, CD40L and VCAM-1 by immunohistochemistry, goblet cell hyperplasia by PAS staining, activities of MMPs by gelatin zymography, expressions of mRNA and proteins of cytokines by RT-PCR and ELISA, activities of MAP kinases by western blot, and activity of NF-${\kappa}B$ by EMSA. DA-9601 reduced IgE level, recruitment of inflammatory cells into the BAL fluid and lung tissues, expressions of CD40, CD40L and VCAM-1 molecules, goblet cell hyperplasia, MMPs activity, expressions of mRNA and productions of various cytokines, activities of MAP kinases and NK-${\kappa}B$ increased from OVA-challenged mice. These data suggest that DA-9601 may be developed as a clinical therapeutic agent in allergic diseases due to suppressing the airway allergic inflammation via regulation of various cellular molecules expressed by MAP kinases/NF-${\kappa}B$ pathway.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제28권3호
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• pp.182-187
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• 2002

Matrix metalloproteinase(MMP) is the proteolytic enzyme of the extracellular matrix. MMPs play a role in the invasion and metastasis of malignant tumor, but it is not known whether the expression of MMPs in squamous cell carcinoma of the tongue is related to the prognostic factors of this tumor. In this study, 32 paraffin-embedded tumor specimens were examined immunohistochemically using monoclonal antibodies of MMP-2, MMP-3, MMP-10 and MMP-13. The possible relationships between the expressions of the MMPs and TNM staging, the differentiation of tumor cells, size of tumor mass and lymph node metastasis were anlaysed statistically. The results were as follows. 1. The expression of MMP-2 increased according to TNM staging (P<0.05) and lymph node metastasis (P<0.05) and the expression of MMP-2 was not affected by the differentiation of tumor cells or tumor size. 2. The expression of MMP-3 increased with increasing tumor size (P<0.05). However it was not related to TNM staging, the differentiation of tumor cells or lymph node metastasis. 3. The expression of MMP-10 was unrelated to TNM staging, differentiation of tumor cells, lymph node metastasis or tumor size. 4. The expression of MMP-13 increased as tumor size increased (P<0.05). However it was not related to TNM staging, the differentiation of tumor cells or lymph node metastasis. We concluded that the expression patterns of MMP-2, MMP-3, and MMP-13 may play a role in the diagnosis, treatment plan and prognostic evaluation of malignant tumors of the tongue.

• KSBB Journal
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• 제18권1호
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• pp.25-29
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• 2003

더덕의 메탄올 추출물(CL-ex)이 혈관신생에 영향을 주는 지의 여부를 알아보기 위하여, 인간태반 정맥내피세포와 돼지 폐동맥내피세포를 이용하여 실험하였다. 실험 결과, 더덕추출물은 FGF에 의해 유도된 시험관 내 혈관신생을 억제하였다. 또한 더덕추출물은 내피세포의 DNA 합성에는 영향을 주지 않았으나, FGF에 의해 증가된 내피세포의 이동을 농도 의존적으로 강하게 억제하였고, MMPs의 분비 역시 감소시켰다. 이러한 결과에 의하면, 더덕에 함유된 혈관신생 억제 물질은 혈관내피세포의 이동 과정에 작용하여 그 효과를 나타내는 것이라 추정된다. 따라서 더덕은 그 발생과 진행이 혈관신생에 의존하고 있는 것으로 알려진 암 등의 질병 예방과 치료를 위한 유용한 식물자원으로 개발될 수 있음을 시사한다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 2007년도 Proceedings of The Convention
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• pp.153-158
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• 2007

Background: Naturally occurring antioxidants were used to regulate the skin damage caused by ultraviolet (UV) radiation because several antioxidants have demonstrated that they can inhibit wrinkle formation through prevention of matrix metalloproteinases (MMPs) and/or increase of collagen synthesis. We examined the effect of oral administration of the antioxidant mixture ("L-Skin Care") on UVB-induced wrinkle formation. In addition, we investigated the possible molecular mechanisms of photoprotection against UVB through inhibition of collagen-degrading MMP activity or through enhancing of pro collagen synthesis in mouse dorsal skin. Methods: Female SKH-l hairless mice were orally administrated "L-Skin Care" (test group) or vehicle (control group) for 10 weeks with UVB irradiation by three times a week. The intensity of irradiation was gradually increased from 30 to $180mJ/cm^2$. Microtopographic and histological assessments of the dorsal skins were carried out at the end of 10 weeks to evaluate wrinkle formation. Western blot analysis and EMSA were also carried out to investigate the changes in the balance of collagen synthesis and collagen degradation. Results: Our "L-Skin Care" significantly reduced UVB-induced wrinkle formation, accompanied by significant reduction of epidermal thickness, and UVB-induced hyperplasia, acanthosis and hyperkeratosis. Oral administration of "L-Skin Care" significantly prevented UVB-induced expressions of MMPs, mitogen-activated protein (MAP) kinases and activation of activator protein (AP)-1 transcriptional factor in addition to enhanced type I procollagen and transforming growth factor-$\beta$ (TGF-$\beta$) expression. Conclusion: Oral administration of "L-Skin Care" significantly inhibited wrinkle formation caused by chronic UVB irradiation through significant inhibition of UVB-induced MMP activity accompanied with enhancement of collagen synthesis.

• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제31권3호
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• pp.203-214
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• 2006

치수는 상아질로 둘러싸인 간엽조직으로 다양한 세포와 기저 물질들로 구성되어 있으며 혈관과 신경조직이 분포되어 있다. 치수의 염증은 조직의 분해를 야기하며 이는 Matrix Metalloproteinase에 의해 세포 외 기질의 분해가 촉진되어 병적인 과정을 거치게 된다. 이에 Lipopolysaccharide에 의한 MMP와 inflammatory cytokine의 유도와 peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)에 의한 염증매개 물질의 조절에 대해 알아보고자 하였다. 사람의 치수세포를 다양한 LPS농도에 노출시킨 후 24시간째 MMP-2, MMP-9의 변화를 보고 LPS에 의해 자극된 치수세포에서 ICAM-1, VCAM-1, $IL-1{\beta},\;TNF-{\alpha}$의 분비가 증가됨을 알 수 있었다. 또한 Adenovirus $PPAR{\gamma}\;(Ad/PPAR{\gamma})$와 $PPAR{\gamma}$ agonist인 rosiglitazone를 LPS로 자극된 치수세포에 처리하였을 때 48시간째 MMPs와 Adhesion molecules, cytokines의 감소를 확인하였다. 이로써 사람의 치수세포에서 $PPAR{\gamma}$가 가지는 항 염증효과에 대해 지속적 인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• Journal of Cancer Prevention
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• 제21권2호
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• pp.88-94
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• 2016

Background: Breast cancer is the most common malignant disease in women. The patients with advanced breast cancer develop metastasis to bone. Bone metastasis and skeletal-related events by breast cancer are frequently associated with the invasiveness of breast cancer cells and osteoclasts-mediated bone resorption. Forsythia koreana is used in oriental traditional medicine to treat asthma, atopy, and allergic diseases. The aim of this study was to evaluate the inhibitory effects of F. koreana extracts on the invasion of breast cancer cells and bone resorption by osteoclasts. Methods: Cell viability was measured by an MTT assay and the migration and invasion of MDA-MB-231 cells were detected by a Boyden chamber assay. The formation of osteoclasts and pit was detected using tartrate-resistant acid phosphatase staining and calcium phosphate-coated plates, respectively. The activities of matrix metalloproteinases (MMPs) and cathepsin K were evaluated by gelatin zymography and a cathepsin K detection kit. Results: The fruit and leaf extracts of F. koreana significantly inhibited the invasion of MDA-MB-231 cells at noncytotoxic concentrations. The fruit extract of F. koreana reduced the transforming growth factor ${\beta}1-induced$ migration, invasion and MMPs activities of MDA-MB-231 cells. In addition, the fruit, branch, and leaf extracts of F. koreana also inhibited the receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand-induced osteoclast formation and osteoclast-mediated bone-resorbing activity by reducing the activities of MMPs and cathepsin K. Conclusions: The extracts of F. koreana may possess the potential to inhibit the breast cancer-induced bone destruction through blocking invasion of breast cancer cells, osteoclastogenesis, and the activity of mature osteoclasts.

• 대한본초학회지
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• 제38권4호
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• pp.45-52
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• 2023

Objectives : Fine dust caused by environmental pollution cause oxidative damage and skin aging. In this study, The possibility of using the Codium fragile extract (CFE) as an anti-aging product for skin improvement was evaluated by confirming the protective effect of skin cells from PM10 (particulate matter 10) through inhibition of ROS and MMPs. Methods : In this study, elastase and collagenase inhibitory activities were evaluated. Cell viability was evaluated by treating keratinocytes (HaCaT cell line) with CFE at various concentrations. The cytoprotective effect from PM10 in keratinocyteswas evaluated using the 3-[4,5-dimethylthiazol]-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide (MTT) assay. ROS (reactive oxygen species) was measured in keratinocytes damaged by PM10 using DCF-DA (2′,7′-dichlorofluorescin diacetate) fluorescence staining. As an anti-aging effect of CFE, MMP-1 (matrix metalloproteinase-1) and MMP-1 (matrix metalloproteinase-9) inhibitory activities were evaluated. Results : As a result, CFE decreased the activity of elastase and collagenase. As a result of evaluating the toxicity of CFE, it is non-toxic at a concentration of 10 to 80 ㎍/㎖. Although cell viability of HaCaT cells treated with PM10 decreased, cell viability increased by 38% when treated with CFE 80 ㎍/㎖. Also, ROS decreased by 8.4%, and MMP-1 and MMP-9 decreased at CFE 80 ㎍/㎖. Conclusions : CFE showed excellent cell protection effect, and it is considered that it can be used in anti-aging products for skin improvement by effectively inhibiting ROS and MMPs from keratinocyte damage caused by fine dust.

• 분석과학
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• 제18권2호
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• pp.104-111
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• 2005

70% 에탄올로 추출한 후 농축한 유근피 추출물을 여러 용매로 분획한 부분들의 MMP-9 활성 저해능 실험에서 ethyl acetate 분획분이 MMP-9 활성 저해능이 있는 것으로 나타났다. 이 분획분에서 MMP-9의 활성에 저해능을 나타내는 물질을 분리 정제하여 분석하였고 이 물질은 catechin 계열로 판명되었다. Zymography법에 의해 MMP-9의 활성 억제 효과를 관찰하였고 정제된 화합물은 MMP-9을 5 mM 농도에서 48%가 억제하였고 10 mM 에서는 43%를 억제하는 것으로 나타났다. 정상 세포주인 Chang 세포주와 인체 간암세포인 SK-Hep-1 세포주를 동일한 조건으로 배양한 후에 형태학적 변화를 관찰한 결과, 정상 세포주의 핵과 그 주변에서는 변화가 거의 관찰되지 않았으나 SK-Hep-1 세포주는 핵의 주위에 검은 반점이 관찰되었다. 세포의 증식과 살아있는 세포를 측정하기 위하여 MMP-9 억제물질인 정제된 추출물을 투여하고 MTT 검색법에 의해 ELISA reader로의 측정에서 정상세포주인 Chang 세포주에서는 1 mM에서 세포 활성이 오히려 증가하는 경향($130.77{\pm}13.71$)을 보인 반면, SK-Hep-1 세포주에서는 세포 증식이 상당히 억제된 것으로 나타났다.

• Journal of Periodontal and Implant Science
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• 제35권1호
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• pp.123-132
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• 2005

중등도 이상의 치주염 환자에서 치은 열구액내의 MMPs 및 TIMP-1 과 치주염과의 연관성을 규명하고, 치주 수술이 MMPs 및 TIMP-1의 정량에 미치는 영향을 연구하고자 하였다. 총 14명의 치주낭 깊이 6mm 이상의 중등도 이상의 치주 질환 이환자에서 치아를 선정하여, 치주낭 심도, 치은 지수(gingival index)를 측정하고, 치은의 조직학적 염증의 정도를 측정하기 위해, 해당 치아의 치주낭 연조직을 절취하여 H-E염색을 하고, 치은 절편에서 염증세포 침윤의 정도 및 분포를 비교하였다. Perio-paper를 이용하여 치은열구액을 얻고, pyrogen-free water에서 추출하였다. 채취한 치은 열구액에서 ELISA-kit를 이용하여 MMP-1, 8, 9, 13과 TIMP-1을 측정하여 수술 전과, 수술 후, 그리고 건강한 조직인 대조군을 비교하였으며, 통계처리는 Wilcoxon 검정을 사용하였다. 또한 MMPs 혹은 TIMP-1이 치주낭 심도나 치은지수등의 임상적 지표와 가지는 연관성을 Spearman's correlation coefficient를 이용하여 알아보았다. TIMP-1을 제외한 MMP-1, 8 ,9, 13 에서 수술 전보다 수술 후에 치은 열구액 내의 양이 현저하게 줄어든 것을 관찰할 수 있었으나, MMP-1(p=0.025), MMP-9(p=0.016) 와 MMP-13(p=0.009) 에서만 통계적으로 유의성있는 차이를 보였다. 한편 MMP-9 (p=0.011) 나 MMP-13(p=0.026) 은 건강한 대조군과 수술 전 사이에도 유의성있는 차이를 보였다. 연조직의 조직학적 관찰을 통하여 치은지수의 임상적 신뢰도를 평가한 결과 통계학적으로 유의한 결과를 얻을 수 있었으며, 치주 치료 전의 치주낭 심도와 치은지수와의 관계나, 수술 전과 수술 후의 치주낭 심도등의 변화도 통계적으로 유의성있는 결과를 보였다. 하지만 치주낭 심도나 치은지수등의 임상적 지표는 MMPs나 TIMP의 정량과는 별다른 연관성을 보이지 않았다. 이 실험의 결과로 보아 MMP-1, MMP-9나 MMP-13을 치주 수술 전과 수술 후의 치주염의 심도 변화를 반영할 수 있는 지표로 생각할 수 있으며, 특히 MMP-9와 MMP-13가 치주염과 가지는 연관성은 크다고 할 수 있겠다.

• 대한화장품학회지
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• 제46권2호
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• pp.147-157
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• 2020

서해안에 서식하는 해양생물인 전복은 항산화 및 항염증 효과가 있으며, 항생제 개발 및 화장품 원료 등 다양한 산업에 활용될 수 있는 잠재력을 가진 자원이다. 본 연구에서 우리는 서해안의 다양한 해양 생물 중에서 전복을 선택하였으며, 전복에서 분리한 항균펩타이드(AMP)를 이용하여 항균펩타이드 유도체인 Ab4-7를 규명하고 생리활성을 연구하였다. Ab4-7의 항염증 효능을 확인하기 위해 염증이 유도된 RAW 264.7에 Ab4-7을 처리한 결과, 염증성 사이토카인, TLR4, TNF-α, IL-1β, COX-2, iNOS 등을 억제하고 항산화와 관련된 유전인자인 HO-1의 mRNA 발현을 증가시켰다. Ab4-7의 강력한 항산화 및 항염증 효과를 바탕으로, 염증이 유도된 RAW 264.7 세포에서 Ab4-7이 extrocellular matrix metalloproteinase (ECM) 분해에 관여하여 다양한 염증성 피부질환을 유도하는 유전자인 matrix metalloproteinase (MMPs)를 조절하는 효과를 RT-PCR을 통해 확인하였다. Ab4-7은 강력한 항염증 및 항산화 효과를 가지고 있으며, 항염증 및 항산화 효과를 통한 MMPs 관련 유전인자 조절을 통해 다양한 염증성 피부질환 치료제의 기능성 재료로 활용될 수 있다고 사료된다.