• 제목/요약/키워드: MMP9 protein, human

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백렴으로부터 항산화 물질의 분리와 자외선이 조사된 사람 섬유아세포의 Matrix Metalloproteinase-1 발현에 미치는 영향 (Antioxidant Constituents from Melothria heterophylla; Regulation of Matrix Metalloproteinase-1 Expression in Ultraviolet A-irradiated Human Dermal Fibroblasts)

  • 조영호;김진희;심관섭;이범천;표형배
    • 대한화장품학회지
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    • 제31권4호
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    • pp.323-327
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    • 2005
  • 노화에 미치는 자외선의 영향에 대해 많은 연구가 진행되어 왔지만, 천연물에 대한 연구는 별로 알려진 것이 없다. MMPs는 광노화 과정에 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 MMP-1의 발현과 활성 및 항산화 효과에 미치는 $1,2,4,6-tetra-O-galloyl-{\beta}-{_D}-glucopyranose$와 3,4,5-trihydroxybenzoic acid의 효과를 측정하였다. 이들 화합물은 박과의 백렴으로부터 분리하였으며, 자유 라디칼과 활성산소 소거활성이 매우 높은 것으로 나타났다. 이들 화합물의 DPPH 라디칼과 활성산소를 50% 소거하는 활성$(SC_{50})$은 각각 $3.9{\mu}M,\;13.3{\mu}M,\;4.3{\mu}M,\;4.0{\mu}M$로 나타났다. 또한, 이들 화합물은 단백질 수준에서의 MMP-1 발현 및 활성을 처리농도 의존적으로 저해하였지만, 유전자 수준에서는 저해활성이 없는 것으로 나타났다 따라서, 이들 화합물은 단백질 수준에서의 우수한 MMP-1 발현 저해능과 높은 항산화 활성을 가지는 것을 알 수 있다. 결론적으로 이들 화합물은 새로운 항노화 소재로 적용될 수 있을 것으로 기대된다

등골나물 추출물이 인간의 유방암세포인 MDA-MB-231 세포의 이동, 침윤 및 부착에 미치는 영향 (Effect of Eupatorium japonicum Extract on the Metastasis, Invasion and Adhesion of MDA-MB-231 Human Breast Cancer Cells)

  • 우은영;박소영;권수진;권규택;김종대;임순성;윤정한
    • 한국식품과학회지
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    • 제43권2호
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    • pp.213-219
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    • 2011
  • 등골나물은 국화과 여러해살이 식물로 한방에서는 고혈압, 폐렴, 황달, 홍역, 요통 등에 사용한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 등골나물의 꽃 부위를 추출하여 등골나물 추출물이 유방암 세포인 MDA-MB-231 세포의 이동, 침윤 및 부착에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과 MDA-MB-231 세포의 이동, 침윤 및 부착은 등골나물 추출물의 농도($0-20{\mu}g/mL$)가 증가할수록 현저하게 감소하였다. 등골나물 추출물은 MMP-9, MMP-2의 활성을 억제하였고, TIMP-1의 발현은 감소시킨 반면 TIMP-2의 발현은 증가시켰다. 또한, 등골나물 추출물은 uPA, VEGF 그리고 ICAM의 mRNA 및 단백질 수준을 현저히 감소시켰다. 특히, 등골나물 헥산 분획물이 유방암세포의 이동을 현저하게 억제하였다. 이상의 결과로부터 등골나물 추출물은 MMP-9, MMP-2, uPA, TIMP-1 및 ICAM의 감소, TIPM-2의 증가를 통해 유방암세포의 전이를 억제하는 것으로 판단된다. 따라서 본 연구는 이러한 효능을 지닌 등골나물 추출물을 암전이에 효과가 있는 암예방제나 항암제로 개발할 수 있는 가능성을 제시한다.

YD-10B 인간구강암세포주에서 생강 유기용매 분획물의 항산화, 트롬빈억제 및 thrombin에 의해 처리된 암 침윤 및 전이 억제 효과 (Effect of the Solvent Fractions of Zingiber officinale Roscoe against Thrombintreated Tumor Invasion in Human Oral Squamous Carcinoma YD-10B Cells)

  • 김은정;김준호
    • 생명과학회지
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    • 제26권11호
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    • pp.1289-1297
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    • 2016
  • 구강편평세포암종은 구강 내에서 발생하는 가장 흔한 암의 형태로서, 구강암의 90%이상을 차지한다. 구강암은 국소적인 침윤의 양상을 나타내며 또한 조기진단과 치료가 용이하여 암예방을 위한 유용한 모델로 인정되고 있다. 본 연구에서는 생강 유기용매 분획물의 항산화 활성, 트롬빈억제 및 PMA 또는 thrombin에 의해 유도된 MMP- 2 및 MMP-9활성 억제 효과를 조사하였다. 시료들은 생강 열수 추출물을 헥산(hexane), 클로로포름(chloroform), 에틸 아세테이트(Ethyl acetate), 부탄올(butanol) 및 물($H_2O$)과 같은 용매로 분획화하여 사용하였고, $H_2O$ 분획물의 수득율이 9.79%로 가장 높았다. 항산화 활성은 DPPH assay, 세포 생존율 측정은 MTS assay, 항염증 활성은 마우스 대식세포 Raw 264.7세포에서 NO 생성 그리고 MMP-2 및 MMP-9의 mRNA 발현 및 단백질 활성 억제는 인간구강편평세포암종 YD-10B 세포에서 RT-PCR과 zymography방법을 통해 측정하였다. 본 연구의 결과에 의하면 MMP-2/-9 활성은 PMA에 의해 YD-10B세포에서 증가하였고, thrombin 처리에 의해서는 MMP-9 활성이 유의한 증가를 보였다. YD-10B 세포에서, PMA 또는 thrombin처리 모두에서 hexane 분획물이 MMP-2/-9의 mRNA 발현 및 단백질 활성을 유의하게 억제하였다. 그리고 항산화 활성은 hexane과 $H_2O$ 분획물에서 92.38%와 92.96%로 높게 나타났다. 또한 $H_2O$ 분획물에서 65.86%로 가장 유의하게 트롬빈 억제 활성을 보였다. 그러므로 본 연구에서는 생강 hexane분획물이 구강암의 우수한 암 침윤 및 전이 억제제로서의 개발 가능성을 제시하고 있다.

자외선이 조사된 사람 피부 섬유아세포에서 권백의 항산화와 MMP 발현에 미치는 영향에 대한 연구 (Antioxidation and Inhibition of Matrix Metalloproteinase in UV-irradiated Human Dermal Fibroblast by Selaginella tamariscina)

  • 심관섭;김진화;김진희;이범천;표형배
    • 대한화장품학회지
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    • 제32권2호
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    • pp.75-79
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    • 2006
  • 다양한 약용식물의 피부노화에 미치는 영향을 평가하였으며, 이 중 권백(Selaginella tamariscina)은 동양에서 암환자 치료를 위한 전통약용식물로 알려져 있다. 우리는 피부노화에 대한 화장품 소재로 권백에 대한 다양한 생물학적 평가를 하였다. 권백의 항산화 효과를 알아보기 위해 DPPH radical과 superoxide anion radical 소거효과를 측정하였다. 그 결과 DPPH radical의 $IC_{50}$ 값은 $65.1{\mu}g/mL$이고, xanthine/xanthine oxidase에 의한 superoxide anion radical의 $IC_{50}$ 값은 $40.9 {\mu}g/mL$이었다. 세포내 활성산소 소거평가를 위해 사람 진피 섬유아세포(human dermal fibroblast)를 배양하여 UVB $20 mJ/cm^2$에 의해 증가된 세포내 활성산소(ROS)가 권백을 처리함으로써 활성산소 소거효과가 증가하였다. 사람 진피 섬유아세포에서 UVA에 의해 발현된 MMP-1 단백질과 mRNA가 권백에 의해 농도 의존적으로 감소하였다. 뿐만 아니라, 권백은 zymography와 semi-quantitative RT-PCR을 이용하여 UVA 조사된 사람 진피 섬유아세포에 MMP-2 (gelatinase)의 활성 감소를 확인하였다. 결론적으로 권백은 자외선에 의한 세포손상을 보호하여 항노화 화장품의 새로운 소재로 이용될 것으로 사료된다.

Ecklonia cava-Hizikia fusiformis complex extract alleviates inflammation in human lung epithelia

  • Lee, Sung-Gyu;Kwon, Sang-Oh
    • Journal of Plant Biotechnology
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    • 제49권1호
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    • pp.90-98
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    • 2022
  • This study was performed to determine the optimal ratio for preparing an extract comprising the Ecklonia cava and Hizikia fusiformis complex as a therapeutic material for alleviating inflammatory respiratory diseases. First, to examine the optimal ratio for preparing the complex (SD-EH), Ecklonia cava and Hizikia fusiformis extracts were used; four extracts with different mixing ratios were prepared. The effects of the SD-EH extract on MUC5AC mRNA expression in PMA-treated NCI-H292 cells were analyzed; it was confirmed that the MUC5AC expression was significantly reduced after treatment with the SD-EHA-001 (E(100) : H(0)), SD-EHB-001 (E(90) : H(10)), SD-EHC-001 (E(80) : H(20)), and SD-EHD-001 (E(70) : H(30)) extracts. Western blotting was used to determine whether the SD-EH extract affects the expression levels of COX-2 and MMP-9 in PMA-treated A549 cells. The protein expression levels of COX-2 and MMP-9 were significantly lower (p < 0.001) in the cells treated with the SD-EHC-001 (E(80):H(20)), SD-EHD-001 (E(70) : H(30)), and SD-EHE-001 (E(60) : H(40) extracts than in the cells treated with PMA alone. The SD-EHC-001 (E(80) : H(20)) extract markedly downregulated the expression levels of MUC5AC, COX-2, and MMP-9. Therefore, the SE-EH extract may serve as a potential therapeutic agent for treating inflammatory respiratory diseases.

In vitro에서 항산화 효능이 있는 흑마늘 추출물의 MMP-2 및 MMP-9에 대한 활성 억제효과 (In vitro Inhibitory Effect of Aged Black Garlic Extract with Antioxidant Activity on MMP-2 and MMP-9 Related to Metastasis)

  • 이수진;남향;김문무;장호정;박정애;김병우;정경태
    • 생명과학회지
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    • 제20권5호
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    • pp.760-767
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    • 2010
  • 지질, 단백질 및 DNA의 산화적 손상이 관절염, 간염, 위염, 대장염 및 치주 질환과 같은 만성 염증뿐만 아니라 암 전이에 관련되어 있다고 알려져 있다. 이러한 질환의 발생을 예방하기 위하여 독성이 없는 천연 화합물을 개발하는 것이 최근의 주요 연구 관심 대상이다. 산화적 스트레스와 관련 있는 DPPH radical, hydrogen peroxide, hydroxyl radical 및 과산화수소와 같은 활성산소에 대한 흑마늘(ABGE)의 소거능력이 연구되었다. 뿐만 아니라 TBARS assay를 이용하여 본 연구에서 사용된 산화방법으로 Fenton반응에 의하여 hydroxyl radical에 노출된 세포에서 ABGE의 항산화 효과도 조사되었다. ABGE는 활성산소종 중에서 특히 과산화수소에 대한 항산화 효능이 우수하였고 hydroxyl radical에 노출된 genomic DNA의 산화에 대한 보호 효과도 관찰되었다. 살아있는 세포에 대한 산화적 스트레스도 ABGE의 존재 하에서 억제되었다. 뿐만 아니라, 암전이와 관련 있는 MMP-2 및 MMP-9의 활성과 발현에 대한 ABGE의 효과를 gelatin zymography 및 western blot을 이용하여 조사하였다. ABGE는 PMA로 자극한 사람 섬유아육종세포로부터 분비된 MMP-2 및 MMP-9의 활성과 발현을 동시에 억제 하였으므로 암을 억제 할 수 있는 하나의 생리활성물질로 개발 될 수 있으리라 판단된다.

The Stimulation of CD147 Induces MMP-9 Expression through ERK and NF-${\kappa}B$ in Macrophages: Implication for Atherosclerosis

  • Kim, Ju-Young;Kim, Won-Jung;Kim, Ho;Suk, Kyoung-Ho;Lee, Won-Ha
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제9권3호
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    • pp.90-97
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    • 2009
  • Background: CD147, as a cellular receptor for cyclophilin A (CypA), is a multifunctional protein involved in tumor invasion, inflammation, tissue remodeling, neural function, and reproduction. Recent observations showing the expression of CD147 in leukocytes indicate that this molecule may have roles in inflammation. Methods: In order to investigate the role of CD147 and its ligand in the pathogenesis of atherosclerosis, human atherosclerotic plaques were analyzed for the expression pattern of CD147 and CypA. The cellular responses and signaling molecules activated by the stimulation of CD147 were then investigated in the human macrophage cell line, THP-1, which expresses high basal level of CD147 on the cell surface. Results: Staining of both CD147 and CypA was detected in endothelial cell layers facing the lumen and macrophage-rich areas. Stimulation of CD147 with its specific monoclonal antibody induced the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-9 in THP-1 cells and it was suppressed by inhibitors of both ERK and NF-${\kappa}B$. Accordingly, the stimulation of CD147 was observed to induce phosphorylation of ERK, phosphorylation-associated degradation of $I{\kappa}B$, and nuclear translocation of NF-${\kappa}B$ p65 and p50 subunits. Conclusion: These results suggest that CD147 mediates the inflammatory activation of macrophages that leads to the induction of MMP-9 expression, which could play a role in the pathogenesis of inflammatory diseases such as atherosclerosis.

Methyl Linderone Suppresses TPA-Stimulated IL-8 and MMP-9 Expression Via the ERK/STAT3 Pathway in MCF-7 Breast Cancer Cells

  • Yoon, Jae-Hwan;Pham, Thu-Huyen;Lee, Jintak;Lee, Jiyon;Ryu, Hyung-Won;Oh, Sei-Ryang;Oh, Jae-Wook;Yoon, Do-Young
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제30권3호
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    • pp.325-332
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    • 2020
  • Methyl linderone (ML), a cyclo-pentenedione, was isolated from the fruit of Lindera erythrocarpa Makino (family Lauraceae). This plant has well-known anti-inflammatory effects; however, the anti-cancer effects of ML have not yet been reported. Thus, in the present study we investigated the effects of ML on the metastasis of human breast cancer cells. We used 12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetate (TPA)-stimulated MCF-7 cells as the cell model to study the effects of ML on invasion and migration. ML was found to reduce the invasion and migration rate of TPA-stimulated MCF-7 cells. Moreover, it inhibited two metastasis-related factors, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and interleukin-8 (IL-8), at the mRNA and protein expression levels, in TPA-treated MCF-7 cells. The mechanism by which ML exerted these effects was through the inhibition of translocation of activator protein-1 (AP-1) and signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3), mediated via phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK). Taken together, our findings indicated that ML attenuated the TPA-stimulated invasion and migration of MCF-7 cells by suppressing the phosphorylation of ERK and its downstream factors, AP-1 and STAT3. Therefore, ML is a potential agent for the treatment of breast cancer metastasis.

Korean Red Ginseng suppresses bisphenol A-induced expression of cyclooxygenase-2 and cellular migration of A549 human lung cancer cell through inhibition of reactive oxygen species

  • Song, Heewon;Lee, Yong Yook;Park, Joonwoo;Lee, YoungJoo
    • Journal of Ginseng Research
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    • 제45권1호
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    • pp.119-125
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    • 2021
  • Background: Korean Red Ginseng (KRG) is a natural product with antiinflammatory and anticarcinogenic effects. We have previously reported that the endocrine-disrupting compound bisphenol A (BPA)-induced cyclooxygenase-2 (COX-2) via nuclear translocation of nuclear factor-kappa B (NF-κB) and activation of mitogen-activated protein kinase and promoted the migration of A549. Here, in this study, we assessed the protective effect of KRG on the BPA-induced reactive oxygen species (ROS) and expression of COX-2 and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in A549 cells. Methods: The effects of KRG on the upregulation of ROS production and COX-2 and MMP-9 expression by BPA were evaluated by fluorescence-activated cell sorting (FACs) analysis, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, and western blotting. Antimigration ability by KRG was evaluated by migration assay in A549 cells. Results: KRG significantly suppressed the BPA-induced COX-2, the activity of NF-κB, the production of ROS, and the migration of A549 cells. These effects led to the downregulation of the expression of MMP-9. Conclusions: Overall, our results suggest that KRG exerts an antiinflammatory effect on BPA-treated A549 cells via the suppression of ROS and downregulation of NF-κB activation and COX-2 expression which leads to a decrease in cellular migration and MMP-9 expression. These results provide a new possible therapeutic application of KRG to protect BPA-induced possible inflammatory disorders.

사람유래 섬유아세포에서 대풍자 에탄올 추출물의 MMP-1과 PIP의 발현에 대한 연구 (MMP-1 and PIP Expressions from Ethanol Extract of Hydnocarpus anthelmintica Pierre in Human Fibroblast Cells)

  • 최은영;장영아;김세기
    • 생명과학회지
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    • 제32권12호
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    • pp.938-946
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    • 2022
  • 본 연구는 대풍자 에탄올 추출물에 대한 항산화 활성 및 주름생성 억제 활성을 확인하고자 하였다. 대풍자 에탄올 추출물의 항산화 활성을 확인하기 위하여 DPPH와 ABTS+ radical 소거능을 측정하였고 그 결과 추출물 1,000 ㎍/ml 농도에서 각각 73.5%와 74.4%의 높은 소거능을 나타냈다. 주름생성 억제 활성을 확인하기 위하여 collagenase 저해 활성을 실험하였으며, 그 결과 추출물 1,000 ㎍/ml 농도에서 78.8%의 유의할만한 우수한 결과를 보였다. 또한 추출물에 대한 세포의 독성을 확인하기 위해 MTT assay를 수행하였으며, 50 ㎍/ml 이하의 농도에서 약 91.7%의 생존율을 보여, 이후의 세포 실험은 50 ㎍/ml 이하의 농도에서 진행하였다. 섬유아세포인 CCD-986sk에 UVB (20 mJ/cm2)의 자극을 주고 대풍자 에탄올 추출물을 농도별로 처치한 후 procollagen type I과 MMP-1의 발현에 대한 영향을 확인하고자 ELISA 및 RT-PCR 분석을 하였다. 그 결과 대풍자 에탄올 추출물은 PIP의 생합성과 mRNA 발현은 농도의존적으로 증가하였으며, 특히 UVB만 자극한 Cont (각각의 생합성율은 50.3%와 45.8%)과 비교하였을 때 50 ㎍/ml의 농도에서 각각 약 64.2%와 83.4%의 생합성을 보였다. MMP-1의 protein과 mRNA 발현에 대한 결과는 농도의존적으로 감소했음을 확인하였으며, 50 ㎍/ml의 농도에서 각각 약 48.7%와 35.9%의 낮은 발현율을 보였다. 이와 같은 결과를 바탕으로 본 연구는 대풍자 에탄올 추출물이 주름억제 기능성 소재로써의 활용 가능성을 제시해 줄 것으로 사료된다.