• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제59권3호
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• pp.286-297
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• 2005

서 론 : 비소세포 폐암은 악성 종양 관련 사망의 중요한 원인 질환으로, 주요 병태생리 기전에 관여하는 EGFR, MMP-9 및 C-erbB-2의 발현 양상을 관찰 하는 것이 환자의 예후와 향후 치료 방향을 결정하는데 도움이 될 수 있다. 방 법 : 1995년 부터 2001년 까지 고려 대학교 의료원에 내원 후 원발성 비소세포 폐암 확진 후 외과절제술을 받은 81명 환자의 조직에 EGFR, MMP-9 및 C-erbB-2 면역 조직 화학 염색 및 정량화 후, 환자들의 특성 및 생존 기간과 함께, 조직 및 수술 병기에 따른 생물학적 표지자의 발현 양상을 후향적 고찰 하였다. 결 과 : 각 종양 조직 부위의 20%이상 염색되는 Grade 2 이상의 염색 양성률은, 편평상피세포암과 선암에서 EGFR은 75.0%와 63.4%, MMP-9은 43.3%와 43.9%, C-erbB-2는 23.3%와 22.0%를 보였다. 수술 병기가 I, II, IIIa 일때 EGFR 염색 양성률은 각각 75.0%, 66.7%, 76.9%, MMP-9은 41.7%, 47.6%, 46.2%, 그리고 C-erbB-2는 19.4%, 40.0%, 30.8%를 보였다. EGFR 양성군은 중앙 생존기간이 33.5개월로 EGFR 음성군의 71.8개월보다 유의한 불량한 예후를 나타냈다.(p<0.05). 그리고 MMP-9 양성군은 중앙 생존기간 35개월로 MMP-9 음성군의 65.3개월보다 불량한 생존 곡선의 양상을 보였으나 통계적 유의성은 없었다. 또한 C-erbB-2 양성군은 중앙 생존기간이 44.2개월, C-erbB-2 음성군은 58.4개월을 나타냈으나 통계적 유의한 차이는 없었다. EGFR과 MMP-9 동시 양성군은 전체 환자의 34.2%로서 중앙 생존기간이 26.9개월로 EGFR과 MMP-9 동시 음성군의 77.0개월보다 유의한 불량한 예후를 나타냈다(p<0.05) 결 론 : 비소세포 폐암 에서 EGFR의 양성군에서 음성군 보다 환자의 생존기간이 불량하였고, EGFR과 MMP-9의 동시 양성군에서 동시 음성군보다 생존기간이 불량하였다. C-erbB-2는 다른 생물학적 표지자에 비해서 낮은 염색 양성률을 나타냈으며 특이한 상관관계는 보이지 않았다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제33권3호
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• pp.339-347
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• 2023

Transforming growth factor-β is a key factor in regulating adhesion formation during tendon healing. We investigated the effectiveness of SMAD family members, SMAD7 and SMAD3, in the TGF-β/Smad signaling during flexor tendon repair. Mouse flexor toe deep tendon rupture anastomosis models were made. On days 3, 7, 14, 21, and 28, the expressions of smad7 and smad3 in flexor tendon tissues were detected by RT-qPCR and western blot. Furthermore, postoperative intraperitoneal injections of SMAD7 agonists or SMAD3 antagonists were given. The degree of tendon healing was evaluated by adhesion testing and biomechanical experiments. Hematoxylin and eosin (HE) staining was used to observe the pathological changes. Immunohistochemistry was used to evaluate the expressions of collagen III, SMAD3, and SMAD7. The mRNA levels of matrix metalloproteinases, Mmp2 and Mmp9, and scleraxis (SCX) in flexor tendon tissue were detected by RT-qPCR. Smad3 expression increased and Smad7 expression decreased in flexor tendon tissue after injury. In addition, the SMAD7 agonist blocked SMAD3 phosphorylation. SMAD7 agonist and SMAD3 antagonist both improved adhesion formation during flexor tendon healing, and decreased the expressions of collagen III, Mmp9, and SCX, while increasing Mmp2 expression. This study provides a possible theoretical basis for the SMAD7-SMAD3 signal cascade during flexor tendon adhesion healing.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제19권4호
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• pp.357-363
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• 2015

The purpose of this study was to compare the inhibitory effect of bevacizumab on human Tenon's fibroblasts (HTFs) cultured from primary and recurrent pterygium. Cultured HTFs were exposed to 2.0, 5.0, 7.5, and 15.0 mg/mL concentration of bevacizumab for 24 hours. The 3-[4,5-dimethylthiazol- 2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide and lactate dehydrogenase leakage assays were then performed to assess fibroblast metabolism and viability. The matrix metalloproteinase (MMP), procollagen type I C terminal propeptide (PIP), and laminin immunoassays were performed to examine extracellular matrix production. Changes in cellular morphology were examined by phase-contrast and transmission electron microscopy. Both metabolic activity and viability of primary and recurrent pterygium HTFs were inhibited by bevacizumab in a dose-dependent manner, especially at concentrations greater than 7.5 mg/mL. Both types of HTFs had significant decreases in MMP-1, PIP, and laminin levels. Distinctly, the inhibitory effect of bevacizumab on MMP-1 level related with collagenase in primary pterygium HTFs was significantly higher than that of recurrent pterygium. Significant changes in cellular density and morphology both occurred at bevacizumab concentrations greater than 7.5 mg/mL. Only primary pterygium HTFs had a reduction in cellular density at a bevacizumab concentration of 5.0 mg/mL. Bevacizumab inhibits primary and recurrent pterygium HTFs in a dose-dependent manner, especially at concentrations greater than 7.5 mg/mL. As the primary HTFs produces larger amounts of MMP-1 compared to recurrent HTFs, significant reduction in MMP-1 level in primary pterygium HTFs after exposure to bevacizumab is likely to be related to the faster cellular density changes in primary pterygium HTFs.

• 생명과학회지
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• 제32권8호
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• pp.622-632
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• 2022

본 연구는 많은 만병초의 종류 중 울릉도 만병초와 운금 만병초를 중심으로 주름개선 활성 검증을 통해 기능성 화장품 소재로서의 응용 가능성을 확인하고자 하였다. 울릉도와 운금 만병초 추출물의 tyrosinase 저해활성 측정 결과 1,000 ㎍/ml의 농도에서 울릉도 만병초 추출물은 32.6%의 저해능을, 운금 만병초 추출물은 39.3%의 억제활성을 나타내었다. 또한 두 가지 추출물의 elastase 저해활성을 알아본 결과, 농도 의존적으로 활성을 억제하였으며 1,000 ㎍/ml에서 28.3%, 36.2%의 억제활성을 확인할 수 있었다. Collagenase 저해활성을 측정한 결과, 울릉도 및 운금 만병초 추출물 1,000 ㎍/ml의 농도에서 각각 77.7%, 80.7%의 우수한 저해활성을 확인할 수 있었다. 만병초 추출물들의 주름개선 활성을 알아보기 위해, 섬유아세포인 CCD-986Sk의 세포 생존율을 MTT assay에 의해 확인한 결과 울릉도와 운금 만병초 추출물 모두 모든 농도구간에서 80% 이상의 생존율을 보였으며, 이하의 실험은 100%에 가까운 생존율을 나타낸 25, 50, 100 ㎍/ml의 농도구간으로 설정하여 진행하였다. Western blot을 통해 주름개선 관련 인자인 MMP-1, MMP-2, MMP-3의 단백질 발현양을 측정한 결과 두 추출물 모두 농도가 증가함에 따라 발현양이 감소하였으며, 100 ㎍/ml의 농도에서 울릉도 만병초는 67.2%, 65.5%, 13.6%, 운금 만병초는 89.1%, 85.0%, 62.7%의 발현양을 나타내었다. Reverse transcription-PCR을 통해 동일한 인자의 mRNA 발현양을 측정한 결과, 울릉도와 운금 만병초 추출물 모두 농도 의존적으로 발현양이 감소되었으며, 100 ㎍/ml의 농도에서 울릉도 만병초는 70.1%, 9.1%, 37.9%, 운금 만병초는 38.2%, 8.3%, 57.3%의 발현양을 나타내었고 MMP-3 인자에서 대조군에 비해 우수한 mRNA 발현 억제율을 확인할 수 있었다. 본 연구의 결과로 울릉도 만병초와 운금 만병초의 주름개선 활성을 검증함으로써 기능성 화장품 소재로써의 이용 가치를 확인할 수 있었다.

• 동의생리병리학회지
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• 제18권6호
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• pp.1694-1698
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• 2004

We hope to evaluate the effects of Sabaek-san for the bronchial asthma using assesment on the metrix metalloproteinase-9(MMP-9) after Sabaek-san was intravenously administered OVA-sensitized and -challenged mice. Seventy-two female mice, 8-10 weeks of age and free of murine specific pathogens, were used. Of the seventy-two mice, twenty-four mice were not sensitized and forty-eight mice were sensitized by intraperitoneal injection of OVA. Of the sensitized mice, twenty-four mice didn't administrate Sabaek-san and twenty-four administrated Sabaek-san. Mice were sensitized on days 1 and 14 by intraperitoneal injection of 20 fig OVA. On days 21, 22 and 23 after the initial sensitization, the mice were challenged for 30 minutes with an aerosol of 1% OVA in saline. Sabaek-san administered 200㎎/㎏ in the tail of the mouse, one time per day, for 7 days, beginning 14 days after first sensitization. Bronchoalveolar lavage was performed 72 hours after the last challenge, and total cell numbers in the BAL fluid were count. Also, level of MMP-9 in the BAL fluid were measured by Enzyme immunoassays and Western blot analysis. Enzyme immunoassay revealed that MMP-9 levels in the BAL fluids significantly increased 72 h after OVA inhalation compared with levels in the control group. After administration of the Sabaek-san, the levels of the MMP-9 in BAL fluids 72 h after OVA inhalation reduced dramatically. Western blot analysis revealed that MMP-9 levels increased in the all mice which were challenge with OVA without administered Sabaek-san compared the normal mouse. However, in the groups of the administered Sabaek-san, the MMP-9 level markedly decreased. Sabaek-san might be effect the treatment of the bronchial asthma as a inhibition of the MMP-9.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권6호
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• pp.2903-2908
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• 2012

Background: Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is associated with disruption of basement membranes of blood vessels and promotion of metastasis through the lymphatics. However, its prognostic value for survival in patients with gastric cancer remains controversial. Method: We therefore conducted a meta-analysis of the published literature in order to clarify the impact of MMP-9. Clinical studies were selected for further analysis if they provided an independent assessment of MMP-9 in gastric cancer and reported analysis of survival data according to MMP-9 expression. Results: A total of 11 studies, covering 1700 patients, were included for meta-analysis. A summary hazard ratio (HR) of all studies and sub-group hazard ratios were calculated. The combined HR suggested that a positive MMP-9 expression had an impact on overall survival: 1.25 (95% confidence interval 1.11-1.40) in all eligible studies; 1.13 (1.06-1.20) in 8 studies detecting MMP-9 by immunohistochemistry; 1.36 (1.12-1.65) in 7 studies from Asia. Only one study for DFS showed a significant impact on disease free survival (HR 1.73, 95%CI 1.27-2.34). Conclusions: Our findings suggested that MMP-9 protein expression might be a factor for a poor prognosis in patients with gastric cancer. However, the association was rather weak, so that more prospective studies should further explore the prognostic impact of MMP-9 mRNA and correlations between MMP-9 and clinicopathological characteristics.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제40권5호
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• pp.363-368
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• 2006

Objective : Little is known about the comprehensive molecular and biological mechanism on the development of the degeneration of the intervertebral disc. Many kinds of matrix metalloproteinase[MMP] initiate the degradation of the extracellular matrix including several kinds of collagens and proteoglycans. We compared molecular and immunohistochemical features of degenerated intervertebral disc and normal counterparts in order to investigate the role of MMP-1, 2, 3, 9. Methods : We have evaluated MMP-1, 2, 3, 9 expression in 30 surgically resected lumbar disc from degenerative disc disease patients and 5 normal control cases. RT-PCR[reverse transcriptase-polymerase chain reaction] and immunohistochemistry were performed. Results : By RT-PCR, normal tissue samples showed merely scant expression of MMP-1, 2, 3, 9 mRNA, but degenerated disc samples revealed more pronounced expression. mRNA amplifications were detected in 60%, 63.3%, 70%, 53.3% cases By immunohistochemistry, normal tissue samples showed minimal protein expression of MMP-1, 2, 3, 9, but degenerated disc samples revealed more pronounced expression. Protein expressions were detected in 73.3%, 63.3%, 76.7%, 63.3% cases. Both the mRNA amplification and protein overexpression rates were significantly higher in degenerated disc than in the normal tissue. Concordance between both the mRNA amplification and protein expressions of MMP-1, 3, 9 were not observed, but there is well correlation in MMP-2 expression. Conclusion : We concluded that the over-expressions of the MMP-1, 2, 3, 9 may contribute to the development of degeneration of the intervertebral disc.

• 생명과학회지
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• 제23권10호
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• pp.1239-1245
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• 2013

청미래덩굴 추출물의 주름개선 효과를 확인하기 위해 elastase 저해활성을 측정한 결과 청미래덩굴 에탄올 추출물과 열수 추출물이 $1,000{\mu}g/ml$에서 각각 41.1%, 16.3%의 활성을 나타내었으며, collagenase 저해활성 측정결과 청미래덩굴 에탄올 추출물과 열수 추출물이 $1,000{\mu}g/ml$에서 각각 96.6%, 60.0%의 활성을 나타내었다. 청미래덩굴의 에탄올 추출물의 세포생존율을 확인하기 위하여 섬유아세포(CCD-986sk)로 MTT assay에 의해 확인한 결과 $50{\mu}g/ml$ 농도에서 71.7%의 세포 생존율을 확인할 수 있었다. 섬유아 세포에서 청미래덩굴 에탄올 추출물의 pro-collagen type-1 생합성량을 확인한 결과 $50{\mu}g/ml$의 농도에서 139% 이상의 우수한 효과를 나타내었으며, MMP-1 저해활성을 측정한 결과 $50{\mu}g/ml$의 각각의 농도에서 74.9%의 활성을 나타내었다. 청미래덩굴 에탄올 추출물을 처리한 섬유아 세포에서 MMP family 중 MMP-1의 단백질 발현 및 mRNA 발현 억제 효과를 확인한 결과 MMP-1 단백질 발현과 mRNA 발현 모두 $50{\mu}g/ml$에서 각각 35%, 45%의 저해율을 나타내었다. 이러한 결과로 미루어 보아 청미래덩굴 에탄올 추출물이 주름개선용 화장품 소재로 응용이 가능할 것으로 판단된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제21권1호
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• pp.66-74
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• 2003

목적 : 금속단백효소(MMPs)는 세포외 기질의 분해가 주 기능이며 금속단백효소와 억제자(TIMPS)가 상처 치유 과정과 자외선 조사에 의한 피부노화에 관여한다는 것이 알려져 있다. 그러나 방사선조사 후 금속단백효소와 억제자의 발현에 관한 연구는 보고된 바 없다. 본 연구는 흰쥐의 소장에 방사선을 조사하여 금속단백효소와 억제자의 발현을 시간적으로 관찰하여 방사선에 의한 소장 점막 손상 및 재생과정과 금속단백효소와 억제자의 관계를 밝히고자하였다. 대상 및 방법 : 실험동물로 암, 수 구별 없이 생후 4~5개월, 체중 250~300 gm의 흰쥐(Spraque-Dawley) 30마리를 대상으로 하여 실험군으로 전복부에 8 Gy의 방사선을 조사한 후 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 14일에 각각 5마리씩 희생시켜 소장을 적출하여 사용하였고, 정상대조군은 각 시기별로 1마리씩 사용하였다. H&E 염색을 하여 조직병리검사를 하였고, MMP와 TIMP끌의 발현에 대해서는 면역조직화학염색, 면역블로팅, ELISA법으로 확인하였다. 결과 : 조직병리 소견상 방사선조사에 의한 소장 조직손상은 1일부터 관찰되어 2일과 3일에 현저하였고 재생은 3일에 관찰되어 5일에 현저하였다 면역조직화학염색 결과 MMP는 1일에 발현되어 3일, 5일에 가장 강하게 나타났으며 TIMP를는 1일에 나타나기 시작하여 5일에 가장 강하게 나타났다. 면역블로팅 결과 MMP◎는 3일과 5일에강하게 나타났으며 TIMP끌는 1, 3, 5, 7일에 같은 정도의 양성반응을 보였다. 혈액에서의 MMP와 TIMP의 ELISA 검사법에서는 대조군에 비해 방사선조사군에서 통계적으로 유의한 증가가 있었고 방사선조사 후 1, 2, 3, 5, 7, 14일 각각에서 유의한 차이가 있었으며 5일에 가장 높은 수치를 보였다. 결론 : 방사선조사 후 조직병리학적 검사에서 손상의 척도인 염증 반응과 재생의 척도인 유사분열 수의 변화가 면역조직화학염색, 면역블로팅, ELISA검사에 의한 MMP-2, TIMP의 증가와 일치하는 것으로 나타나 이들이 방사선 조사 후 조직 손상과 재생 기전에 역할을 하고 있음을 보여주었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제63권1호
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• pp.31-41
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• 2007

연구배경: 폐암의 병인에 기여하거나 예후를 결정하는 인자에 대해서는 매우 다양한 인자와 다양한 상호 관계로 인하여 특히 유전자의 역할에 대해서는 결정적으로 알려진 것이 없어 앞으로 더 많은 연구가 필요한 실정이다. 이에 따라 본 연구에서는 COX-2, MMP-9, p53가 비소세포폐암에서 어떻게 발현되는지 세포면역학적으로 알아보고 임상 특성과 예후와 상관관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 91명의 비소세포폐암을 대상으로 하여 후향적으로 임상특성을 고찰하고 COX-2, MMP-9, p53의 유전자 표현을 세포면역학적 방법을 통하여 검사하였다. 임상특성과 유전자 표현 패턴의 상관관계와 생존에 대한 예후인자로서의 역할에 대하여 조사하였다. 결 과: 1) 편평상피세포암에서는 흡연자과 남자가 우세한 비율을 차지하였으며 남자에서 흡연의 비율이 유의하게 높았다. 2) 전체 대상 환자에서 생존에 영향을 미치는 결정적인 인자는 근치적 절제술의 시행여부와 병기로 나타났다. 3) COX-2의 발현은 편평상피세포암 보다 선암에서 더 유의하게 높게 발현되었다. 4) COX-2, MMP-9, p53의 발현이 모두 되지 않는 비율은 선암에 비해 편평상피세포암에서 더 흔하게 관찰되었다. 5) p53돌연변이가 있으면서 COX-2와 MMP-9은 발현이 되지 않는 비소세포폐암환자의 생존기간이 다른 발현 양상을 보이는 경우에서의 생존기간보다 더 연장되어 보였다(생존기간의 중앙값; 165.6주). 6) COX-2의 발현과 MMP-9의 발현 사이에는 유의한 상관관계가 있었다. 7) 폐암을 근치적으로 절제한 환자의 경우에 COX-2의 발현은 유의한 예후인자였다. MMP-9는 근치적 절제술을 받지 못한 환자군에서 유의한 예후인자로 작용하였다.