Collagen tripeptide (CTP) is a functional food material with several biological effects such as improving dry skin and wound and bone fracture healing. This study focused on the anti-photoaging effects of CTP on a hairless mouse model. To evaluate the effects of CTP on UVB-induced skin wrinkle formation in vivo, the hairless mice were exposed to UVB radiation with oral administration of CTP for 14 weeks. Compared with the untreated UVB control group, mice treated with CTP showed significantly reduced wrinkle formation, skin thickening, and transepidermal water loss (TEWL). Skin hydration and hydroxyproline were increased in the CTP-treated group. Moreover, oral administration of CTP prevented UVB-induced MMP-3 and -13 activities as well as MMP-2 and -9 expressions. Oral administration of CTP increased skin elasticity and decreased abnormal elastic fiber formation. Erythema was also decreased in the CTP-treated group. Taken together, these results strongly suggest that CTP has potential as an anti-photoaging agent.
별불가사리 단백추출물을 조제하여 유방암 발생 및 전이억제효과를 측정한 결과 종양세포증식에 관여하는 aromatase 활성이 농도의존적으로 억제효과가 있었으며, 침윤성 유방암에서 과발현하는 COX-2 단백질 발현을 억제하였다. 그리고 유방암이 진행될수록 활성이 증가하는 MMP-9도 농도의존적 저해율을 보였다. 그러므로 별불가사리 단백추출물은 유방암억제기전에 관련된 더 많은 연구를 통하여 유방암 예방물질로서 개발 가능성이 있는 것으로 보인다.
This study investigates the effect of supercritical fluid extract (CMPB803-C) of Lithospermum erythrorhizon, shikonin and acetylshikonin isolated from Lithospermum erythrorhizon on IL-$1{\beta}$-induced chondrocytes and monosodium iodoacetate (MIA)-induced osteoarthritis in rat. Shikonin ($50{\mu}m$) and acetylshikonin ($3{\mu}M$) treatment reduced significantly the mRNA expression and enzyme activity of matrix metalloproteinase (MMP)-1, -3 and -13 in IL-$1{\beta}$-induced SW1353 chondrosarcoma cells. The chondro-protective effects of CMPB803-C and acetylshikonin were than analyzed in a rat OA model using a single intra-articular injection of MIA (1mg) in the right knee joint. CMPB803-C (200mg/kg) or acetylshikonin (5mg/kg) was orally administered daily for two weeks starting after 1 week of MIA injection. In the histological observation, CMPB803-C and acetylshikonin clearly improved OA lesions being comparable to or better that control group. Our results demonstrated that CMPB803-C and acetylshikonin as active compound of Lithospermum erythrorhizon have a strong chondro-protective effect in OA rats, which likely attributes to its anti-inflammatory activity and inhibition of MMPs production.
Osteoarthritis (OA) is the most common form of arthritis and is a leading cause of disability with a large socioeconomic cost. OA is a whole-joint disease characterized by cartilage destruction, synovial inflammation, osteophyte formation, and subchondral bone sclerosis. To date, however, no effective disease-modifying therapies for OA have been developed. The estrogen-related receptors (ERRs), a family of orphan nuclear receptor transcription factors, are composed of $ERR{\alpha}$, $ERR{\beta}$, and $ERR{\gamma}$, which play diverse biological functions such as cellular energy metabolism. However, the role of ERRs in OA pathogenesis has not been studied yet. Among the ERR family members, $ERR{\gamma}$ is markedly upregulated in human and various models of mouse OA cartilage. Adenovirus-mediated overexpression of $ERR{\gamma}$ in the mouse knee joint tissue caused OA pathogenesis. Additionally, cartilage-specific $ERR{\gamma}$ transgenic (Tg) mice exhibited enhanced experimental OA. Consistently, $ERR{\gamma}$ in articular chondrocytes directly caused expression of matrix metalloproteinase (MMP) 3 and MMP13, which play a crucial role in cartilage destruction. In contrast, genetic ablation of Esrrg or shRNA-mediated Esrrg silencing in the joint tissues abrogated experimental OA in mice. These results collectively indicated that $ERR{\gamma}$ is a novel catabolic regulator of OA pathogenesis and can be used as a therapeutic target for OA.
Objectives: This study was performed to elucidate the effects of Danchisoyo-san (DS) on cell damage and gene expression in UVB-exposed dermal fibroblast. Methods: To demonstrate the inhibitory effects of DS on aging of the skin, we used human dermal fibroblast(F6) and UVB light(30 mJ/$cm^2$) was used to damage to dermal fibroblast. We measured the nitrite production, LDH release, and gene expression in UVB-irradiated dermal fibroblast to elucidate the actionmechanism of DS. Also, we evaluated the amount of increased PICP, TIMP-1 in dermal fibroblast. PICP, TIMP-1 concentration was measured using EIA kit, and gene expression (MMP-1, procollagen, c-fos, c-jun, NF-kB, Bcl-2, Bcl-xL, iNOS) were determined using real-time PCR. Results: 1. DS inhibited LDH-release, nitrite production in UVB-irradiated dermal fibroblast. 2. DS suppressed the gene expression of MMP-1 in UVB-irradiated dermal fibroblast. 3. DS increased the gene expression of procollagen in UVB-iradiated dermal fibroblast. 4. DS suppressed the gene expression of c-jun, c-fos, NF-kB, iNOS in UVBirradiated dermal fibroblast. 5. DS increased the gene expression of Bcl-2 in UVB-iradiated dermal fibroblast. 6. DS increased the cell proliferation of dermal fibroblast. Conclusions: From the results, we concluded DS increases the cell proliferation and collagen synthesis in dermal fibroblast. So we suggest that DS has the antiwrinkle effects.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative disorder that can result in the loss of articular cartilage. No effective treatment against OA is currently available. Thus, interest in natural health products to relieve OA symptoms is increasing. However, their qualities such as efficacy, toxicity, and mechanism are poorly understood. In this study, we determined the efficacy of avenanthramide (Avn)-C extracted from oats as a promising candidate to prevent OA progression and its mechanism of action to prevent the expression of matrix-metalloproteinases (MMPs) in OA pathogenesis. Interleukin-1 beta (IL-1β), a proinflammatory cytokine as a main causing factor of cartilage destruction, was used to induce OA-like condition of chondrocytes in vitro. Avn-C restrained IL-1β-mediated expression and activity of MMPs, such as MMP-3, -12, and -13 in mouse articular chondrocytes. Moreover, Avn-C alleviated cartilage destruction in experimental OA mouse model induced by destabilization of the medial meniscus (DMM) surgery. However, Avn-C did not affect the expression of inflammatory mediators (Ptgs2 and Nos) or anabolic factors (Col2a1, Aggrecan, and Sox9), although expression levels of these genes were upregulated or downregulated by IL-1β, respectively. The inhibition of MMP expression by Avn-C in articular chondrocytes was mediated by p38 kinase and c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling, but not by ERK or NF-κB. Interestingly, Avn-C added with SB203580 and SP600125 as specific inhibitors of p38 kinase and JNK, respectively, enhanced its inhibitory effect on the expression of MMPs in IL-1β treated chondrocytes. Taken together, these results suggest that Avn-C is an effective candidate to prevent OA progression and a natural health product to relieve OA pathogenesis.
Objectives : This study was designed to investigate the collagen metabolism and tyrosinase activity of Polygonati Rhizoma extracts (PR). It's effects are to tonify spleen qi and augment the spleen yin. It enrichs the yin and moisten the lung. Methods : The effect of PR on type I procollagen production and collagenase (matrix metalloproteinase-1, henceforth referred as MMP-1) activity in human normal fibroblasts Hs68 after ultraviolet B (UVB, 312 nm) irradiation was measured by ELISA method. The tyrosinase activity after treatment of PR was measured. Results : There were no cytotoxicity at concentrations of 10, 30, $100{\mu}g/ml$. The reduced type I procollagen production was recovered by PR in UVB damaged Hs68 cells at a concentration of $100{\mu}g/ml$ ($16.2{\pm}0.0$ ng/ml) from control group ($13.9{\pm}0.5$ ng/ml). However there was no statistical significance. PR reduced The increased MMP-1 activity after UVB damage at concentrations of $10{\mu}g/ml$, $30{\mu}g/ml$, and $100{\mu}g/ml$ in a dose dependent manner ($42.2{\pm}20.5%$, $44.8{\pm}8.5%$, and $22.0{\pm}5.8%$). PR $100{\mu}g/ml$ treatment showed the statistical significace (p < 0.05). PR significantly reduced the tyrosinase activity at a concentration of 10 mg/ml ($32.0{\pm}12.8%$, p < 0.05). However, the L-DOPA oxidation was not changed. Conclusion : PR showed the anti-wrinkle effects and whitening effects in vitro. Although more researches are needed to validate the efficacy, these results suggest that PR may have potential as an anti-aging ingredient in cosmetic herb markets.
Anaplastic thyroid cancer has the highest mortality rate of all thyroid cancers and shows low responsiveness to most treatments. Hongyoung, a reddish-colored potato, is an excellent source of dietary polyphenol containing a large amount of anthocyanins, which has anti-cancer and anti-inflammatory effects. This study investigated the effects of Hongyoung extract on apoptosis and invasiveness in SNU-80 anaplastic thyroid cancer cells. The quantification of the total polyphenol content was done by spectrophotometric measurement. Cell growth was measured by using 2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl) 2H tetrazolium, monosodium salt (MTS) assay. Cell cycle was analyzed through FACS analysis. Induction of apoptosis in cells was investigated by annexin V staining using flow cytometer and the expression of caspase-3 and Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) through western blot. mRNA expression and protein activation of matrix metalloproteinases (MMP)-2/-9 were examined by RT-PCR and zymography. As a result, the TPC of Hongyoung was 292.43±8.42 mg gallic acid equivalent (GAE)/100 g dry extract. Hongyoung showed a dose-dependent cell growth inhibition, and the IC50 values was 1,000 ㎍/mL. sub-G1 phase was more than doubled compared to the control group, and S and G2/M phase arrest were also induced. Hongyoung induced apoptosis by increasing FITC-Annexin V-positive cells and increased the activation of caspase-3 (cleaved caspase-3) and PARP (fragmented PARP). Hongyoung significantly inhibited mRNA expression and protein activation of MMP-2/-9 in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-treated SNU-80 cells. Therefore, this study suggests the possibility of development of Hongyoung extract as an anti-cancer agent.
SD rat에서 primary culture한 chondrocyte에서 발효우슬, 당귀, 두충 추출 복합물(FAAE)이 염증 및 세포사멸 조절에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. FAAE는 H2O2에 대한 세포 생존률, Smad3, Collagen type 1의 mRNA 및 단백질 발현을 증가시켰고, 염증 및 세포사멸 관련인자(NF-κB pathway, COX-2, iNOS, JNK, c-Fos, c-Jun, caspase 3, Bax, Bcl-2)의 단백질 발현을 감소시켰다. 본 연구는 FAAE가 염증 및 세포 사멸 억제를 통해 연골세포 보호효과가 있음을 시사한다.
Eosinophils play critical roles in the maintenance of homeostasis in innate and adaptive immunity. Although primarily known for their roles in parasitic infections and the development of Th2 cell responses, eosinophils also play complex roles in other immune responses ranging from anti-inflammation to defense against viral and bacterial infections. However, the contributions of pattern recognition receptors in general, and NOD-like receptors (NLRs) in particular, to eosinophil involvement in these immune responses remain relatively underappreciated. Our in vivo studies demonstrated that NLRC4 deficient mice had a decreased number of eosinophils and impaired Th2 responses after induction of an allergic airway disease model. Our in vitro data, utilizing human eosinophilic EoL-1 cells, suggested that TLR2 induction markedly induced pro-inflammatory responses and inflammasome forming NLRC4 and NLRP3. Moreover, activation by their specific ligands resulted in caspase-1 cleavage and mature IL-1β secretion. Interestingly, Th2 responses such as secretion of IL-5 and IL-13 decreased after transfection of EoL-1 cells with short interfering RNAs targeting human NLRC4. Specific induction of NLRC4 with PAM3CSK4 and flagellin upregulated the expression of IL-5 receptor and expression of Fc epsilon receptors (FcεR1α, FcεR2). Strikingly, activation of the NLRC4 inflammasome also promoted expression of the costimulatory receptor CD80 as well as expression of immunoregulatory receptors PD-L1 and Siglec-8. Concomitant with NLRC4 upregulation, we found an increase in expression and activation of matrix metalloproteinase (MMP)-9, but not MMP-2. Collectively, our results present new potential roles of NLRC4 in mediating a variety of eosinopilic functions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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