The characterization of the MHC of domestic animals may constitute a first step towards increasing the efficiency of food production through improved disease resistance. In order to study the role of the MHC in regulating immune response it is first necessary to identify the different MHC alleles. In this research we try to investigate the possible associations between BoLA of Korean native cattles and infectious cattle disease. For this purpose we used one approach, serology. The results were summarized as follows : 1. Korean native cattle's lymphocyte reacted with alloantisera which recognized seven official BoLA allele. Korean native cattle's lymphocytes were reacted same as European breeds(especially with 673/3(W20)). 2. Korean native cattle's lymphocytes reacted with alloantisera 773/2, 673/3, 638/3, 773/3, 602/2, 639/2 and 639/3 at high reaction frequency. But alloantisera 642/1 was not expressed on Korean native cattle. If this allele, recognized by alloantisera(642/1), officially certificate In BoLA workshop it will be characterization factor of Korean native cattle. 3. According to cellular similarity index, we can presume on genetic relativity which has no family relationship.
Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune/inflammatory disorder with a complex genetic component. RA is characterized by chronic inflammation of the synovial membrane in the joint, which leads to the progressive destruction of articular cartilage, ligament and bone. Several cytokines such as tumor necrosis $factor-{\alpha}\;TNF-{\alpha}\;and\;interleukin-1{\beta}\;(IL-1{\beta})$ and interleukin-6 (IL-6) have been implicated in the pathological mechanisms of synovial tissue proliferation, joint destruction and programmed cell death in rheumatoid joint. Genome wide screening of subjects suffering from autoimmune diseases especially arthritis revealed linkage to inflammatory molecules like $TNF-{\alpha},\;IL-1{\beta}$ and IL-6, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), nuclear factor-kappaB $(NF-{\kappa}B)$ and human leucocyte antigen/major histocompatibility complex (HLA/MHC) locus. The status of the pharmacological mechanism of herbal drugs in the light of genome wide screening results has been discussed to reinforce the therapeutic potential and the pharmacological basis of the herbal drugs.
The time-consuming and high-cost preparation of soluble peptide-major histocompatibility complexes (pMHC) currently limits their wide uses in monitoring antigen-specific T cells. The single-chain trimer (SCT) of peptide-${\beta}2m$-MHC class I heavy chain was developed as an alternative strategy, but its gene fusion is hindered in many cases owing to the incompatibility between the multiple restriction enzymes and the restriction endonuclease sites of plasmid vectors. In this study, overlap extension PCR and one-step cloning were adopted to overcome this restriction. The SCT gene of the $OVA_{257-264}$ peptide-$(GS_4)_3-{\beta}2m-(GS_4)_4-H-2K^b$ heavy chain was constructed and inserted into plasmid pET28a by overlap extension PCR and one-step cloning, without the requirement of restriction enzymes. The SCT protein was expressed in Escherichia coli, and then purified and refolded. The resulting $H-2K^b/OVA_{257-264}$ complex showed the correct structural conformation and capability to bind with $OVA_{257-264}$-specific T-cell receptor. The overlap extension PCR and one-step cloning ensure the construction of single-chain MHC class I molecules associated with random epitopes, and will facilitate the preparation of soluble pMHC multimers.
IK can downregulate interferon-gamma-induced major histocompatibility complex (MHC) class II expression through the MHC class II transactivator, which suggests that IK can inhibit the interactions between immune cells. We delivered adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) encoding the genes for truncated IK (tIK) or green fluorescent protein (GFP) to DBA1/J mice via intravenous injection. Seven weeks after injection, collagen-induced arthritis was induced in the AAV2-treated mice. AAV2-tIK injection reduced the severity of arthritis and the percentage of pathogenic Th17 cells compared with AAV2-GFP injection. These results suggest a novel gene therapy strategy for treatment of inflammatory arthritis.
While CD8+ cytotoxic T cells have long been considered the primary effector in controlling tumors, the involvement of CD4+ "helper" T cells in anti-tumor immunity has been underappreciated. The investigations of intra-tumoral T cells, fueled by the recent advances in genomic technologies, have led to a rethinking of the indirect role of CD4+ T cells that have traditionally been described as a "helper". Accumulating evidence from preclinical and clinical studies indicates that CD4+ T cells can acquire intrinsic cytotoxic properties and directly kill various types of tumor cells in a major histocompatibility complex class II (MHC-II)-dependent manner, as opposed to the indirect "helper" function, thus underscoring a potentially critical contribution of CD4+ cytotoxic T cells to immune responses against a wide range of tumor types. Here, we discuss the biological properties of anti-tumor CD4+ T cells with cytotoxic capability and highlight the emerging observations suggesting their more significant role in anti-tumor immunity than previously appreciated.
Recently, Hepatitis C virus (HCV) replication system has been established using human hepatoma cells (huh cell) and a variety of HCV clones. In this study, we established an infectious HCV replication system using huh7.5 cells and J6/JFH1 clone (genotype 2a). In addition, we investigated the antigen presentation capability of HCV-infected huh7.5 cells to HCV-specific T cells. Interestingly, HCV-infected huh7.5 cells were not capable of activating HCV-specific T cells. However, huh7.5 cells stimulated by exogenous HCV peptide were able to activate HCV-specific T cells, which was shown to produce TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$. We further examined if HCV infection has an inhibitory effect on the expression of MHC class I molecule of huh7.5 cells. We found that HCV infection did not change the expression level of MHC class I molecule on huh7.5 cells.
The genetic diversity of Korean native chicken is important for conservation of native chicken breeds and developing economically valuable traits in Korea. In this review, various types of genetic markers using Korean native chickens were investigated, which are mtDNA variations, microsatellite markers, markers in Major Histocompatibility Complex (MHC), and single nucleotide polymorphisms (SNPs). These genetic markers are suitable for breed discrimination and diversity studies because of their high polymorphism status. Thus, the purpose of this study was to summarize the genetic markers developed in the Korean native chickens and diversity studies using these breeds. Ultimately, these markers can be used for the future studies for understanding of genetic characteristics.
Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells (APCs) that bridge innate and adaptive immune responses, thereby leading to immune activation. DCs have been known to recognize pathogen-associated molecular patterns such as lipopolysaccharides (LPS) and nucleic acids via their pattern recognition receptors, which trigger signaling of their maturation and effector functions. Furthermore, DCs take up and process antigens as a form of peptide loaded on the major histocompatibility complex (MHC) and present them to T cells, which are responsible for the adaptive immune response. Conversely, DCs can also play a role in inducing immune suppression under specific circumstances. From this perspective, the role of DCs is related to tolerance rather than immunity. Immunologists refer to these special DCs as tolerogenic DCs (tolDCs). However, the definition of tolDCs is controversial, and there is limited information on their development and characteristics. In this review, we discuss the current concept of tolDCs, cutting-edge methods for generating tolDCs in vitro, and future applications of tolDCs, including clinical use.
The major histocompatibility complex (MHC) plays well-defined roles in eliciting immune responses and combating infectious diseases. The major histocompatibility complex of cattle is referred to as BoLA (Bovine Lymphocyte Antigen). This genetic system is among the most polymorphic. In the present study, polymorphism of the BoLA- DRB3.2 locus in three Bos indicus breeds viz., Sahiwal, Rathi and Hariana was studied by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism technique using the enzymes RsaI, Bst Y1 and Hae III. Both Sahiwal and Rathi are good Indian dairy breeds and survive under tough tropical conditions, while Hariana is a prominent dual-purpose breed reared both as a dairy animal and for bullock production. A total of 30 different BoLADRB3.2 alleles were observed to be present in the 3 Bos indicus breeds. Certain alleles were common amongst the three breeds while there were others that were unique to each breed. Allelic distribution amongst the three breeds showed that each breed had a unique allelic distribution pattern that was different from each other and also different from the earlier breeds studied so far for the existence of allelic variation at this locus. A dendogram was constructed based on the frequencies of the BoLA-DRB3 alleles using the UPGMA method. The Rathi and Hariana animals were genetically the most apart. The Hariana animals clustered on a different branch from the other two breeds viz. the Rathi and the Sahiwal. The smallest genetic distances for the DRB3 alleles were those between Sahiwal and Rathi (0.5461) while genetic distance between Hariana and Sahiwal was 0.6123. A comparison of the allelic frequencies of the BoLADRB3.2 locus in these 3 breeds viz. Sahiwal, Hariana and Rathi with the allelic frequencies present in the previously characterized Bos indicus Kankrej breed, which is a dual purpose breed reared both as a draught and a dairy animal, showed that the Bos indicus Sahiwal and Rathi breeds clustered into one group while the Hariana and Kankrej breeds formed another group. The Rathi and Sahiwal showed the least genetic distance of 0.5461 amongst the breeds whereas the Rathi and Kankrej, with a Nei''s genetic distance of 1.1622, were genetically the most distant apart.
Plasma protein which has been known as one of nonspecific immunostimulators was added to feedstuff to examine its effect on the enhancement of cellular immune response in porcine immune system. A total of 40 piglets, 20 male and 20 female each, were fed for 30 days with or without plasma protein. The peripheral blood were collected and analyzed for the investigation of leukocyte subpopulations and their activities by using a panel of monoclonal antibodies specific to porcine leukocyte differentiation antigens and flow cytometry. The results obtained as follows. 1. Subpopulations expressing major histocompatibility complex(MHC) class I antigen were $96.2{\pm}3.1%$ and $86.6{\pm}3.8%$ in piglets fed with plasma protein and in piglets fed without plasma protein, respectively. 2. Proportion of leukocyte subpopulation expressing MHC class II antigens were significantly higher in the piglets fed with plasma protein than ones without plasma protein. The proportion was $27.6{\pm}3.6%$ and $16.6{\pm}2.2%$ in MHC class II DQ antigen, and $28.1{\pm}2.0%$ and $20.0{\pm}0.3%$ in MHC class II DR antigen, respectively. 3. A significant increase in the proportion of cells expressing poCD2 was not found in piglets fed plasma protein. 4. Proportion of subpopulation expressed porcine(Po) CD4 antigens which specific to helper T lymphocytes were not increased (18.3-19.1% vs. 25.6-28.8%), rather slightly decreased, in plasma protein-treated group. 5. The most important increase of proportion in plasma protein-treated group was the leukocyte subpopulation specific to $poCD8^+$ T cytotoxic/suppressor lymphocytes. The expression level was significantly higher up to 45.9-47.1% in plasma protein-treated group in comparing with 29.7-33.0% in non-plasma protein-treated group. 6. Lymphoblastogenetic responses using different concentrations of Con A mitogen and plasma protein has found that the responses of lymphocyte from piglets fed plasma protein was significantly activated (p<0.01). The activities measured by 3[H]-thymidine incorporation showed 3-6 times stronger in plasma protein-treated group than those in non-plasma protein-treated group. The study has concluded that plasma protein, which has known as a nonspecific immunostimulator, may have an immunoenhancing activities in porcine lymphoid system by increase the activated cell proportions and their blastogenetic properties which is critical to host immune responses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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